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Nitrocompostos com atividade em Trypanosoma cruzi: planejamento, síntese, avaliação da citotoxicidade e bioatividade in vitro e estudos de relações estrutura-atividade in silico

Processo: 14/06061-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2014 - 31 de julho de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Leoberto Costa Tavares
Beneficiário:Leoberto Costa Tavares
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Bianca Silvana Zingales
Assunto(s):Doença de Chagas  Trypanosoma cruzi  Desenvolvimento de fármacos  Tripanossomicidas  Citotoxicidade  Bioatividade 

Resumo

Considerada como negligenciada, a doença de Chagas afeta cerca de 10 milhões de pessoas na América Latina com curva flagrantemente ascendente de novos casos em áreas não endêmicas. A busca de alternativas terapêuticas para esta enfermidade tem papel importante, já que as opções atuais são limitadas, sendo disponível no Brasil apenas o benznidazol, fármaco ativo apenas na fase crônica da doença. Neste sentido, compostos nitro-heterocíclicos, que possuem atividade contra seu agente etiológico, o Trypanosoma cruzi, são considerados compostos muito promissores. Em razão disso, este projeto se propõe a identificar compostos com atividade farmacológica otimizada frente ao T. cruzi. Esta investigação compreenderá o planejamento, a síntese, a avaliação da citotoxicidade e atividade anti-T. cruzi e estudos computacionais com propósito de construir modelos quantitativos de relações entre estrutura-atividade (QSAR multivariado), que deverá identificar as características físico-químicas que favorecem a atividade anti-T. cruzi. Esta abordagem está alinhada com muitos trabalhos científicos na área de química medicinal voltados à busca de novos candidatos à fármaco para o tratamento desta e de outras doenças negligenciada. Neste estudo, além do planejamento, síntese e identificação dos compostos será avaliada a bioatividade em T. cruzi frente a diferentes clones do parasito em sua forma epimastigota, avaliação da atividade frente a forma amastigota e, também, será avaliada a citotoxicidade dos compostos que se mostrarem mais promissores. De posse dessas informações serão realizados estudos computacionais com o propósito de construir modelos quantitativos de relações estrutura-atividade (QSAR) que possam auxiliar na previsão de novas estruturas com perfil farmacológico otimizado, além de investigar os possíveis mecanismos de ação destes compostos. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DIAS MENDONCA, DAIANE BARROS; COSTA SILVA, RENATA ELLEN; PALACE-BERL, FANNY; TAKAKURA, CLEUSA F. H.; SOARES, SANDRA REGINA C.; ALMEIDA BRAZ, LUCIA MARIA; TAVARES, LEOBERTO COSTA; LAULETTA LINDOSO, JOSE ANGELO. Nitro-Heterocyclic compounds induce apoptosis-like effects in Leishmania (L). amazonensis promastigotes. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 25, MAR 11 2019. Citações Web of Science: 1.
PALACE-BERL, FANNY; MESQUITA PASQUALOTO, KERLY FERNANDA; ZINGALES, BIANCA; MORAES, CAROLINA BORSOI; BURY, MARIANA; FRANCO, CAIO HADDAD; DA SILVA NETO, ADELSON LOPES; MURAYAMA, JOAO SUSSUMU; NUNES, SOLANGE LESSA; SILVA, MARCELO NUNES; TAVARES, LEOBERTO COSTA. Investigating the structure-activity relationships of N `-[(5-nitrofuran-2-yl) methylene] substituted hydrazides against Trypanosoma cruzi to design novel active compounds. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 144, p. 29-40, JAN 20 2018. Citações Web of Science: 5.
SOARES PETRI E SILVA, SIMONE CAROLINA; PALACE-BERL, FANNY; TAVARES, LEOBERTO COSTA; CASTRO SOARES, SANDRA REGINA; LAULETTA LINDOSO, JOSE ANGELO. Effects of nitro-heterocyclic derivatives against Leishmania (Leishmania) infantum promastigotes and intracellular amastigotes. Experimental Parasitology, v. 163, p. 68-75, APR 2016. Citações Web of Science: 4.
PALACE-BERL, FANNY; MESQUITA PASQUALOTO, KERLY FERNANDA; JORGE, SALOMAO DORIA; ZINGALES, BIANCA; ZORZI, RODRIGO ROCHA; SILVA, MARCELO NUNES; FERREIRA, ADILSON KLEBER; DE AZEVEDO, RICARDO ALEXANDRE; TEIXEIRA, SARAH FERNANDES; TAVARES, LEOBERTO COSTA. Designing and exploring active N `-[(5-nitrofuran-2-yl) methylene] substituted hydrazides against three Trypanosoma cruzi strains more prevalent in Chagas disease patients. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 96, p. 330-339, MAY 26 2015. Citações Web of Science: 7.

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Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

Solicitação em análise e dentro do prazo legal de sigilo previsto na legislação BR1020180006428 - Universidade de São Paulo (USP) . Solicitação em análise e dentro do prazo legal de sigilo previsto na legislação - 11 de janeiro de 2018