Estudo in vivo do efeito dos desreguladores endócrinos glifosato e bisfenol-A sobre o eixo hipotálamo-hipófise-tiroide

• Processo: 13/26851-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2014
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Maria Izabel Chiamolera
• Beneficiário: Maria Izabel Chiamolera
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Endocrinologia Controle hormonal Sistema hipotálamo-hipofisário Hormônios tireóideos Bisfenol A Glifosato
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bisfenol A | Desreguladores endócrinos | eixo hipotálamo-hipófise-tiroidiano | glifosato | Tiróide | Tsh | Endocrinologia

Resumo

Os desreguladores endócrinos (DEs) podem ser definidos como compostos exógenos com potencial de alterar a regulação hormonal e o sistema endócrino normal. Essa interferência pode ocorrer na produção, liberação, metabolismo e eliminação hormonal. Além disso, essas substâncias podem mimetizar a ação hormonal natural, causando, dessa maneira, alterações em funções orgânicas habituais. Similarmente aos hormônios, os DEs endócrinos funcionam em dose muito baixas e de maneira tecido específica. Os DEs podem também apresentar efeitos dose-resposta não tradicionalmente observados em outros fármacos, doses menores podem ter efeitos mais importantes do que doses maiores. A idade na qual o indivíduo é exposto a estas substâncias é igualmente importante, sendo marcantemente diferente aquelas com exposições durante o período de desenvolvimento embrionário mais precoce quando comparadas àquelas que ocorrem na vida adulta. Por essa razão os DEs podem ser considerados como a base de exposição fetal para as doenças dos adultos. Nesse projeto optamos por estudar dois DEs mais usados atualmente e que podem acarretar problemas de saúde em humanos: Bisfenol A (BPA) e os herbicidas a base de glifosato. Já foi demonstrado que a ligação de BPA com o TR parece apresentar menor afinidade do que aquela com o receptor estrogênico (ER), enquanto outros autores acreditam que o BPA interaja com o receptor como um antagonista indireto dos hormônios tiroidianos e que seus efeitos na ação dos hormônios tiroidianos in vivo são dependentes da composição e abundância relativa dos cofatores disponíveis nas células. Contudo, o real efeito dessa substância na regulação do eixo hipotálamo-hipófise-tiroidiano (HHT) in vivo ainda não foi esclarecido. A outra substância que será objeto desse projeto é o glifosato, que é um herbicida amplamente usado na agricultura, principalmente no cultivo de plantas transgênicas. Dados preliminares expostos pelo grupo colaborador do Dr. Romano, mostraram que a exposição pré-natal de ratos com um composto contendo glifosato (50mg/kg) levou a diminuição do conteúdo de mRNA da subunidade beta do TSH, mas com aumento do conteúdo de proteína, sem alterar a expressão da subunidade alfa, porém pouco se sabe sobre como o glifosato pode influenciar na regulação do eixo HHT. O principal objetivo desse estudo é analisar a influência no HHT do tratamento perinatal de ratos expostos no período perinatal ao BPA ou a herbicidas a base de glifosato. Para atingir o objetivo proposto realizaremos dosagens hormonais e expressão gênica correlatas para avaliação da função do eixo HTT. Baseado nos achados de possíveis alterações da expressão gênica realizaremos estudos para avaliarmos expressão proteica usando a técnica de Western Blot. Além disso, acessaremos o padrão de metilação desses genes utilizando um painel de genes selecionados e outro painel de microRNA, para tentarmos identificar possíveis alterações de marcas epigenéticas geradas pelos dois compostos. Adicionalmente, avaliaremos através da dosagem de uma série de metabólitos qual o fenótipo metabólico que pode ser gerado por esses compostos nos animais expostos. Portanto, com os resultados desse projeto poderemos compreender melhor os mecanismos de ação desses dois DEs e avaliar o eventual impacto dessas duas substâncias na saúde, elementos essenciais para orientar a criação de programas de prevenção e controle da exposição atual a esses produtos. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

COSTA REIS, LUA TAINA; SENA DE SOUZA, JANAINA; HIROCHI HERAI, ROBERTO; CUNHA, EDUARDO BRUNETTI; RIBEIRO PEREIRA SOARES, JANAINA; SANTOS EL-BACHA, RAMON; DIOGENES AMARAL DA SILVA, VICTOR; AURELIO ROMANO, MARCO; MARINO ROMANO, RENATA; IZABEL CHIAMOLERA, MARIA; et al. ntergenerational thyroid hormone homeostasis imbalance in cerebellum of rats perinatally exposed to glyphosate-based herbicid. ENVIRONMENTAL TOXICOLOGY, v. 36, n. 6, JAN 2021. (17/07053-3, 18/22763-0, 13/26851-7)

