| Processo: | 13/25650-8 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de maio de 2014 |
| Data de Término da vigência: | 30 de abril de 2016 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Luiz Carlos de Mattos |
| Beneficiário: | Luiz Carlos de Mattos |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). São José do Rio Preto , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São José do Rio Preto |
| Assunto(s): | Oftalmologia Toxoplasma gondii Toxoplasmose ocular Fatores de risco Antígenos de histocompatibilidade classe II Antígenos HLA-D |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | HLA classe II | Hla-Dqb1 | Hla-Drb1 | Toxoplasma gondii | toxoplasmose | toxoplasmose ocular | Oftalmologia |
Resumo
A toxoplamose, uma doença resultante da infecção por Toxoplasma gondii, manifesta-se clinicamente nas formas ocular, cerebral e congênita. Este pararsito apicomplexa é capaz de infectar células nucleadas de todos os tecidos e pode permancer em estado latente ou provocar danos celulares irreversíveis. Os genes HLA de classe I e II controlam as respostas imunes adaptativas humoral e celular e influenciam a suscetibilidade e a resistência às doenças infecciosas e parasitárias. A toxoplasmose ocular, além de ser dependente da infecção por T. gondii, parece ser dependente de fatores genéticos do hospedeiro bem como da variabilidade das cepas infectantes. O objetivo geral deste projeto é testar a hipótese de que os genes HLA de classe II (HLA-DRB1 e HLA-DQB1) estão associados à toxoplasmose ocular. Seus objetivos específicos compreendem: 1. Selecionar dois grupos de pacientes assim constituídos: Grupo 1 (G1) - presença de lesão exsudativa e/ou cicatriz corioretiniana; Grupo 2 (G2) - ausência de lesão exsudativa e/ou cicatriz corioretiana; 2.Verificar a presença de anticorpos anti-T. gondii de classe IgM e IgG no soro destes pacientes, como indicadores de infecção aguda ou crônica; 3.Identificar os alelos HLA de classe II (HLA-DRB1 e HLA-DQB1) em ambos os grupos; 4.Verificar se um ou mais alelos destes genes estão associados à toxoplasmose ocular. Serão analisadas pelo menos 150 amostras de DNA genômico de pacientes independente de etnia, consecutivos, atendidos no Ambulatório de Oftalmologia do Hospital de Base da Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto, que apresentaram diagnóstico clínico de toxoplasmose ocular. Também serão analisadas pelo menos 150 amostras de DNA genômico de pacientes sem diagnóstico de toxoplasmose ocular. O DNA genômico extraído dos leucócitos será utilizado para a identificação dos alelos HLA de classe II com o uso do método PCR-SSO (Luminex). A identificação de anticorpos anti-T. gondii será feita com o uso dos métodos ELISA e ELFA. Uma ficha de dados epidemológicos será preenchida para cada paciente. Ambos os grupos (G1 x G2) serão comparados com o uso dos métodos qui-quadrado e/ou teste exato de Fisher, com nível de significãncia igual a 5%. Também será utilizado o cálculo de ODDS RATIO. As frequencias dos alelos HLA de classe II serão avaliadas para se aferir se os mesmos se encontram de acordo com a distribuição de Hardy-Weinberg, conforme recomendam os protocolos para estudo de associação de fatores genéticos com doenças. Os resultados a serem alcançados com o presente projeto serão benéficos diante da confirmação ou não da hipótese a ser testada. Em ambas as situações, os resultados permitirão conhecer se os genes HLA de classe II constituem fatores imunogenéticos que influenciam o desenvolvimento da toxoplasmose ocular. Portanto, será possível compreender a importância das variações imunogenéticas dos indivíduos e das populações para a orientação de programas de esclarecimento, educação, prevenção e mesmo tratamento da toxoplasmose ocular. (AU)
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