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Descoberta e desenvolvimento de potenciais agentes quimioterápicos a partir de invertebrados marinhos e de microrganismos associados

Processo: 05/60175-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Temático
Vigência: 01 de novembro de 2006 - 30 de novembro de 2010
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Roberto Gomes de Souza Berlinck
Beneficiário:Roberto Gomes de Souza Berlinck
Instituição-sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Lara Durães Sette
Bolsa(s) vinculada(s):10/05100-5 - Investigação de rotas biossintéticas de policetídeos e alcaloides de microrganismos marinhos, BP.PD
09/52520-2 - Isolamento e identificação de metabólitos secundários de extratos de invertebrados marinhos com atividade anti-leishmaniose, BP.IC
09/02250-9 - Derivados da bromotirosina da esponja Aiolochroia crassa, BP.MS
+ mais bolsas vinculadas 08/04733-4 - Identificação taxonômica e estudos filogenéticos de fungos e bactérias derivados de macrorganismos marinhos, BP.TT
08/08053-8 - Estudos químicos e microbiológicos de fungos associados à esponja marinha Dragmacidon reticulata, objetivando a produção de metabólitos secundários bioativos, BP.MS
08/02791-7 - Isolamento e seleção de fungos associados à ascídia Didemnum sp. visando à produção de metabólitos secundários de interesse farmacológico, BP.IC
06/60510-9 - Desenvolvimento de um sistema de desreplicação de extratos de invertebrados marinhos, BP.PD
07/56824-0 - Fungos associados a invertebrados marinhos: isolamento, seleção e avaliação da produção de enzimas celulolíticas, BP.MS
06/61693-0 - Investigação das condições de crescimento e produção de metabólitos secundários das linhagens de fungos Penicillium citrinum e Penicillium oxalicum e estudo de extratos bioativos de linhagens de fungos de origem marinha, BP.DD
06/61694-6 - Otimização das condições de produção microbiológica de destruxinas por Beauveria felina e produção de destruxinas modificadas, BP.DD
07/51104-0 - Investigação química de extratos de esponjas marinhas com atividade antibiótica, BP.IC
07/51093-8 - Estudo das condições de crescimento e análise do perfil químico de extratos de fungos isolados da esponja marinha Mycale angulosa utilizando meios nao-clarificados, BP.IC
07/51094-4 - Estudo das condições de crescimento e análise do perfil químico de extratos de fungos isolados da esponja marinha Mycale angulosa utilizando meios clarificados, BP.IC
07/50912-5 - Isolamento de metabólitos secundários antibióticos das esponjas desmapsamma anchorata e callyspongia vaginalis, BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Bioprospecção  Invertebrados marinhos  Micro-organismos aquáticos  Produtos naturais  Bioatividade 

Resumo

Produtos naturais marinhos isolados a partir de invertebrados e microrganismos marinhos tem sido objeto de investigações contínuas ao longo dos últimos 50 anos, principalmente devido à sua complexidade estrutural e potentes atividades biológicas. Em particular, esponjas marinhas, ascídias, octocorais e briozoários, além de fungos e bactérias marinhos, têm demonstrado ser fontes prolíficas de metabólitos secundários bioativos estruturalmente únicos. Embora o Brasil tenha uma costa de 8.000 km, o conhecimento sobre produtos naturais de organismos marinhos da costa do Brasil ainda é limitado. A proposta deste projeto é o isolamento de produtos naturais a partir de extratos brutos biologicamente ativos obtidos a partir de invertebrados e microrganismos marinhos coletados em diferentes regiões da costa brasileira. Extratos de invertebrados marinhos testados em bioensaios de atividades citotóxica e antituberculose, e de atividade antimicrobiana contra linhagens de microrganismos patogênicos humanos sensíveis e resistentes à antibióticos e de atividade inibitória de enzimas participantes do ciclo de vida de protozoários patogênicos, serão submetidos a processo de desreplicação por LC-PDA-MS antes de serem submetidos a fracionamento cromatográfico objetivando o isolamento de compostos ativos. Paralelamente, fungos e bactérias marinhas isolados de invertebrados marinhos (esponjas e ascídias) serão crescidos em condições artificiais otimizadas, visando a produção de metabólitos secundários. Os meios de crescimento dos microrganismos marinhos serão extraídos por adsorção em resina polimérica e por partição líquido-líquido. Extratos dos microrganismos marinhos serão submetidos aos mesmos bioensaios mencionados anteriormente. Todos os extratos (> 500) serão avaliados em novos bioensaios relacionados à inibição ou estimulação de mediadores químicos participantes em processos imunomodulatórios. Extratos com atividade biológica serão submetidos a processo de desreplicação por LC-PDA-MS, objetivando analisar o seu perfil químico e obter informações sobre a presença de metabólitos conhecidos e novos, e com isso obter dados para a priorização do estudo de extratos brutos com substâncias inéditas. Após desreplicação, extratos de microrganismos marinhos também serão submetidos a fracionamento objetivando o isolamento de metabólitos bioativos. Compostos puros isolados serão identificados através da análise de seus dados espectroscópicos e avaliados nos bioensaios nos quais os extratos brutos foram originalmente ativos, objetivando, inclusive, a realização de estudos acerca de seu mecanismo de ação. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pesquisadores descrevem cinco novas espécies de invertebrados marinhos 

