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Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas de policaprolactona contendo paclitaxel funcionalizadas com bevacizumabe para a otimização da terapia do câncer de ovário

Processo: 14/08462-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2014 - 30 de abril de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
Pesquisador responsável:Juliana Maldonado Marchetti
Beneficiário:Juliana Maldonado Marchetti
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesq. associados:Priscyla Daniely Marcato Gaspari
Assunto(s):Neoplasias ovarianas  Sistemas de liberação de medicamentos  Nanopartículas  Policaprolactona  Paclitaxel  Bevacizumab 

Resumo

O câncer de ovário (adenocarcinoma) ocorre em 50% dos casos de tumores malignos dos ovários e apresenta-se bilateralmente em 30 a 50% das pacientes. A alta letalidade deste tipo de câncer é decorrente ao diagnóstico tardio, sendo que no Brasil, em 2012, foram estimados aproximadamente 6.000 novos casos, e em 2010, aproximadamente 3.000 mortes. Esse tipo de câncer tende a ser agressivo e por não possuir um teste de detecção "precoce" a maioria das pacientes quando diagnosticadas estão no estágio III e IV da doença, estágios nos quais o câncer encontra-se disseminado na cavidade peritonial. Embora o paclitaxel seja o fármaco de escolha para o tratamento do câncer de ovário, este fármaco possui uma baixa solubilidade aquosa, o que reduz a sua biodisponibilidade. Por esse motivo, novas formulações estão sendo desenvolvidas sendo que o medicamento mais recente, o Taxol®, apesar de ter aumento da solubilidade do paclitaxel, apresenta toxicidade elevada por conter uma mistura de etanol e Cremophor EL® sendo que este ultimo é um agente emulsificante tóxico que proporciona vários efeitos colaterais. Além disso, a resistência ao tratamento com este medicamento ocorre em mais que 70% dos pacientes. Desta forma, o desenvolvimento de novas formulações com paclitaxel é muito relevante. A nanotecnologia tem sido muito utilizada para a veiculação de vários fármacos e uma nova geração de nanopartículas sítio-específica tem sido desenvolvida possibilitando um aumento no efeito de permeabilidade e retenção (EPR) na vascularização do tumor auxiliando assim na penetração ativa de drogas anti-câncer. Esse direcionamento pode ser aumentado pelo acoplamento de anticorpos ou outros ligantes que reconheçam o antígeno associado ao tumor, aumentando, assim, a exposição às células malignas e diminuindo a exposição à células normais. Frente ao exposto, o objetivo do presente trabalho é desenvolver, caracterizar e comparar nanopartículas poliméricas contendo paclitaxel, funcionalizadas com anticorpo monoclonal, anti-VEGF bevacizumabe, visando a otimização do tratamento do câncer de ovário, avaliado através de culturas celulares e modelo animal. A caracterização físico-química envolverá a determinação da eficiência de encapsulação do fármaco, avaliação da integridade do anticorpo após conjugação à nanopartícula polimérica, medida de tamanho de partícula e potencial zeta, observação da morfologia por microscopia eletrônica de varredura e de transmissão e determinação in vitro do perfil de liberação de paclitaxel. As nanopartículas serão avaliadas quanto à eficácia e citotoxicidade dos sistemas obtidos em linhagens de células normais e tumorais, por MTT e citometria de fluxo, e in vivo, em modelo animal a partir da indução celular do câncer ovariano. Por último, serão realizadas análises histopatológicas e avaliação da toxicidade das formulações desenvolvidas em modelo animal para câncer de ovário, assim como avaliação do peso corpóreo, ingestão de alimentos e característica das fezes. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ABRIATA, JULIANA PALMA; TURATTI, ROGER CASANOVA; LUIZ, MARCELA TAVARES; RASPANTINI, GIOVANNI LOUREIRO; TOFANI, LARISSA BUENO; FERRAZ DO AMARAL, ROBSON LUIS; SWIECH, KAMILLA; MARCATO, PRISCYLA DANIELY; MARCHETTI, JULIANA MALDONADO. Development, characterization and biological in vitro assays of paclitaxel-loaded PCL polymeric nanoparticles. Materials Science & Engineering C-Materials for Biological Applications, v. 96, p. 347-355, MAR 2019. Citações Web of Science: 3.
ELOY, JOSIMAR O.; PETRILLI, RAQUEL; TOPAN, JOSE FERNANDO; RIBEIRO ANTONIO, HERITON MARCELO; ABRIATA BARCELLOS, JULIANA PALMA; CHESCA, DEISE L.; SERAFINI, LUCIANO NEDER; TIEZZI, DANIEL G.; LEE, ROBERT J.; MARCHETTI, JULIANA MALDONADO. Co-loaded paclitaxel/rapamycin liposomes: Development, characterization and in vitro and in vivo evaluation for breast cancer therapy. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 141, p. 74-82, MAY 1 2016. Citações Web of Science: 37.

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