Nitrocompostos com atividade em Trypanosoma cruzi: planejamento, síntese, avaliação da citotoxicidade e bioatividade in vitro e estudos de relações estrutura-atividade in silico

• Processo: 14/06061-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de agosto de 2014 - 31 de julho de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Leoberto Costa Tavares
• Beneficiário: Leoberto Costa Tavares
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Bianca Silvana Zingales
• Assunto(s): Doença de Chagas Trypanosoma cruzi Desenvolvimento de fármacos Tripanossomicidas Citotoxicidade Bioatividade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cadd | cytotoxicity | Nitro-compostos | Trypanosoma cruzi | Planejamento e desenvolvimento de fármacos

Resumo

Considerada como negligenciada, a doença de Chagas afeta cerca de 10 milhões de pessoas na América Latina com curva flagrantemente ascendente de novos casos em áreas não endêmicas. A busca de alternativas terapêuticas para esta enfermidade tem papel importante, já que as opções atuais são limitadas, sendo disponível no Brasil apenas o benznidazol, fármaco ativo apenas na fase crônica da doença. Neste sentido, compostos nitro-heterocíclicos, que possuem atividade contra seu agente etiológico, o Trypanosoma cruzi, são considerados compostos muito promissores. Em razão disso, este projeto se propõe a identificar compostos com atividade farmacológica otimizada frente ao T. cruzi. Esta investigação compreenderá o planejamento, a síntese, a avaliação da citotoxicidade e atividade anti-T. cruzi e estudos computacionais com propósito de construir modelos quantitativos de relações entre estrutura-atividade (QSAR multivariado), que deverá identificar as características físico-químicas que favorecem a atividade anti-T. cruzi. Esta abordagem está alinhada com muitos trabalhos científicos na área de química medicinal voltados à busca de novos candidatos à fármaco para o tratamento desta e de outras doenças negligenciada. Neste estudo, além do planejamento, síntese e identificação dos compostos será avaliada a bioatividade em T. cruzi frente a diferentes clones do parasito em sua forma epimastigota, avaliação da atividade frente a forma amastigota e, também, será avaliada a citotoxicidade dos compostos que se mostrarem mais promissores. De posse dessas informações serão realizados estudos computacionais com o propósito de construir modelos quantitativos de relações estrutura-atividade (QSAR) que possam auxiliar na previsão de novas estruturas com perfil farmacológico otimizado, além de investigar os possíveis mecanismos de ação destes compostos. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DIAS MENDONCA, DAIANE BARROS; COSTA SILVA, RENATA ELLEN; PALACE-BERL, FANNY; TAKAKURA, CLEUSA F. H.; SOARES, SANDRA REGINA C.; ALMEIDA BRAZ, LUCIA MARIA; TAVARES, LEOBERTO COSTA; LAULETTA LINDOSO, JOSE ANGELO. Nitro-Heterocyclic compounds induce apoptosis-like effects in Leishmania (L). amazonensis promastigotes. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 25, MAR 11 2019. (14/06061-4)

PALACE-BERL, FANNY; MESQUITA PASQUALOTO, KERLY FERNANDA; ZINGALES, BIANCA; MORAES, CAROLINA BORSOI; BURY, MARIANA; FRANCO, CAIO HADDAD; DA SILVA NETO, ADELSON LOPES; MURAYAMA, JOAO SUSSUMU; NUNES, SOLANGE LESSA; SILVA, MARCELO NUNES; et al. Investigating the structure-activity relationships of N `-[(5-nitrofuran-2-yl) methylene] substituted hydrazides against Trypanosoma cruzi to design novel active compounds. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 144, p. 29-40, JAN 20 2018. (13/13333-8, 14/06061-4)

PALACE-BERL, FANNY; MESQUITA PASQUALOTO, KERLY FERNANDA; JORGE, SALOMAO DORIA; ZINGALES, BIANCA; ZORZI, RODRIGO ROCHA; SILVA, MARCELO NUNES; FERREIRA, ADILSON KLEBER; DE AZEVEDO, RICARDO ALEXANDRE; TEIXEIRA, SARAH FERNANDES; TAVARES, LEOBERTO COSTA. Designing and exploring active N `-[(5-nitrofuran-2-yl) methylene] substituted hydrazides against three Trypanosoma cruzi strains more prevalent in Chagas disease patients. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 96, p. 330-339, MAY 26 2015. (13/13333-8, 14/06061-4)

SOARES PETRI E SILVA, SIMONE CAROLINA; PALACE-BERL, FANNY; TAVARES, LEOBERTO COSTA; CASTRO SOARES, SANDRA REGINA; LAULETTA LINDOSO, JOSE ANGELO. Effects of nitro-heterocyclic derivatives against Leishmania (Leishmania) infantum promastigotes and intracellular amastigotes. Experimental Parasitology, v. 163, p. 68-75, APR 2016. (14/06061-4)

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa