Bases moleculares do controle da proliferação celular e origem de neoplasias na era de genômica e proteômica

• Processo: 01/10707-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2003
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Mari Cleide Sogayar
• Beneficiário: Mari Cleide Sogayar
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 09/54374-3 - Clonagem dos transcritos alternativos B, D e I do gene supressor de tumor RECK em modelo de expressão em bactérias BL21 DE, BP.IC; 08/53972-1 - Isolamento, caracterização e análise de genes diferencialmente expressos em células tronco tumorais no modelo de câncer de mama, BP.DD; 08/53974-4 - Vias de sinalização ativadas por rhBMP-2 e rhBMP-7 produzidas em sistema heterólogo no modelo C2C12 de diferenciação osteoblástica: uma abordagem fosfoproteômica, BP.DD; + mais bolsas vinculadas 08/53975-0 - Avaliação da atividade biológica da gonadotrofina coriônica equina recombinante (r-eCG) expressa em três diferentes tipos de células de mamíferos, BP.DD; 08/53971-5 - Análise do papel do gene supressor de tumor RECK na regulação do ciclo celular e caracterização de sua isoforma alternativa, BP.DD; 07/52278-1 - Super expressão da proteína de fusão vb22-pax4 visando a diferenciação de células beta pancreáticas, BP.MS; 07/59532-0 - Estudo dos mecanismos moleculares de regulação da expressão dos inibidores de MMPs em carcinoma mamário humano: papel de RECK na invasão e metástase tumoral, BP.DD; 06/58568-9 - Papel das gelatinases (mmp-2 e mmp9)na regulacao transcricional dos inibidores de metaloproteinases de matriz (timps e reck) em modelo de carcinoma mamario humano., BP.MS; 06/59199-7 - Bases moleculares do efeito de estresse oxidativo na potencialidade e senescência de células tronco da pele, BP.DD; 04/10064-7 - Clonagem e expressão do gene PAX4 (paired box gene 4) associado a diferenciação de células beta, BP.IC; 04/08095-1 - Análise histomorfométrica comparativa do reparo ósseo de defeito crítico em calvária de ratos tratado com enxerto autógeno e matriz óssea desmineralizada: padrão de imunomarcação para MMP-9, BP.IC; 03/14033-6 - Papel do gene supressor de metástase RECK no processo de invasão tumoral em modelo de carcinoma mamário humano, BP.IC; 03/14034-2 - Estudo do papel da fosfatase induzida por p53 (ppm1d/wip-1) na progressão de carcinoma prostático, BP.IC; 03/13856-9 - Construção e anotação do transcriptoma de próstata, BP.TT; 03/02953-3 - Genoma funcional: clonagem e expressão de cDNAs completos associados com câncer humano e com a reversão fenotípica tumoral->normal, BP.DD; 03/03328-5 - Papel do gene supressor de metastase reck e a interacao celula-matriz extracelular no processo de invasao tumoral em modelo de carcinoma mamario humano., BP.MS; 02/05852-0 - Papel de componentes de matrix extracelular e de prolactina na cultura de ilhotas pancreáticas humanas, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Biotecnologia Expressão gênica Proliferação celular Diferenciação celular Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biotecnologia | Busca De Novos Genes | Controle Da Expressao Genica | Proliferacao E Diferenciacao
• Publicação FAPESP: https://www.fapesp.br/tematicos/saude_sogayar.pdf

