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Avaliação do uso dos análogos da crotamina em diagnóstico ou terapia

Resumo

As toxinas de peçonhas são de grande interesse científico, não apenas para o estudo de processos fisiopatológicos nos quais elas estão envolvidas, mas principalmente devido à sua possível utilização para fins terapêuticos, i.e., como fármacos e/ou como modelo estrutural para o desenvolvimento de drogas, que possam ser empregados para o tratamento de doenças humanas. Considerando as semelhanças bioquímicas e estruturais observadas entre a crotamina, que é uma toxina de cascavel, e os peptídeos célula penetrantes (CPPs), geralmente derivados de proteínas de vírus, o nosso grupo acabou demonstrando que a crotamina também é capaz de penetrar células, com especial especificidade pelas células proliferativamente ativas, tanto in vitro como in vivo, e que é uma característica única e inexistente para quase todos os CPPs conhecidos. Além disto, demonstramos ainda que a crotamina é capaz de transportar material genético para dentro das células, e esta especificidade pelas células proliferativamente ativas é mantida para os complexos formados pela crotamina. Mais recentemente, demonstramos ainda que a atividade citotóxica da crotamina é também seletiva para as células com alta taxa de divisão celular, e esta afinidade pelo tecido tumoral, assim como a sua capacidade de inibir o crescimento tumoral, foram ambos comprovados in vivo. Portanto, o uso comercial e industrial deste composto foi protegido pelo pedido de patente INPI No. 05/01037-3 e PCT/BR2006/000052. O potencial de aplicação deste peptídeo como vetor de transfecção de células de mamíferos foi licenciado e está sendo explorado em conjunto com a empresa Celtic Biotech. Entretanto, apesar do potencial de emprego da crotamina nativa, as limitações legais de obtenção e purificação desta toxina a partir de serpentes, ainda representa um obstáculo importante para o seu uso comercial, especialmente aqui no Brasil. O que nos estimula a propor aqui a realização de estudos que possibilitem avaliar a viabilidade de utilização dos análogos sintéticos e/ou recombinantes da crotamina, e ainda, investir na obtenção da fragmentos peptídicos que preservem as propriedades da crotamina nativa, como fontes alternativas para este composto, a ser potencialmente utilizado no mercado como antimicrobiano, antitumoral ou como vetor de transporte de genes visando terapia ou manipulação gênica in vitro e/ou in vivo. (AU)

Publicações científicas (15)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NANI, JOAO V.; LEE, RICHARD S.; YONAMINE, CAMILA M.; SANT'ANNA, OSVALDO A.; JULIANO, MARIA A.; GADELHA, ARY; MARI, JAIR J.; HAYASHI, MIRIAN A. F. Evaluation of NDEL1 oligopeptidase activity in blood and brain in an animal model of schizophrenia: effects of psychostimulants and antipsychotics. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1 OCT 28 2020. Citações Web of Science: 0.
PORTA, LUCAS C.; CAMPEIRO, JOANA D.; PAPA, GIOVANNA B.; OLIVEIRA, EDUARDO B.; GODINHO, ROSELY O.; RODRIGUES, TIAGO; HAYASHI, MIRIAN A. F. In vivo effects of the association of the psychoactive phenotiazine thioridazine on antitumor activity and hind limb paralysis induced by the native polypeptide crotamine. Toxicon, v. 185, p. 64-71, OCT 15 2020. Citações Web of Science: 0.
MONTE, GABRIELA GUILHERME; NANI, V, JOAO; DE ALMEIDA CAMPOS, MARINA ROSSETO; DAL MAS, CAROLINE; NEGRI MARINS, LUCAS AUGUSTO; MARTINS, LUCAS GELAIN; TASIC, LJUBICA; MORI, MARCELO A.; HAYASHI, MIRIAN A. F. Impact of nuclear distribution element genes in the typical and atypical antipsychotics effects on nematode Caenorhabditis elegans: Putative animal model for studying the pathways correlated to schizophrenia. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 92, p. 19-30, JUN 8 2019. Citações Web of Science: 0.
