Novos agentes terapêuticos obtidos de bactérias simbiontes de invertebrados brasileiros

• Processo: 13/50954-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Temático
• Vigência: 01 de julho de 2014 - 30 de setembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Química Orgânica
• Convênio/Acordo: John E. Fogarty International Center (FIC/NIH)
• Pesquisador responsável: Mônica Tallarico Pupo
• Beneficiário: Mônica Tallarico Pupo
• Pesq. responsável no exterior: Jon Clardy
• Instituição no exterior: Harvard University, Cambridge, Estados Unidos
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Adriano Defini Andricopulo
• Auxílios(s) vinculado(s): 17/50375-1 - Fazendas de vespas sociais como biocontroladoras naturais para a agricultura sustentável, AP.R; 16/50492-5 - Metabolic processes in the cooperative microbial symbionts of Brazilian membracids, AP.R SPRINT
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/16559-3 - Estudos biossintéticos de policetídeos macrolactônicos bioativos em Streptomyces sp. ICBG311, BP.MS; 19/19099-3 - Análise genômica de linhagens de Pseudonocardia produtoras de antibióticos associadas com formigas da tribo Attini, BP.TT; 18/17502-2 - Produtos naturais envolvidos na simbiose entre Amycolatopsis e formigas attine, BP.MS; + mais bolsas vinculadas 18/03650-0 - Análise de esteróides produzidos por fungos simbiontes isolados da célula de cria de abelhas sem ferrão, BP.MS; 18/19128-0 - Isolamento, preservação e cultivo de linhagens microbianas associadas a insetos sociais, BP.TT; 18/03747-3 - Análise de produtos naturais envolvidos nas interações entre Pseudonocardia e Escovopsis associados a formigas Trachymyrmex utilizando molecular networking, BP.MS; 17/01188-4 - Relação do protozoário Crithidia spp com o bacterioma associado a abelhas sem ferrão Melipona scutellaris: estudos químicos, ecológicos e farmacológico, BP.PD; 17/08280-3 - Isolamento, preservação e cultivo de linhagens microbianas associadas a insetos sociais, BP.TT; 16/15872-1 - Identificação de produtos naturais antiparasitários produzidos por bactérias simbiose de insetos, BP.PD; 15/21675-1 - Linhagens microbianas: preservação, cultivo, preparação de extratos, triagem antibiótica e perfil químico dos extratos, BP.TT; 15/16415-0 - Potencial metabólico do microbioma associado ao jardim de fungo de formigas da tribo Attini, BP.MS; 15/04901-8 - Produtos naturais de microrganismos associados a abelhas sem ferrão: estudos químicos, ecológicos e farmacológicos, BP.DD; 15/01001-6 - Descobrindo a diversidade simbionte bacteriana associada com formigas agricultoras em diferentes biomas brasileiros, BP.PD; 15/01272-0 - Microbial strains: preservation, cultivation, extracts preparation, antibiotic screening and chemical profiling of extracts, BP.TT; 14/14095-6 - Bactérias simbiontes isoladas de formigas agricultoras coletadas em hotspots remanescentes de biodiversidade no estado de São Paulo como fontes de compostos antiparasitários, BP.DD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Produtos naturais Antifúngicos Antiparasitários Anticarcinógenos Bactérias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anticancer | Antifungico | Antiparasitario | Bacterias Simbiontes | Insetos Sociais | Produtos Naturais

Resumo

Um "International Cooperative Biodiversity Group" (ICBG) com uma equipe interdisciplinar de médicos; farmacologistas, biólogos evolutivos e químicos tem como objetivo descobrir agentes terapêuticos produzidos por bactérias simbiontes brasileiras. O grupo tem foco em três áreas terapêuticas: 1) Infecções fúngicas; 2) Doença de Chagas e leishmaniose, e 3) Câncer de sangue - todas representando grandes ameaças à saúde humana com necessitando novos agentes terapêuticos. O ICBG tem plataformas de triagem nas três áreas e realizará desde triagens primárias até estudos in vivo em modelos animais. O ICBG irá focar na identificação de produtos naturais a partir de bactérias simbiontes de insetos sociais no Brasil, como formigas agricultoras que cultivam fungos. Estas formigas têm bactérias simbiontes especializadas que fornecem defesas químicas contra fungos patogênicos que ameaçam suas comunidades. A função ecológica das defesas químicas produzidas pelas bactérias - matar os fungos patogênicos preservando o fungo-alimento e o inseto hospedeiro - está alinhada aos requerimentos terapêuticos para antifúngicos, anticancerígenos e antiparasitários. Nossos esforços de descoberta farão uso de extensiva tecnologia de ponta e abordagens genômicas. Bactérias serão cultivadas em micro-escala para ensaios fenotípicos de alto desempenho, e as linhagens priorizadas serão re-cultivadas para ensaios secundários e desreplicação. Todas as linhagens serão genotipadas (16S), e aquelas mais promissoras terão seus genomas sequenciados e submetidos a análises de bioinformática. O ICBG irá direcionar esforços para catalogar a diversidade microbiana brasileira, treinar cientistas brasileiros, e dar suporte ao desenvolvimento de projetos de descoberta de fármacos no país. (AU)