Resumo

Este projeto visa a atualização e ampliação do projeto Temático desenvolvido nos últimos 5 anos (Proc. No. 95/9344-4). O Objetivo Geral é desvendar as bases moleculares dos processos normais e regulados de proliferação e diferenciação celular e do desvio deste controle, que ocorre em células que dão origem a tumores, utilizando modelos de transgênese em sistemas celulares e em animais, alem de tecnologias de Genômica, Proteômica, Engenharia de Tecidos e Bioinformática. Como Objetivos Experimentais específicos, propõe-se realizar: 1) análise da expressão de genes associados com o controle de proliferação e diferenciação celular e com a origem de neoplasias; 2) busca, isolamento e caracterização estrutural de genes diferencialmente expressos na presença de agentes mitogênicos, indutores de diferenciação, vírus tumorais e agentes anti-tumorais/anti-proliferativos; 3) análise funcional, in vitro, de genes isolados no item 2; 4) análise funcional, in vivo, de genes isolados no item anterior; gerando animais transgênicos e "knock-out"; 5) isolamento, cultura, caracterização e modificação genética de células obtidas de tecidos e órgãos humanos; 6) análise e isolamento de novos genes humanos e de animais; 7) produção de proteínas recombinantes de interesse científico e biotecnológico; 8) geração de anticorpos policlonais específicos contra proteínas de interesse no projeto. A viabilidade do projeto baseia-se numa Equipe consolidada de cerca de 30 pessoas, distribuídas em 2 laboratórios (Laboratório de Biologia Celular e Molecular e Unidade de Ilhotas Pancreáticas Humanas) bem equipados e numa rede de interações ("networking") com grupos nacionais e estrangeiros. Além de contribuir para a geração de novos conhecimentos relevantes, espera-se continuar formando pessoal bem treinado e qualificado para utilizar os conhecimentos gerados no projeto para desenvolver e formular novas estratégias de Terapia Celular e Molecular de doenças. (AU)

Publicações científicas

(12)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA PAIVA, KATIUCIA BATISTA; ZAMBUZZI, WILLIAN FERNANDO; ACCORSI-MENDONCA, THAIS; TAGA, RUMIO; NUNES, FABIO DAUMAS; SOGAYAR, MARI CLEIDE; GRANJEIRO, JOSE MAURO. Rat forming incisor requires a rigorous ECM remodeling modulated by MMP/RECK balance. Journal of Molecular Histology, v. 40, n. 3, p. 201-207, JUN 2009. (07/00216-2, 99/10655-5, 08/53003-9, 07/04148-1, 01/10707-7)

CARDOSO DE OLIVEIRA DEMARCHI, ANA CLAUDIA; ZAMBUZZI, WILLIAN FERNANDO; SILVA PAIVA, KATIUCIA BATISTA; DA SILVA-VALENZUELA, MARIA DAS GRACAS; NUNES, FABIO DAUMAS; SAVIO FIGUEIRA, RITA DE CASSIA; SASAHARA, REGINA MAKI; ALMEIDA DEMASI, MARCOS ANGELO; BROCHADO WINNISCHOFER, SHEILA MARIA; SOGAYAR, MARI CLEIDE; et al. Development of secondary palate requires strict regulation of ECM remodeling: sequential distribution of RECK, MMP-2, MMP-3, and MMP-9. Cell and Tissue Research, v. 340, n. 1, p. 61-69, APR 2010. (01/10707-7, 08/53003-9)

TAKAMORI‚ E.R.; CRUZ‚ R.; GONÇALVEZ‚ F.; ZANETTI‚ R.V.; ZANETTI‚ A.; GRANJEIRO‚ J.M.. Effect of roughness of zirconia and titanium on fibroblast adhesion. ARTIFICIAL ORGANS, v. 32, n. 4, p. 305-309, 2008. (99/06460-4, 01/10707-7)

MENEZES‚ R.; BRAMANTE‚ C.M.; DA SILVA PAIVA‚ K.B.; LETRA‚ A.; CARNEIRO‚ E.; FERNANDO ZAMBUZZI‚ W.; GRANJEIRO‚ J.M.. Receptor activator NF [kappa] B-ligand and osteoprotegerin protein expression in human periapical cysts and granulomas. Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology and Endodontology, v. 102, n. 3, p. 404-409, 2006. (01/10707-7)