DAL MAS, CAROLINE; ROSSATO, LUANA; SHIMIZU, THAIS; OLIVEIRA, EDUARDO B.; DA SILVA JUNIOR, I, PEDRO; MEIS, JACQUES F.; COLOMBO, ARNALDO LOPES; HAYASHI, MIRIAN A. F. Effects of the Natural Peptide Crotamine from a South American Rattlesnake on Candida auris, an Emergent Multidrug Antifungal Resistant Human Pathogen. BIOMOLECULES, v. 9, n. 6 JUN 2019. Citações Web of Science: 1.
DAL MAS, CAROLINE; NANI, JOAO V.; NOTO, CRISTIANO; YONAMINE, CAMILA M.; DA CUNHA, GRACCIELLE RODRIGUES; MANSUR, RODRIGO B.; OTA, VANESSA K.; BELANGERO, SINTIA IOLE; CORDEIRO, QUIRINO; KAPCZINSKI, FLAVIO; BRIETZKE, ELISA; BRESSAN, RODRIGO A.; GADELHA, ARY; HAYASHI, MIRIAN A. F. Ndel1 oligopeptidase activity as a potential biomarker of early stages of schizophrenia. SCHIZOPHRENIA RESEARCH, v. 208, p. 202-208, JUN 2019. Citações Web of Science: 2.
CAMPEIRO, JOANA DARC; DAM, WENDY; MONTE, GABRIELA GUILHERME; PORTAL, LUCAS CARVALHO; GONCALVES DE OLIVEIRA, LILIAN CAROLINE; NERING, MARCELA BEGO; VIANA, GUSTAVO MONTEIRO; CARAPETOS, FERNANDO CINTRA; OLIVEIRA, EDUARDO BRANDT; VAN DEN BORN, JACOB; HAYASHI, MIRIAN A. F. Long term safety of targeted internalization of cell penetrating peptide crotamine into renal proximal tubular epithelial cells in vivo. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, MAR 1 2019. Citações Web of Science: 0.
LIMA, SUNAMITA DE CARVALHO; PORTA, LUCAS DE CARVALHO; LIMA, ALVARO DA COSTA; CAMPEIRO, JOANA D'ARC; MEURER, YWLLIANE; TEIXEIRA, NATHALIA BERNARDES; DUARTE, THIAGO; OLIVEIRA, EDUARDO BRANDT; PICOLO, GISELE; GODINHO, ROSELY OLIVEIRA; SILVA, REGINA HELENA; FURUIE HAYASHI, MIRIAN AKEMI. Pharmacological characterization of crotamine effects on mice hind limb paralysis employing both ex vivo and in vivo assays: Insights into the involvement of voltage-gated ion channels in the crotamine action on skeletal muscles. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 12, n. 8 AUG 2018. Citações Web of Science: 2.
MARINOVIC, MARCELO P.; CAMPEIRO, JOANA D.; LIMA, SUNAMITA C.; ROCHA, ANDREA L.; NERING, MARCELA B.; OLIVEIRA, EDUARDO B.; MORI, MARCELO A.; HAYASHI, MIRIAN A. F. Crotamine induces browning of adipose tissue and increases energy expenditure in mice. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, MAR 22 2018. Citações Web of Science: 1.
KARPEL, RICHARD L.; LIBERATO, MICHELLE DA SILVA; CAMPEIRO, JOANA D.; BERGEON, LORNA; SZYCHOWSKI, BRIAN; BUTLER, ANDREW; MARINO, GIOVANNI; CUSIC, JOELLE F.; GONCALVES DE OLIVEIRA, LILIAN CAROLINE; OLIVEIRA, EDUARDO B.; DE FARIAS, MARCELO ALEXANDRE; PORTUGAL, RODRIGO VILLARES; ALVES, WENDEL ANDRADE; DANIEL, MARIE-CHRISTINE; HAYASHI, MIRIAN A. F. Design and characterization of crotamine-functionalized gold nanoparticles. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 163, p. 1-8, MAR 1 2018. Citações Web of Science: 3.
