Carreadores baseados em lipídios (SLN/NLC e lipossomas com gradiente iônico) como estratégia para aumentar a encapsulação e a potência de anestésicos locais

• Processo: 14/14457-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de setembro de 2014 - 30 de novembro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Eneida de Paula
• Beneficiário: Eneida de Paula
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Daniele Ribeiro de Araujo ; Michelle Franz Montan Braga Leite
• Pesquisadores associados: Giovana Tofoli Moniz ; Laura de Oliveira Nascimento ; Luís Fernando Cabeça ; Marcelo Lancellotti ; Michelle Franz Montan Braga Leite ; Theo Guenter Kieckbusch
• Auxílios(s) vinculado(s): 18/15293-7 - Desenvolvimento de formulações de liberação sustentada para o antimicrobiano ciprofloxacina, em sílica mesoporosa e argilas, AP.R SPRINT; 18/05052-2 - 25th Nano Congress for Future Advancements, AR.EXT; 14/20224-3 - EMU concedido no processo 2014/14457-5: liofilizador piloto de prateleiras, AP.EMU; 14/18335-1 - EMU concedido no processo 2014/14457-5: analisador de partículas e potencial zeta, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/14773-8 - Organogéis lecitina-poloxamer como carreadores de fármacos para aplicação tópica: desenvolvimento, perfil de permeação e avaliação estrutural do estrato córneo, BP.DD; 19/15157-9 - Preparo e caracterização estrutural de organogéis termosensíveis a base de óleos naturais, BP.IC; 19/07245-5 - Lidocaína e epinefrina co-incorporadas em sistemas precursores de cristais líquidos mucoadesivos como estratégia para anestesia tópica na cavidade bucal, BP.PD; + mais bolsas vinculadas 18/25920-9 - Hidrogel termorreversível contendo tetracaína encapsulada em carreadores lipídicos nanoestruturados para administração tópica pela via intranasal, BP.PD; 18/04036-3 - Organogéis lecitina-poloxamer como carreadores de fármacos para aplicação tópica: desenvolvimento, perfil de permeação e avaliação estrutural do estrato córneo, BP.MS; 18/12870-3 - Avaliação da efetividade de hidrogéis híbridos poloxamer-derivados de celulose para liberação controlada do anestésico local ropivacaína, BP.IC; 18/12121-0 - Desenvolvimento de uma formulação de liberação sustentada para tetracaína em lipossomas com gradiente iônico, BP.PD; 18/07100-4 - Avaliação da citotoxicidade e atividade anestésica de nanopartículas lipídicas funcionais de bupivacaína S75:R25 desenvolvidas para o tratamento de queimaduras, BP.IC; 17/24402-1 - SISTEMAS NANOESTRUTURADOS SENSÍVEIS A pH E TEMPERATURA COMO CARREADORES DE FÁRMACOS ATRAVÉS DA PELE, BP.PD; 18/02482-6 - Preparo e caracterização de organogéis lipídicos nanoestruturados como sistemas carreadores de fármacos através da pele, BP.IC; 17/20832-1 - Desenvolvimento de uma formulação de liberação sustentada para tetracaína encapsulada em lipossomas com gradiente iônico liposomes, BP.PD; 17/15174-5 - Desenvolvimento de nanopartículas lipídicas funcionais para o aumento da potência anestésica em tecidos inflamados, BP.DR; 17/06613-5 - Desenvolvimento de wafers biopoliméricos para administração bucal de anestésicos locais, BP.IC; 17/05136-9 - Avaliação do desempenho in vitro de hidrogéis à base de xantana contendo anestésicos locais encapsulados em carreadores lipídicos nanoestruturados para aplicação tópica em mucosa oral, BP.IC; 16/04158-6 - Desenvolvimento e caracterização de filmes lipídico-biopoliméricos funcionais para liberação transdérmica de lidocaína, BP.IC; 16/00463-9 - Desenvolvimento de uma formulação de liberação sustentada para tetracaína encapsulada em lipossomas com gradiente iônico, BP.PD; 15/26189-8 - Desenvolvimento de carreadores lipídicos nanoestruturados funcionalizados com ácido hialurônico para liberação modificada de anestésicos locais por via intra-articular, BP.PD; 15/14763-1 - Hidrogéis de poloxamer-ácido hialurônico como sistemas para liberação de sulforafano no tratamento da osteoartrite, BP.DR; 15/11804-9 - Anestésico local combinado com complexo de inclusão capsaicina:hidroxipropil-beta-ciclodextrina para aumento seletivo da potência anestésica, BP.DR; 14/25372-0 - Desenvolvimento de carreadores lipídicos nanoestruturados para encapsulação de anestésicos locais processados em matrizes biopoliméricas para aplicação tópica em mucosa oral, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Lipossomos Anestésicos locais Liofilização Nanopartículas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anestésicos locais | Carreadores lipídicos nanoestruturados | drug delivery | liofilização | Lipossomas | Nanopartículas Lipídicas Sólidas | liberação sustentada de fármacos