Publicações científicas

(30)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BARCOTO, MARIANA O.; CARLOS-SHANLEY, CAMILA; FAN, HUAN; FERRO, MILENE; NAGAMOTO, NILSON S.; BACCI, JR., MAURICIO; CURRIE, CAMERON R.; RODRIGUES, ANDRE. Fungus-growing insects host a distinctive microbiota apparently adapted to the fungiculture environment. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, JUL 24 2020. (12/25299-6, 15/16415-0, 19/03746-0, 16/02767-5, 13/50954-0, 17/04824-9)

BATISTA, JULIANA H.; LEAL, FERNANDA C.; FUKUDA, TAISE T. H.; ALCOFORADO DINIZ, JULIANA; ALMEIDA, FAUSTO; PUPO, MONICA T.; DA SILVA NETO, JOSE F.. Interplay between two quorum sensing-regulated pathways, violacein biosynthesis and VacJ/Yrb, dictates outer membrane vesicle biogenesis in Chromobacterium violaceum. ENVIRONMENTAL MICROBIOLOGY, v. 22, n. 6, MAY 2020. (18/01388-6, 18/25445-9, 13/50954-0, 15/26349-5)

ORTEGA, HUMBERTO E.; BATISTA, JR., JOAO M.; MELO, WEILAN G. P.; DE PAULA, GABRIELA T.; PUPO, MONICA T.. Structure and Absolute Configuration of Secondary Metabolites from Two Strains of Streptomyces chartreusis Associated with Attine Ants. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 30, n. 12, SI, p. 2672-2680, DEC 2019. (15/07089-2, 13/50954-0, 14/25222-9, 14/14095-6, 17/05920-1, 15/01001-6)

ORTEGA, HUMBERTO E.; FERREIRA, LEONARDO L. G.; MELO, WEILAN G. P.; OLIVEIRA, ANA LIGIA L.; RAMOS ALVARENGA, RENE F.; LOPES, NORBERTO P.; BUGNI, TIM S.; ANDRICOPULO, ADRIANO D.; PUPO, MONICA T.. Antifungal compounds from Streptomyces associated with attine ants also inhibit Leishmania donovani. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 13, n. 8, AUG 2019. (13/07600-3, 13/50954-0, 15/01001-6, 14/14095-6, 16/15872-1, 16/20154-0)

CHAGAS, FERNANDA OLIVEIRA; PESSOTTI, RITA DE CASSIA; CARABALLO-RODRIGUEZ, ANDRES MAURICIO; PUPO, MONICA TALLARICO. Chemical signaling involved in plant-microbe interactions. CHEMICAL SOCIETY REVIEWS, v. 47, n. 5, p. 1652-1704, MAR 7 2018. (11/12910-6, 08/09540-0, 13/07600-3, 13/50954-0, 12/21803-1)

CHEVRETTE, MARC G.; CARLSON, CAITLIN M.; ORTEGA, HUMBERTO E.; THOMAS, CHRIS; ANANIEV, GENE E.; BARNS, KENNETH J.; BOOK, ADAM J.; CAGNAZZO, JULIAN; CARLOS, CAMILA; FLANIGAN, WILL; et al. The antimicrobial potential of Streptomyces from insect microbiomes. NATURE COMMUNICATIONS, v. 10, JAN 31 2019. (14/14095-6, 15/01001-6, 13/50954-0)

SILVA-JUNIOR, EDUARDO A.; RUZZINI, ANTONIO C.; PALUDO, CAMILA R.; NASCIMENTO, FABIO S.; CURRIE, CAMERON R.; CLARDY, JON; PUPO, MONICA T.. Pyrazines from bacteria and ants: convergent chemistry within an ecological niche. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, FEB 7 2018. (12/22487-6, 12/24204-1, 15/25301-9, 14/24330-2, 13/50954-0, 13/04092-7)

