Biomarcadores sanguíneos para a Doença de Alzheimer: avaliação da expressão gênica da ADAM10 e de microRNAs

• Processo: 13/06879-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de julho de 2014 - 30 de junho de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Enfermagem
• Pesquisador responsável: Márcia Regina Cominetti
• Beneficiário: Márcia Regina Cominetti
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Francisco de Assis Carvalho Do Vale ; Sofia Cristina Iost Pavarini
• Assunto(s): Idosos Doença de Alzheimer Biomarcadores Proteínas ADAM MicroRNAs Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adam10 | biomarcadores sanguíneos | Doença de Alzheimer | idoso | miRNA | RT-qPCR | Gerontologia

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) destaca-se como a principal causa de demência em idosos. Biomarcadores moleculares de relação direta ou indireta com a fisiopatologia da doença têm sido identificados. Entre eles, estudos apresentam a diminuição plaquetária da proteína ADAM10 em idosos com DA, assim como a desregulação de microRNAs (miRNAs) relacionados com a expressão gênica de moléculas envolvidas com a fisiopatologia desta doença. Este projeto é um estudo de comparação, baseado nos pressupostos da pesquisa quantitativa. O objetivo geral é verificar e comparar a expressão gênica da ADAM10 e de miRNAs entre idosos com comprometimento cognitivo leve (CCL) e na demência da DA, com idosos sem alterações cognitivas. Será realizado no município de São Carlos, sede da Universidade Federal de São Carlos (UFSCar). Amostras biológicas dos sujeitos da pesquisa serão coletadas, analisadas e posteriormente armazenadas em um biorrepositório. O sangue total dos sujeitos será estudado por técnicas de qPCR, através de expressão diferencial por comparação com sujeitos saudáveis. Testes estatísticos de associação, regressão e acurácia diagnóstica serão realizados. Os resultados poderão contribuir com a implantação de ferramentas que atuem no diagnóstico precoce da DA, tais como a construção de um kit diagnóstico para mensurar os níveis sanguíneos da ADAM10 e de miRNAs específicos entre sujeitos saudáveis, com CCL e DA. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERNANDES MARQUES BIANCO, OTAVIO AUGUSTO; MANZINE, PATRICIA REGINA; CRISPIM NASCIMENTO, CARLA MANUELA; CARVALHO VALE, FRANCISCO ASSIS; IOST PAVARINI, SOFIA CRISTINA; COMINETTI, MARCIA REGINA. Serotoninergic antidepressants positively affect platelet ADAM10 expression in patients with Alzheimer's disease. INTERNATIONAL PSYCHOGERIATRICS, v. 28, n. 6, p. 939-944, JUN 2016. (10/09497-7, 12/01936-7, 14/21066-2, 13/06879-4, 12/08654-7)

MANZINE, PATRICIA R.; PELUCCHI, SILVIA; HORST, MARIA A.; VALE, FRANCISCO A. C.; PAVARINI, SOFIA C. I.; AUDANO, MATTEO; MITRO, NICO; DI LUCA, MONICA; MARCELLO, ELENA; COMINETTI, MARCIA R.. microRNA 221 Targets ADAM10 mRNA and is Downregulated in Alzheimer's Disease. JOURNAL OF ALZHEIMER'S DISEASE, v. 61, n. 1, p. 113-123, 2018. (13/06879-4, 12/08654-7)

MANZINE, PATRICIA REGINA; MARCELLO, ELENA; BORRONI, BARBARA; KAMPHUIS, WILLEM; HOL, ELLY; PADOVANI, ALESSANDRO; NASCIMENTO, CARLA CRISPIM; BUENO, PATRICIA DE GODOY; CARVALHO VALE, FRANCISCO ASSIS; PAVARINI, SOFIA CRISTINA LOST; et al. ADAM10 gene expression in the blood cells of Alzheimer's disease patients and mild cognitive impairment subjects. BIOMARKERS, v. 20, n. 3, p. 196-201, 2015. (13/06879-4, 10/09497-7, 12/08654-7)

MANZINE, PATRICIA REGINA; SOUZA, MATHEUS DA SILVA; COMINETTI, MARCIA REGINA. BACE1 levels are increased in plasma of Alzheimer's disease patients compared with matched cognitively healthy controls. Personalized Medicine, v. 13, n. 6, p. 531-540, NOV 2016. (14/06580-1, 13/06879-4, 12/08654-7)