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Caracterização eletrofisiológica e molecular dos neurônios envolvidos na geração do ritmo e do padrão respiratório de ratos durante o desenvolvimento pós-natal

Resumo

O ritmo respiratório (oscilações rítmicas inspiratórias) e o padrão respiratório de três fases (inspiração, pós-inspiração e segunda metade da expiração) são gerados por uma rede neuronal localizada na superfície ventral do bulbo, coordenada por interações sinápticas, especificamente no Grupamento Respiratório parafacial (pFRG), Complexo Bötzinger (BötC) e no Complexo pré-Bötzinger (pré-BötC). Interações sinápticas entre os neurônios geradores do ritmo e do padrão respiratório na superfície ventral do bulbo foram objeto de intensa investigação nos estudos relacionados ao controle central da respiração. Entretanto, os mecanismos eletrofisiológicos e moleculares dos diferentes neurônios respiratórios envolvidos na geração do ritmo e do padrão respiratório ainda são pouco conhecidos e constitui um dos objetivos do presente projeto. Além disso, pouco se sabe sobre as alterações nos mecanismos eletrofisiológicos e moleculares dos diferentes neurônios respiratórios ao longo do desenvolvimento pós-natal, mecanismos estes que poderiam explicar as alterações do ritmo e do padrão respiratório nas diferentes fases do desenvolvimento. Neste sentido, os objetivos do presente projeto são investigar as propriedades eletrofisiológicas dos diferentes neurônios respiratórios da superfície ventral do bulbo (pFRG, BötC e pré-BötC), a expressão de canais iônicos voltagem-dependentes e de "vazamento" que determinam essas propriedades eletrofisiológicas e a morfologia destes neurônios ao longo do desenvolvimento pós-natal (P0-P40). Os resultados a serem obtidos a partir do presente projeto, utilizando técnicas avançadas de eletrofisiologia e biologia molecular, fornecerão importantes informações funcionais de como as propriedades eletrofisiológicas intrínsecas e a identidade molecular de cada grupamento de neurônios respiratórios da superfície ventral do bulbo contribuem para os seus respectivos padrões de disparo e consequentemente para geração do ritmo e do padrão respiratório ao longo do desenvolvimento pós-natal. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Medicamento em teste na USP combate a hipertensão em sua origem 
Medication that combats hypertension at source is tested in Brazil 
Un medicamento a prueba en Brasil combate la hipertensión en su origen 

Publicações científicas (16)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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MAGALHAES, KAROLYNE S.; DE BRITTO, ALAN A.; PATON, JULIAN F. R.; MORAES, DAVI J. A. A6 neurons simultaneously modulate active expiration and upper airway resistance in rats. Experimental Physiology, v. 105, n. 1, p. 53-64, JAN 2020. Citações Web of Science: 1.
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ZOCCAL, DANIEL B.; COLOMBARI, DEBORA S. A.; COLOMBARI, EDUARDO; FLOR, KARINE C.; DA SILVA, MELINA P.; COSTA-SILVA, JOAO H.; MACHADO, BENEDITO H.; MORAES, DAVI J. A.; MURPHY, DAVID; PATON, JULIAN F. R. Centrally acting adrenomedullin in the long-term potentiation of sympathetic vasoconstrictor activity induced by intermittent hypoxia in rats. Experimental Physiology, v. 104, n. 9, p. 1371-1383, SEP 2019. Citações Web of Science: 2.
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PIJACKA, WIOLETTA; MORAES, DAVI J. A.; RATCLIFFE, LAURA E. K.; NIGHTINGALE, ANGUS K.; HART, EMMA C.; DA SILVA, MELINA P.; MACHADO, BENEDITO H.; MCBRYDE, FIONA D.; ABDALA, ANA P.; FORD, ANTHONY P.; PATON, JULIAN F. R. Purinergic receptors in the carotid body as a new drug target for controlling hypertension. Nature Medicine, v. 22, n. 10, p. 1151-1159, OCT 2016. Citações Web of Science: 44.
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