BRUNETTI, ANDRES E.; LYRA, MARIANA L.; MELO, WEILAN G. P.; ANDRADE, LAURA E.; PALACIOS-RODRIGUEZ, PABLO; PRADO, BARBARA M.; HADDAD, CELIO F. B.; PUPO, MONICA T.; LOPES, NORBERTO P.. Symbiotic skin bacteria as a source for sex-specific scents in frogs. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, v. 116, n. 6, p. 2124-2129, FEB 5 2019. (17/23725-1, 14/20915-6, 13/50741-7, 17/26162-8, 13/50954-0, 14/50265-3, 15/01001-6)

RODRIGUEZ-HERNANDEZ, DIEGO; MELO, WEILAN G. P.; MENEGATTI, CARLA; LOURENZON, VITOR B.; DO NASCIMENTO, FABIO S.; PUPO, MONICA T.. Actinobacteria associated with stingless bees biosynthesize bioactive polyketides against bacterial pathogens. NEW JOURNAL OF CHEMISTRY, v. 43, n. 25, p. 10109-10117, JUL 7 2019. (17/01188-4, 13/50954-0, 14/17620-4, 16/15576-3, 15/01001-6, 18/07153-0)

LI, HONGJIE; SOSA-CALVO, JEFFREY; HORN, HEIDI A.; PUPO, MONICA T.; CLARDY, JON; RABELING, CHRISTIAN; SCHULTZ, TED R.; CURRIE, CAMERON R.. Convergent evolution of complex structures for ant-bacterial defensive symbiosis in fungus-farming ants. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, v. 115, n. 42, p. 10720-10725, OCT 16 2018. (13/50954-0)

CHAGAS, FERNANDA O.; RUZZINI, ANTONIO C.; BACHA, V, LARISSA; SAMBORSKYY, MARKYIAN; CONTI, RAPHAEL; PESSOTTI, RITA C.; DE OLIVEIRA, LUCIANA G.; CLARDY, JON; PUPO, MONICA T.. Genome Sequence of Streptomyces sp. Strain RTd22, an Endophyte of the Mexican Sunflower. MICROBIOLOGY RESOURCE ANNOUNCEMENTS, v. 4, n. 4, JUL-AUG 2016. (13/07600-3, 08/09540-0, 13/50954-0, 09/17695-6, 08/00812-7, 11/06209-3, 11/12910-6, 11/11703-7)

PALUDO, CAMILA R.; MENEZES, CRISTIANO; SILVA-JUNIOR, EDUARDO A.; VOLLET-NETO, AYRTON; ANDRADE-DOMINGUEZ, ANDRES; PISHCHANY, GLEB; KHADEMPOUR, LILY; DO NASCIMENTO, FABIO S.; CURRIE, CAMERON R.; KOLTER, ROBERTO; et al. Stingless Bee Larvae Require Fungal Steroid to Pupate. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, JAN 18 2018. (12/22487-6, 12/24204-1, 13/07600-3, 13/50954-0, 13/04092-7, 14/23532-0)

PUPO, MONICA T.; CURRIE, CAMERON R.; CLARDY, JON. Microbial Symbionts of Insects are the Focus of the First International Cooperative Biodiversity Group (ICBG) in Brazil. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 28, n. 3, SI, p. 393-401, MAR 2017. (13/50954-0)

DA SILVA-JUNIOR, EDUARDO AFONSO; PALUDO, CAMILA RAQUEL; VALADARES, LOHAN; LOPES, NORBERTO PEPORINE; DO NASCIMENTO, FABIO SANTOS; PUPO, MONICA TALLARICO. Aflatoxins produced by Aspergillus nomius ASR3, a pathogen isolated from the leaf-cutter ant Atta sexdens rubropilosa. REVISTA BRASILEIRA DE FARMACOGNOSIA-BRAZILIAN JOURNAL OF PHARMACOGNOSY, v. 27, n. 4, p. 529-532, JUL-AUG 2017. (12/24204-1, 13/50954-0, 13/04092-7, 12/22487-6)