DE SOUZA, JANAINA SENA; LETRO KIZYS, MARINA MALTA; DA CONCEICAO, RODRIGO RODRIGUES; GLEBOCKI, GABRIEL; ROMANO, RENATA MARINO; ORTIGA-CARVALHO, TANIA MARIA; GIANNOCCO, GISELE; COTRIM GUERREIRO DA SILVA, ISMAEL DALE; DIAS DA SILVA, MAGNUS REGIOS; ROMANO, MARCO AURELIO; et al. Perinatal exposure to glyphosate-based herbicide alters the thyrotrophic axis and causes thyroid hormone homeostasis imbalance in male rats. Toxicology, v. 377, p. 25-37, FEB 15 2017. (14/06834-3, 14/15948-2, 13/26851-7, 12/01628-0)

DA CONCEICAO, RODRIGO RODRIGUES; DE SOUZA, JANAINA SENA; DE OLIVEIRA, KELEN CARNEIRO; DE BARROS MACIEL, RUI MONTEIRO; ROMANO, MARCO AURELIO; ROMANO, RENATA MARINO; DIAS DA SILVA, MAGNUS REGIOS; CHIAMOLERA, MARIA IZABEL; GIANNOCCO, GISELE. Anatomical specificity of the brain in the modulation of Neuroglobin and Cytoglobin genes after chronic bisphenol a exposure. METABOLIC BRAIN DISEASE, v. 32, n. 6, p. 1843-1851, DEC 2017. (13/26851-7)

ALVES, THALITA G.; MELO, MARIA CLARA DE C.; KASAMATSU, TERESA S.; OLIVEIRA, KELEN C.; DE SOUZA, JANAINA SENA; DA CONCEICAO, RODRIGO RODRIGUES; GIANNOCCO, GISELE; DIAS-DA-SILVA, MAGNUS R.; CHIAMOLERA, MARIA IZABEL; VIEIRA, JOSE GILBERTO. Novel immunoassay for TSH measurement in rats. ARCHIVES OF ENDOCRINOLOGY METABOLISM, v. 61, n. 5, p. 460-463, SEP-OCT 2017. (13/26851-7)

DA CONCEICAO, RODRIGO RODRIGUES; DE SOUZA, JANAINA SENA; DE OLIVEIRA, KELEN CARNEIRO; ROMANO, RENATA MARINO; DE BARROS MACIEL, RUI MONTEIRO; DIAS-DA-SILVA, MAGNUS REGIOS; ROMANO, MARCO AURELIO; CHIAMOLERA, MARIA IZABEL; GIANNOCCO, GISELE. Evaluation of neuroglobin and cytoglobin expression in adult rats exposed to silver nanoparticles during prepubescence. METABOLIC BRAIN DISEASE, v. 34, n. 3, p. 705-713, JUN 2019. (13/26851-7)

OLIVEIRA, KAREN JESUS; CHIAMOLERA, MARIA ISABEL; GIANNOCCO, GISELE; PAZOS-MOURA, CARMEN CABANELAS; ORTIGA-CARVALHO, TANIA MARIA. Thyroid function disruptors: from nature to chemicals. JOURNAL OF MOLECULAR ENDOCRINOLOGY, v. 62, n. 1, p. R1-R19, JAN 2019. (13/26851-7)

DE SOUZA, JANAINA SENA; LAUREANO-MELO, ROBERTO; HERAI, ROBERTO HIROCHI; DA CONCEICAO, RODRIGO RODRIGUES; OLIVEIRA, KELEN CARNEIRO; COTRIM GUERREIRO DA SILVA, ISMAEL DALE; DIAS-DA-SILVA, MAGNUS REGIOS; ROMANO, RENATA MARINO; ROMANO, MARCO AURELIO; DE BARROS MACIEL, RUI MONTEIRO; et al. Maternal glyphosate-based herbicide exposure alters antioxidant-related genes in the brain and serum metabolites of male rat offspring. NeuroToxicology, v. 74, p. 121-131, SEP 2019. (13/26851-7, 17/07053-3)

COSTA REIS, LUA TAINA; SENA DE SOUZA, JANAINA; HIROCHI HERAI, ROBERTO; CUNHA, EDUARDO BRUNETTI; RIBEIRO PEREIRA SOARES, JANAINA; SANTOS EL-BACHA, RAMON; DIOGENES AMARAL DA SILVA, VICTOR; AURELIO ROMANO, MARCO; MARINO ROMANO, RENATA; IZABEL CHIAMOLERA, MARIA; et al. Intergenerational thyroid hormone homeostasis imbalance in cerebellum of rats perinatally exposed to glyphosate-based herbicide. ENVIRONMENTAL TOXICOLOGY, v. 36, n. 6, p. 12-pg., 2021-01-29. (18/22763-0, 13/26851-7, 17/07053-3)