| Processo: | 14/09496-1 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de setembro de 2014 |
| Data de Término da vigência: | 31 de agosto de 2017 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Saúde Pública |
| Pesquisador responsável: | Vera Lúcia Pereira Chioccola |
| Beneficiário: | Vera Lúcia Pereira Chioccola |
| Instituição Sede: | Instituto Adolfo Lutz (IAL). Coordenadoria de Controle de Doenças (CCD). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil |
| Pesquisadores associados: | Cristina da Silva Meira Strejevitch ; Gabriela Motoie ; Katia Cristina Pereira Oliveira Santos ; Roosecelis Brasil Martines |
| Assunto(s): | Parasitologia Toxoplasmose Toxoplasma gondii Coinfecção AIDS Interações hospedeiro-patógeno Expressão gênica RNA mensageiro Citocinas |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | citocinas | expressão gênica | mRNA | Toxoplasma gondii | toxoplasmose disseminada | Parasitologia |
Resumo
O presente projeto será dedicado ao estudo da co-infecção Aids e toxoplasmose, a doença neurológica oportunista mais prevalente no Brasil. Serão estudados diferentes padrões da relação parasita-hospedeiro. Uma parte das investigações será dedicada ao estudo da expressão gênica de citocinas em pacientes com toxoplasmose cerebral e Aids. Serão avaliados os genes codificadores para as citocinas IFN³, IL4 e IL12 em amostras de pacientes para que se possa estabelecer ou não os possíveis mecanismos inibitórios da síntese destas citocinas. Em paralelo estudaremos tópicos da toxoplasmose disseminada realizando uma investigação retrospectiva de amostras provenientes de autópsias de 15 pacientes que foram a óbito com o diagnóstico anatomopatológico confirmado para toxoplasmose disseminada. Quanto ao hospedeiro serão avaliados os perfis de citocinas in situ em tecido de cérebro e pulmão. Os níveis de dopamina no tecido cerebral também serão avaliados para que se possa correlacionar possíveis mudanças do comportamento uma vez estudos sugerem que T. gondii pode interferir na produção de dopamina em hospedeiros infectados. Quanto ao parasita serão realizadas genotipagens a partir de DNA extraídos de amostras de tecido parafinado. Este projeto, ainda, investigará os perfis de expressão gênica de micro RNAs (miRNA) entre cepas de diferentes virulências e, se os miRNA de T. gondii modulam os níveis de miRNA do hospedeiro durante a infecção identificando a sua presença nas diferentes formas do parasita e no hospedeiro. Os miRNAs foram recentemente descritos, compõem uma classe RNAs curtos não codificadores de proteínas que regulam a expressão gênica de milhares de genes. Os miRNA são exportados das células através de vesículas características denominadas exossomas que podem estar presentes em fluidos biológicos, incluindo sangue, urina, e em meio de cultura de células. De maneira geral, os resultados gerados neste projeto poderão gerar subsídios para um melhor entendimento da resposta celular em pacientes com toxoplasmose cerebral e naqueles que apresentam a doença disseminada com um mau prognóstico. O estudo dos miRNAs de T. gondii poderá contribuir para entender se estas moléculas podem interferir na infecção, ou se eles medeiam os miRNA do hospedeiro, tendo perspectivas para a utilização destes conhecimentos na aplicação no diagnóstico da infecção. (AU)
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