FUKUDA, TAISE T. H.; HELFRICH, ERIC J. N.; MEYERS, EMILY; MELO, WEILAN G. P.; VAN ARNAM, ETHAN B.; ANDES, DAVID R.; CURRIE, CAMERON R.; PUPO, MONICA T.; CLARDY, JON. Specialized Metabolites Reveal Evolutionary History and Geographic Dispersion of a Multilateral Symbiosis. ACS CENTRAL SCIENCE, v. 7, n. 2, p. 292-299, FEB 24 2021. (17/17305-0, 15/26349-5, 15/01001-6, 13/50954-0)

BAE, MUNHYUNG; MEVERS, EMILY; PISHCHANY, GLEB; WHALEY, SARAH G.; ROCK, CHARLES O.; ANDES, DAVID R.; CURRIE, CAMERON R.; PUPO, MONICA T.; CLARDY, JON. Chemical Exchanges between Multilateral Symbionts. ORGANIC LETTERS, v. 23, n. 5, p. 1648-1652, MAR 5 2021. (13/50954-0)

BRUNETTI, ANDRES E.; BUNK, BOYKE; LYRA, MARIANA L.; FUZO, CARLOS A.; MARANI, MARIELA M.; SPROEER, CATHRIN; HADDAD, CELIO F. B.; LOPES, NORBERTO P.; OVERMANN, JOERG. olecular basis of a bacterial-amphibian symbiosis revealed by comparative genomics, modeling, and functional testin. ISME Journal, v. 16, n. 3, OCT 2021. (20/02207-5, 13/50954-0, 17/26162-8, 17/23725-1, 14/20915-6)

MENEGATTI, CARLA; FUKUDA, TAISE T. H.; PUPO, MONICA T.. Chemical Ecology in Insect-microbe Interactions in the Neotropics. Planta Medica, v. 87, n. 01/02, p. 38-48, FEB 2021. (16/15576-3, 13/07600-3, 13/50954-0, 15/26349-5)

FRANCOEUR, CHARLOTTE B.; MAY, DANIEL S.; THAIRU, MARGARET W.; HOANG, DON Q.; PANTHOFER, OLIVIA; BUGNI, TIM S.; PUPO, MONICA T.; CLARDY, JON; PINTO-TOMAS, ADRIAN A.; CURRIE, CAMERON R.. Burkholderia from Fungus Gardens of Fungus-Growing Ants Produces Antifungals That Inhibit the Specialized Parasite Escovopsis. Applied and Environmental Microbiology, v. 87, n. 14, JUL 2021. (13/50954-0)

ORTEGA, HUMBERTO E.; LOURENZON, VITOR B.; CHEVRETTE, MARC G.; FERREIRA, LEONARDO L. G.; ALVARENGA, RENE F. RAMOS; MELO, WEILAN G. P.; VENANCIO, TIAGO; CURRIE, CAMERON R.; ANDRICOPULO, ADRIANO D.; BUGNI, TIM S.; et al. Antileishmanial macrolides from ant-associated Streptomyces sp. ISID311. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 32, FEB 15 2021. (13/25658-9, 16/17614-0, 14/14095-6, 13/50954-0, 19/16559-3, 13/07600-3, 16/20154-0)

FUKUDA, TAISE T. H.; PEREIRA, CAMILA F.; MELO, WEILAN G. P.; MENEGATTI, CARLA; ANDRADE, PAULO H. M.; GROPPO, MILTON; LACAVA, PAULO T.; CURRIE, CAMERON R.; PUPO, MONICA T.. Insights Into the Ecological Role of Pseudomonas spp. in an Ant-plant Symbiosis. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 12, FEB 1 2021. (17/17305-0, 16/26230-0, 16/15576-3, 13/50954-0, 19/19099-3, 15/26349-5, 15/01001-6)

DE PAULA, GABRIELA TONINATO; MENEZES, CRISTIANO; PUPO, MONICA TALLARICO; ROSA, CARLOS AUGUSTO. Stingless bees and microbial interactions. CURRENT OPINION IN INSECT SCIENCE, v. 44, p. 41-47, APR 2021. (18/03650-0, 13/50954-0)

MENEGATTI, CARLA; LOURENZON, VITOR BRUNO; RODRIGUEZ-HERNANDEZ, DIEGO; DA PAIXAO MELO, WEILAN GOMES; GOMES FERREIRA, LEONARDO LUIZ; ANDRICOPULO, ADRIANO DEFINI; DO NASCIMENTO, FABIO SANTOS; PUPO, MONICA TALLARICO. Meliponamycins: Antimicrobials from Stingless Bee-Associated Streptomyces sp.. Journal of Natural Products, v. 83, n. 3, SI, p. 610-616, MAR 27 2020. (14/17620-4, 13/07600-3, 16/15576-3, 18/07153-0, 17/01188-4, 13/50954-0, 15/01001-6)

