Construção do perfil de metilação do DNA de portadores do transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) utilizando as técnicas de MLPA (multiplex Ligation Probe-dependent amplification) e arrays

• Processo: 14/02565-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Leslie Domenici Kulikowski
• Beneficiário: Leslie Domenici Kulikowski
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Chong Ae Kim
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/11022-0 - Construção do perfil de metilação do DNA de portadores do Transtorno do Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) utilizando as técnicas de MLPA (Multiplex Ligation Probe-dependent Amplification) e Arrays, BP.TT; 14/17730-4 - Construção do perfil de metilação do DNA de portadores do transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) utilizando as técnicas de MLPA (Multiplex Ligation Probe-dependent Amplification) e arrays, BP.TT
• Assunto(s): Epigênese genética Transtorno do deficit de atenção com hiperatividade Reação em cadeia da polimerase multiplex Metilação de DNA Polimorfismo de um único nucleotídeo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: array | epigenética | metilação | Mlpa | Snp | Tdah | Biotecnologia

Resumo

O Transtorno do Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) é uma síndrome comportamental que tem início na infância e afeta aproximadamente 5,3% de crianças no mundo. Em virtude de sua etiologia complexa, até o momento não há marcadores biológicos para o TDAH. Contudo, sua alta herdabilidade aponta para uma forte influência de fatores genéticos e/ou epigenéticos. A metilação do DNA é um dos principais mecanismos epigenéticos, e está associada com o silenciamento transcricional de genes em ilhas CpG. Portanto, torna-se necessário investigar se as alterações genéticas do TDAH estão relacionadas à ativação ou inativação de genes por meio da metilação do DNA. Indivíduos (n=30) com até 16 anos de idade com diagnóstico clínico de TDAH e seus pais serão recrutados no ambulatório da Unidade de Genética do Instituto da Criança (ICr) do Hospital das Clínicas da FMUSP (HC-FMUSP) para participar do estudo. Amostras de sangue serão coletadas, das quais será realizada a extração de DNA linfocitário. Ensaios de metilação serão realizados através das técnicas de MLPA (Multiplex Ligation Probe-dependent Amplification) e array para verificar o status de metilação em ilhas CpG de diversas regiões do genoma. Além disso, será realizado o array de SNPs para uma melhor compreensão dos achados de metilação. Os dados serão analisados através de programas específicos e checados nos bancos de dados genéticos disponíveis na internet. Finalmente, as relações entre os dados epigenéticos obtidos e o fenótipo dos indivíduos com TDAH serão feitas a fim de traçar um perfil de metilação em ilhas CpGs em indivíduos com TDAH. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CARVALHO, GLEYSON FRANCISCO DA SILVA; COSTA, THAIS VIRGINIA MOURA MACHADO; NASCIMENTO, AMOM MENDES; WOLFF, BEATRIZ MARTINS; DAMASCENO, JULIAN GABRIEL; VIEIRA, LUCAS LIRO; ALMEIDA, VANESSA TAVARES; DE OLIVEIRA, YANCA GASPARINI; DE MELLO, CLAUDIA BERLIM; MUSZKAT, MAURO; et al. DNA methylation epi-signature and biological age in attention deficit hyperactivity disorder patients. CLINICAL NEUROLOGY AND NEUROSURGERY, v. 228, p. 7-pg., 2023-04-11. (15/05350-5, 14/02565-8)