CAMPEIRO, JOANA D.; MARINOVIC, MARCELO P.; CARAPETO, FERNANDO CINTRA; DAL MAS, CAROLINE; MONTE, GABRIELA GUILHERME; PORTA, LUCAS CARVALHO; NERING, MARCELA B.; OLIVEIRA, EDUARDO B.; HAYASHI, MIRIAN A. F. Oral treatment with a rattlesnake native polypeptide crotamine efficiently inhibits the tumor growth with no potential toxicity for the host animal and with suggestive positive effects on animal metabolic profile. Amino Acids, v. 50, n. 2, p. 267-278, FEB 2018. Citações Web of Science: 3.
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TASIC, LJUBICA; PONTES, JOAO G. M.; CARVALHO, MICHELLE S.; CRUZ, GUILHERME; DAL MAS, CAROLINES; SETHI, SUMIT; PEDRINI, MARIANA; RIZZO, LUCAS B.; ZENI-GRAIFF, MAIARA; ASEVEDO, ELSON; LACERDA, ACIOLY L. T.; BRESSAN, RODRIGO A.; POPPI, RONEI JESUS; BRIETZKE, ELISA; HAYASHI, MIRIAN A. F. Metabolomics and lipidomics analyses by H-1 nuclear magnetic resonance of schizophrenia patient serum reveal potential peripheral biomarkers for diagnosis. SCHIZOPHRENIA RESEARCH, v. 185, p. 182-189, JUL 2017. Citações Web of Science: 7.
GADELHA, ARY; COLEMAN, JONATHAN; BREEN, GEROME; MAZZOTI, DIEGO ROBLES; YONAMINE, CAMILA M.; PELLEGRINO, RENATA; OTA, VANESSA KIYOMI; BELANGERO, SINTIA IOLE; GLESSNER, JOSEPH; SLEIMAN, PATRICK; HAKONARSON, HAKON; HAYASHI, MIRIAN A. F.; BRESSAN, RODRIGO A. Genome-wide investigation of schizophrenia associated plasma Ndel1 enzyme activity. SCHIZOPHRENIA RESEARCH, v. 172, n. 1-3, p. 60-67, APR 2016. Citações Web of Science: 4.
GADELHA, A.; VENDRAMINI, A. M.; YONAMINE, C. M.; NERING, M.; BERBERIAN, A.; SUIAMA, M. A.; OLIVEIRA, V.; LIMA-LANDMAN, M. T.; BREEN, G.; BRESSAN, R. A.; ABILIO, V.; HAYASHI, M. A. F. Convergent evidences from human and animal studies implicate angiotensin I-converting enzyme activity in cognitive performance in schizophrenia. TRANSLATIONAL PSYCHIATRY, v. 5, DEC 8 2015. Citações Web of Science: 11.
GADELHA, ARY; YONAMINE, CAMILA M.; NERING, MARCELA; RIZZO, LUCAS BORTOLOTTO; NOTO, CRISTIANO; COGO-MOREIRA, HUGO; TEIXEIRA, ANTONIO LUCIO; BRESSAN, RODRIGO; MAES, MICHAEL; BRIETZKE, ELISA; HAYASHI, MIRIAN A. F. Angiotensin converting enzyme activity is positively associated with IL-17a levels in patients with schizophrenia. PSYCHIATRY RESEARCH, v. 229, n. 3, p. 702-707, OCT 30 2015. Citações Web of Science: 9.

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USO DA CROTAMINA PARA A MODULAÇÃO DO METABOLISMO E CONTROLE DE GANHO DE PESO ANIMAL BR1020170009777 - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) . Mirian Akemi Furuie Hayashi; Joana D´Arc Campeiro; Marcelo Paradiso Marinovic; Marcelo Alves Da Silva Mori - 17 de janeiro de 2017