LOURO‚ R.; NAKAYA‚ H.; AMARAL‚ P.; FESTA‚ F.; SOGAYAR‚ M.; DA SILVA‚ A.; VERJOVSKI-ALMEIDA‚ S.; REIS‚ E.. Androgen responsive intronic non-coding RNAs. BMC Biology, v. 5, n. 1, p. 4, 2007. (01/10707-7, 02/13283-6)

ACCORSI-MENDONCA, THAIS; ZAMBUZZI, WILLIAN FERNANDO; BRAMANTE, CLOVIS MONTEIRO; CESTARI, TANIA MARI; TAGA, RUMIO; SADER, MARCIA; DE ALMEIDA SOARES, GLORIA DULCE; GRANJEIRO, JOSE MAURO. Biological monitoring of a xenomaterial for grafting: an evaluation in critical-size calvarial defects. JOURNAL OF MATERIALS SCIENCE-MATERIALS IN MEDICINE, v. 22, n. 4, p. 997-1004, APR 2011. (04/08095-1, 01/10707-7, 99/10655-5)

ESTHER RIEKO TAKAMORI; EDUARDO ALEIXO FIGUEIRA; RUMIO TAGA; MARI CLEIDE SOGAYAR; JOSÉ MAURO GRANJEIRO. Evaluation of the cytocompatibility of mixed bovine bone. Brazilian Dental Journal, v. 18, n. 3, p. 179-184, 2007-00-00. (01/10707-7, 99/06460-4)

FORNI, MARIA FERNANDA; MAIA LOBBA, ALINE RAMOS; PEREIRA FERREIRA, ALEXANDRE HAMILTON; SOGAYAR, MARI CLEIDE. Simultaneous Isolation of Three Different Stem Cell Populations from Murine Skin. PLoS One, v. 10, n. 10, OCT 13 2015. (01/10707-7, 08/53972-1, 06/59199-7)

TROMBETTA-LIMA, MARINA; BROCHADO WINNISCHOFER, SHEILA MARIA; ALMEIDA DEMASI, MARCOS ANGELO; ASTORINO FILHO, RENATO; OLIVEIRA CARREIRA, ANA CLAUDIA; WEI, BEIYANG; RIBAS, THAIS DE ASSIS; KONIG, MICHELLE SILBERSPITZ; BOWMAN-COLIN, CHRISTIAN; OBA-SHINJO, SUELI MIEKO; et al. Isolation and characterization of novel RECK tumor suppressor gene splice variants. ONCOTARGET, v. 6, n. 32, p. 33120-33133, OCT 20 2015. (08/53971-5, 10/51634-1, 04/12133-6, 01/10707-7)

THAIS ACCORSI-MENDONÇA; MÁRCIO BALTAZAR CONZ; TERESA CRISTINA BARROS; LÍDIA ÁGATA DE SENA; GLÓRIA DE ALMEIDA SOARES; JOSÉ MAURO GRANJEIRO. Physicochemical characterization of two deproteinized bovine xenografts. Brazilian Oral Research, v. 22, n. 1, p. 5-10, 2008-03-00. (01/10707-7, 99/10655-5)

OLIVEIRA‚ R.C.; OLIVEIRA‚ F.H.G.; CESTARI‚ T.M.; TAGA‚ R.; GRANJEIRO‚ J.M.. Morphometric evaluation of the repair of critical-size defects using demineralized bovine bone and autogenous bone grafts in rat calvaria. Clinical Oral Implants Research, v. 19, n. 8, p. 749-754, 2008. (01/10707-7, 04/08095-1)

FLÁVIO MONTEIRO-AMADO; IGOR IUCO CASTRO-SILVA; CRISTINA JARDELINO DE LIMA; FERNANDO AUGUSTO SOARES; LUIZ PAULO KOWALSKI; JOSÉ MAURO GRANJEIRO. Immunohistochemical evaluation of MMP-2, MMP-9 and CD31/microvascular density in squamous cell carcinomas of the floor of the mouth. Brazilian Dental Journal, v. 24, n. 1, p. 3-9, 2013-00-00. (01/10707-7)