FUKUDA, TAISE T. H.; CASSILLY, CHELSI D.; GERDT, JOSEPH P.; HENKE, MATTHEW T.; HELFRICH, ERIC J. N.; MEVERS, EMILY. Research Tales from the Clardy Laboratory: Function-Driven Natural Product Discovery. Journal of Natural Products, v. 83, n. 3, SI, p. 744-755, MAR 27 2020. (15/26349-5, 13/50954-0)

MENEGATTI, CARLA; DA PAIXAO MELO, WEILAN GOMES; CARRAO, DANIEL BLASCKE; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO; DO NASCIMENTO, FABIO SANTOS; LOPES, NORBERTO PEPORINE; PUPO, MONICA TALLARICO. Paenibacillus polymyxa Associated with the Stingless Bee Melipona scutellaris Produces Antimicrobial Compounds against Entomopathogens. Journal of Chemical Ecology, v. 44, n. 12, p. 1158-1169, DEC 2018. (09/54098-6, 14/17620-4, 13/50954-0, 14/50265-3, 15/01001-6)

PALUDO, CAMILA RAQUEL; PISHCHANY, GLEB; ANDRADE-DOMINGUEZ, ANDRES; SILVA-JUNIOR, EDUARDO AFONSO; MENEZES, CRISTIANO; NASCIMENTO, FABIO SANTOS; CURRIE, CAMERON R.; KOLTER, ROBERTO; CLARDY, JON; PUPO, MONICA TALLARICO. Microbial community modulates growth of symbiotic fungus required for stingless bee metamorphosis. PLoS One, v. 14, n. 7, JUL 25 2019. (13/07600-3, 13/50954-0, 12/24204-1, 15/25301-9, 12/22487-6, 14/23532-0)

BETANCUR, LUZ A.; FORERO, ABEL M.; VINCHIRA-VILLARRAGA, DIANA M.; CARDENAS, JUAN D.; ROMERO-OTERO, ADRIANA; CHAGAS, FERNANDA O.; PUPO, MONICA T.; CASTELLANOS, LEONARDO; RAMOS, FREDDY A.. NMR-based metabolic profiling to follow the production of anti- phytopathogenic compounds in the culture of the marine strain Streptomyces sp. PNM-9. MICROBIOLOGICAL RESEARCH, v. 239, OCT 2020. (13/50954-0)

PALUDO, CAMILA R.; RUZZINI, EANTONIO C.; SILVA-JUNIOR, EDUARDO A.; PISHCHANY, GLEB; CURRIE, CAMERON R.; NASCIMENTO, FABIO S.; KOLTER, ROBERTO G.; CLARDY, JON; PUPO, MONICA T.. Whole-Genome Sequence of Bacillus sp. SDLI1, Isolated from the Social Bee Scaptotrigona depilis. MICROBIOLOGY RESOURCE ANNOUNCEMENTS, v. 4, n. 2, MAR-APR 2016. (12/22487-6, 12/24204-1, 13/07600-3, 13/50954-0, 13/04092-7, 14/23532-0)

RIES, LAURE N. A.; PARDESHI, LAKHANSING; DONG, ZHICLIANG; TAN, KAELING; STEENWYK, JACOB L.; COLABARDINI, ANA CRISTINA; FERREIRA FILHO, JAIRE A.; DE CASTRO, PATRICIA A.; SILVA, LILIAN P.; PREITE, NYCOLAS W.; et al. The Aspergillus fumigatus transcription factor RglT is important for gliotoxin biosynthesis and self-protection, and virulence. PLOS PATHOGENS, v. 16, n. 7, JUL 2020. (17/14159-2, 17/21983-3, 18/25217-6, 17/07536-4, 17/01188-4, 13/50954-0, 14/00789-6, 13/07937-8, 16/07870-9, 19/09278-8, 16/03322-7)

ORTEGA, HUMBERTO E.; BATISTA, JR., JOAO M.; MELO, WEILAN G. P.; CLARDY, JON; PUPO, MONICA T.. Absolute configurations of griseorhodins A and C. Tetrahedron Letters, v. 58, n. 50, p. 4721-4723, DEC 13 2017. (15/07089-2, 14/25222-9, 15/01001-6, 13/50954-0)