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Mecanismos relacionados às doenças neurodegenerativas e a participação do sistema canabinoide

Processo: 14/06372-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2014 - 31 de julho de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Andréa da Silva Torrão
Beneficiário:Andréa da Silva Torrão
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Neurofisiologia  Doenças neurodegenerativas  Doença de Alzheimer  Doença de Parkinson  Fármacos neuroprotetores  Canabinoides 

Resumo

As doenças neurodegenerativas são caracterizadas pela perda progressiva dos neurônios no sistema nervoso central e, de modo geral, apresentam causas desconhecidas. Fatores como idade, genéticos e ambientais, o aumento da formação de radicais livres, disfunção mitocondrial, neuroinflamação, acúmulo de elementos neurotóxicos, alterações na homeostasia do Ca2+ e no metabolismo energético podem contribuir para o desenvolvimento do processo neurodegenerativo. Nos últimos anos, vários estudos empregando diferentes modelos experimentais de neurotoxicidade e neuroinflamação têm sugerido propriedades neuroprotetoras do sistema canabinóide, com a participação de endo e/ou exocanabinóides e dos receptores canabinóides CB1 e CB2 nesses processos. No entanto, os mecanismos subjacentes à neuroproteção não são claros e os dados da literatura são ainda conflitantes. O objetivo deste projeto é avaliar a participação do sistema canabinóide em modelos in vivo e in vitro de neurodegeneração, investigando aspectos relacionados ao estresse oxidativo, neuroinflamação, homeostase do cálcio e do retículo endoplasmático e os efeitos do tratamento com compostos canabinóides. Utilizaremos um modelo de neurodegeneração in vivo que reproduz alguns aspectos da Doença de Alzheimer em ratos (injeção intracerebroventricular de estreptozotocina) e modelos in vitro de cultivos de uma linhagem de neuroblastoma e cultivos primários de neurônios e células da glia. Serão avaliados parâmetros como distribuição dos receptores, viabilidade celular/proliferação e produção de espécies reativas, bem como abordagens que permitam elucidar possíveis mecanismos de ação dos canabinóides pela análise de níveis de proteína e de expressão gênica. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio::
Uma novidade milenar 

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CRUNFLI, FERNANDA; VRECHI, TALITA A.; COSTA, ANDRESSA P.; TORRAO, ANDREA S. Cannabinoid Receptor Type 1 Agonist ACEA Improves Cognitive Deficit on STZ-Induced Neurotoxicity Through Apoptosis Pathway and NO Modulation. NEUROTOXICITY RESEARCH, v. 35, n. 3, p. 516-529, APR 2019. Citações Web of Science: 2.
VRECHI, TALITA A.; CRUNFLI, FERNANDA; COSTA, ANDRESSA P.; TORRAO, ANDREA S. Cannabinoid Receptor Type 1 Agonist ACEA Protects Neurons from Death and Attenuates Endoplasmic Reticulum Stress-Related Apoptotic Pathway Signaling. NEUROTOXICITY RESEARCH, v. 33, n. 4, p. 846-855, MAY 2018. Citações Web of Science: 7.
PRIETO-ALMEIDA, FERNANDA; PANVELOSKI-COSTA, ANA CAROLINA; CRUNFLI, FERNANDA; TEIXEIRA, SILVANIA DA SILVA; NUNES, MARIA TEREZA; TORRAO, ANDREA DA SILVA. Thyroid hormone improves insulin signaling and reduces the activation of neurodegenerative pathway in the hippocampus of diabetic adult male rats. Life Sciences, v. 192, p. 253-258, JAN 1 2018. Citações Web of Science: 5.
CRUNFLI, FERNANDA; MAZUCANTI, CAIO HENRIQUE; MACEDO DE MORAES, RUAN CARLOS; COSTA, ANDRESSA PEREIRA; RODRIGUES, ALICE CRISTINA; SCAVONE, CRISTOFORO; TORRAO, ANDREA DA SILVA. NO-Dependent Akt Inactivation by S-Nitrosylation as a Possible Mechanism of STZ-Induced Neuronal Insulin Resistance. JOURNAL OF ALZHEIMER'S DISEASE, v. 65, n. 4, p. 1427-1443, 2018. Citações Web of Science: 2.
ZAMPIERI, THAIS TESSARI; OLIVEIRA DA SILVA, TIAGO EUGENIO; ROMEU, DEBORAH DE PAULA; TORRAO, ANDREA DA SILVA; DONATO, JR., JOSE. SOCS3 expression within leptin receptor-expressing cells regulates food intake and leptin sensitivity but does not affect weight gain in pregnant mice consuming a high-fat diet. Physiology & Behavior, v. 157, p. 109-115, APR 1 2016. Citações Web of Science: 3.

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