Publicações científicas (20)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE CASTRO, MARCOS V.; IOCA, LAURA P.; WILLIAMS, DAVID E.; COSTA, BRUNA Z.; MIZUNO, CAROLINA M.; SANTOS, MARIO F. C.; DE JESUS, KAREN; FERREIRA, EVERTON L. F.; SELEGHIM, MIRNA H. R.; SETTE, LARA D.; PEREIRA FILHO, EDENIR R.; FERREIRA, ANTONIO G.; GONCALVES, NATALIA S.; SANTOS, RAQUEL A.; PATRICK, BRIAN O.; ANDERSEN, RAYMOND J.; BERLINCK, ROBERTO G. S. Condensation of Macrocyclic Polyketides Produced by Penicillium sp DRF2 with Mercaptopyruvate Represents a New Fungal Detoxification Pathway. Journal of Natural Products, v. 79, n. 6, p. 1668-1678, JUN 2016. Citações Web of Science: 11.
LIMA, BRUNA DE A.; DE LIRA, SIMONE P.; KOSSUGA, MIRIAM H.; GONCALVES, REGINALDO B.; BERLINCK, ROBERTO G. S.; KAMIYA, REGIANNE U. Halistanol sulfate A and rodriguesines A and B are antimicrobial and antibiofilm agents against the cariogenic bacterium Streptococcus mutans. REVISTA BRASILEIRA DE FARMACOGNOSIA-BRAZILIAN JOURNAL OF PHARMACOGNOSY, v. 24, n. 6, p. 651-659, NOV-DEC 2014. Citações Web of Science: 6.
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KOSSUGA, MIRIAM H.; ROMMINGER, STELAMAR; XAVIER, CAMILA; MILANETTO, MARILIA C.; DO VALLE, MILENE Z.; PIMENTA, ELI F.; MORAIS, RAQUEL P.; DE CARVALHO, ERICA; MIZUNO, CAROLINA M.; CORADELLO, LUIS FERNANDO C.; BARROSO, VINICIUS DE M.; VACONDIO, BRUNA; JAVAROTI, DARCI C. D.; SELEGHIM, MIRNA H. R.; CAVALCANTI, BRUNO C.; PESSOA, CLAUDIA; MORAES, MANOEL O.; LIMA, BRUNA A.; GONCALVES, REGINALDO; BONUGLI-SANTOS, RAFAELLA C.; SETTE, LARA D.; BERLINCK, ROBERTO G. S. Evaluating methods for the isolation of marine-derived fungal strains and production of bioactive secondary metabolites. REVISTA BRASILEIRA DE FARMACOGNOSIA-BRAZILIAN JOURNAL OF PHARMACOGNOSY, v. 22, n. 2, p. 257-267, MAR-APR 2012. Citações Web of Science: 29.
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PIMENTA, ELI F.; VITA-MARQUES, ALINE M.; TININIS, ARISTEU; SELEGHIM, MIRNA H. R.; SETTE, LARA D.; VELOSO, KATYUSCYA; FERREIRA, ANTONIO G.; WILLIAMS, DAVID E.; PATRICK, BRIAN O.; DALISAY, DORALYN S.; ANDERSEN, RAYMOND J.; BERLINCK, ROBERTO G. S. Use of Experimental Design for the Optimization of the Production of New Secondary Metabolites by Two Penicillium Species. Journal of Natural Products, v. 73, n. 11, p. 1821-1832, NOV 2010. Citações Web of Science: 33.
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KOSSUGA, MIRIAM H.; LIRA, SIMONE P.; MCHUGH, SHAYNA; TORRES, YOHANDRA R.; LIMA, BRUNA A.; GONCALVES, REGINALDO; VELOSO, KATYUSCYA; FERREIRA, ANTONIO G.; ROCHA, ROSANA M.; BERLINCK, ROBERTO G. S. Antibacterial Modified Diketopiperazines from two Ascidians of the Genus Didemnum. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 20, n. 4, p. 704+, 2009. Citações Web of Science: 11.
REIMAO, JULIANA QUERO; MIGOTTO, ALVARO ESTEVES; KOSSUGA, MIRIAM H.; BERLINCK, ROBERTO G. S.; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO. Antiprotozoan activity of Brazilian marine cnidarian extracts and of a modified steroid from the octocoral Carijoa riisei. Parasitology Research, v. 103, n. 6, p. 1445-1450, NOV 2008. Citações Web of Science: 26.

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Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

PROCESSO DE OBTENÇÃO DA ENZIMA LACASE POR FUNGO MARINHO, ENZIMA LACASE E USO DA MESMA BR1020140085025 - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) ; Universidade Estadual Paulista (UNESP) . Lara Durães Sette; Rafaella Costa Bonugli Santos; Cárol Cabral Terrone; Eleonora Cano Carmona - 09 de abril de 2014