Resumo

Anestésicos locais (AL) são moléculas anfifílicas que interagem com o canal de sódio voltagem-dependente, bloqueando reversivelmente a passagem deste íon e a propagação do potencial de ação em membranas excitáveis. A analgesia é decorrente do bloqueio seletivo das fibras sensoriais, sendo que os AL de maior potência e duração de ação são também os de maior toxicidade ao Sistema Nervoso Central e Cardiovascular, como a bupivacaína, o anestésico de escolha, mundialmente, para analgesia em procedimentos cirúrgicos. Nosso grupo de pesquisa tem se dedicado ao desenvolvimento de sistemas de liberação sustentada para anestésicos locais, com resultados bastante expressivos em animais de laboratório e em humanos, envolvendo carreadores como lipossomas, ciclodextrinas e polímeros sintéticos (de Paula E et al., Exp. Op. Drug Delivery 9:1505, 2012). Apesar de os lipossomas serem os carreadores mais usados para liberação sustentada (drug-delivery), sua capacidade de encapsulação é limitada pela baixa concentração que pode ser injetada (ca. 10-2 M de lipídios, i.e. da mesma ordem de grandeza das doses clínicas de AL), impedindo que funcionem como reservatórios quantitativamente eficientes de anestésicos locais, para liberação sustentada. Neste projeto pretendemos usar duas novas abordagens em drug-delivery para melhorar a eficiência de encapsulação de anestésicos locais de longa duração como a bupivacaína (e.g. ropivacaína, dibucaína, tetracaína, etidocaína...): o preparo e caracterização de 1) lipossomas com gradiente transmembranar iônico (alta concentração de íons no interior da cavidade dos lipossomas) e de 2) carreadores lipídicos nanoestruturados (SLN/NLC), capazes de encapsular grandes quantidades do AL no interior da partícula. Para formação do gradiente iônico serão testadas 2 abordagens: uso de ânions cosmotrópicos como o sulfato e o citrato ou meio ácido no interior dos lipossomas. A composição lipídica e o tipo dos lipossomas (uni ou multivesicular) serão também avaliados, quanto à capacidade de causar a liberação sustentada dos anestésicos encapsulados, havendo relatos na literatura, de aumento no tempo de anestesia da bupivacaína por até 48h após administração intradérmica em humanos (Grant G J et al., Anesthesiol. 101:133, 2004). Nanopartículas lipídicas sólidas e carreadores lipídicos nanoestruturados serão preparados por emulsão à quente seguida de homogeneização à alta pressão ou sonicação, a partir de matrizes sólidas de palmitato de cetila e miristato de miristila mais o surfatante Pluronic F68 como estabilizante coloidal; Liponate (mistura de triglicerídios dos ácidos cáprico e caprílico) será o lipídio líquido usado nos NLC. O efeito in vitro e in vivo das formulações será comparado ao do produto comercial disponível, do anestésico. Visando desenvolver produto farmacêutico comercializável, medidas de farmacocinética, de controle de qualidade biológica, testes com lioprotetores para aumento do tempo de prateleira e preparo de formulações na forma de hidrogéis de uso parenteral e tópico serão realizados. Com ambas as abordagens inovadoras e de potencial tecnológico, pretendemos aumentar significativamente a quantidade de anestésico local encapsulado nos lipossomas e em SLN/NLC para prolongar o tempo de anestesia, evitando a necessidade de mais de uma administração, no tratamento clínico da dor (durante procedimentos cirúrgicos e no pós-operatório). (AU)

Publicações científicas

(57)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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