Estudo da função vascular, metabólica e alterações epigenéticas em fêmeas senescentes: influência do estrógeno

• Processo: 14/03758-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de agosto de 2014 - 31 de janeiro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Maria Helena Catelli de Carvalho
• Beneficiário: Maria Helena Catelli de Carvalho
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Eliana Hiromi Akamine
• Assunto(s): Envelhecimento Acidente vascular cerebral Reatividade cardiovascular Endotélio Epigênese genética Estrógenos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: carótida | endotélio | Envelhecimento | epigenética | estrógeno | Reatividade vascular | Farmacologia cardiovascular

Resumo

A incidência de doenças cerebrovasculares aumenta dramaticamente com o envelhecimento populacional, porém de forma mais alarmante no gênero feminino. De fato, em mulheres acima dos 50 anos o acidente vascular encefálico (AVE) representa a terceira causa-morte e a primeira causa de incapacidade física e cognitiva em todo o mundo. O envelhecimento feminino está totalmente correlacionado com a redução do nível endógeno de estrógeno, por isso vem sendo sugerido que esse hormônio possui efeito vasculoprotetor. As ações benéficas do estrógeno na circulação periférica envolvem efeitos diretos sobre os vasos sanguíneos, relacionados à função endotelial. Diversos estudos clínicos e experimentais demonstram que o tratamento hormonal com estrógenos modula a função endotelial e exerce efeito protetor sobre vasos periféricos como aorta, arteriolas mesentéricas e coronárias, porém pouco se sabe os efeitos sobre vasos cerebrais. Apesar disso, estudos clínicos multicêntricos e randomizados levantaram dúvidas a respeito do efeito benéfico do estrógeno para mulheres na pós-menopausa. Estes estudos descreveram que o uso da terapia hormonal com estrógeno não apresentava nenhuma vantagem aparente para a prevenção da doença coronária e, ainda constituiria risco para o desenvolvimento de AVE.São várias as hipóteses aventadas para explicar esses resultados negativos tais como especificidade de resposta ao estrógeno nos diferentes leitos vasculares,disparidade de idade entre os estudos e início de tratamento hormonal tardio etc.Baseado nesse estudo acredita-se que o envelhecimento vascular natural e/ou o longo tempo sem estrógenos podem ser fatores impeditivos para que o estrógeno exerça seu efeito vasculoprotetor. A este respeito, foi gerada a "Timing Hyphotesis", ou seja, uma possível janela de oportunidade que deve ser respeitada para que o tratamento hormonal exerça efeito benéficos no sistema vascular.Nossos resultados preliminares indicaram que o estrógeno tem efeitos distintos na reatividade da carótida de fêmeas senescentes e não senescentes e que o envelhecimento é um fator que contribui para que o estrógeno não exerça seus efeitos benéficos na circulação cerebral. Com base nesses ensaios prévios o objetivo do projeto é avaliar os efeitos do estrógeno na função de carótida e determinar os mecanismos pelos quais o envelhecimento modularia os efeitos promovidos pelo estrógeno.Para tanto realizaremos estudos de reatividade vascular, ensaios bioquímicos , moleculares e análise das alterações epigenéticas associadas ao envelhecimento utilizando o modelo de envelhecimento precoce [fêmeas com senescência-acelerada (SAMP8)] e em seu respectivo controle jovem [fêmeas resistente a senescência (SAMR1)]. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

COSTA, TIAGO J.; CERAVOLO, GRAZIELA S.; ECHEM, CINTHYA; HASHIMOTO, CAROLINA M.; COSTA, BEATRIZ P.; SANTOS-EICHLER, ROSANGELA A.; OLIVEIRA, MARIA APARECIDA; JIMENEZ-ALTAYO, FRANCESC; AKAMINE, ELIANA H.; PAULA DANTAS, ANA; et al. Detrimental Effects of Testosterone Addition to Estrogen Therapy Involve Cytochrome P-450-Induced 20-HETE Synthesis in Aorta of Ovariectomized Spontaneously Hypertensive Rat (SHR), a Model of Postmenopausal Hypertension. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 9, MAY 8 2018. (10/03608-1, 09/54890-1, 14/03758-4)

COSTA, TIAGO JANUARIO; JIMENEZ-ALTAYO, FRANCESC; ECHEM, CINTHYA; AKAMINE, ELIANA HIROMI; TOSTES, RITA; VILA, ELISABET; DANTAS, ANA PAULA; CATELLI DE CARVALHO, MARIA HELENA. Late Onset of Estrogen Therapy Impairs Carotid Function of Senescent Females in Association with Altered Prostanoid Balance and Upregulation of the Variant ER alpha 36. CELLS, v. 8, n. 10, OCT 2019. (14/03758-4, 13/19423-9, 15/26690-9)