Síntese e avaliação biológica de compostos heterocíclicos, análogos de lignanas, obtidos por reação multicomponentes assistida por microondas

• Processo: 14/07493-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de outubro de 2014 - 30 de setembro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Rosangela da Silva de Laurentiz
• Beneficiário: Rosangela da Silva de Laurentiz
• Instituição Sede: Faculdade de Engenharia (FEIS). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Ilha Solteira. Ilha Solteira , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Carlos Henrique Gomes Martins ; Flávia Cristina Rodrigues Lisoni ; João Manuel Marques Cordeiro ; Lizandra Guidi Magalhães ; Vanessa de Andrade Royo
• Assunto(s): Química médica Compostos heterocíclicos Lignanas Compostos bioativos Modelagem molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: compostos heterocíclicos | lignanas bioativas | Modelagem molecular | Química Medicinal | reações multicomponentes | Química Medicinal

Resumo

Lignanas são uma classe de produtos naturais de grande interesse sintético e farmacológico devido à imensa variedade de estruturas e propriedades biológicas que apresentam. Entretanto, apesar de sua grande ocorrência na natureza apenas algumas delas são encontrada em quantidades suficientes para a realização de ensaios biológicos ou para modificação estrutural a fim de produzir derivados biologicamente mais potentes. Desta forma, métodos de síntese total podem ser utilizados a fim de obter lignanas e análogos em quantidades necessárias para a realização desses ensaios. Portanto, este projeto de pesquisa tem por objetivo estudar a obtenção de compostos heterocíclicos análogos de lignanas ariltetralínicas e arilnaftalênicas usando reações multicomponentes assistida por irradiação de microondas (MW) utilizando como componentes o ácido tetrônico, um aldeído aromático e derivados fenólicos para a obtenção do análogo heterocíclico contendo oxigênio na posição 7 do esqueleto ariltetralínico. Para a obtenção dos análogos heterocíclicos contendo nitrogênio na posição 7 dos esqueletos ariltetralínico e arilnaftalênico serão utilizados os mesmos reagentes acima substituindo-se os derivados fenólicos por anilinas. As condições reacionais para a obtenção desses compostos serão estudadas através de variações de solventes, substituição nos reagentes, temperatura e tempos reacionais. Os produtos obtidos após purificação serão submetidos a análises de RMN e EM para determinação de suas estruturas. Os diferentes compostos obtidos serão avaliados em diversos ensaios biológicos in vitro e in vivo inicilamente para determinação de suas propriedades anti-inflamatória, analgésica, antimicrobiana, citotóxica e antiparasitária. Os compostos que apresentarem resposta biológica poderão sofrer modificação estrutural através de reações de redução, alquilação, adição e remoção de grupos ligados aos anéis aromáticos entre outras.Os ensaios biológicos serão realizados em colaboração com pesquisadores da FEIS, Universidade Estadual de Montes Claros e Universidade de Franca. Os resultados dos ensaios biológicos para atividade anti-inflamatória deverão orientar os estudos de modelagem molecular para propor a síntese de estruturas mais ativas na busca por novos agentes anti-inflamatórios. Este trabalho será desenvolvido com a colaboração do Prof Dr João Manuel Marques Cordeiro do Laboratório de Modelagem Molecular DFQ-FEIS. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA ROCHA PISSURNO, ANA PAULA; DE LAURENTIZ, ROSANGELA DA SILVA. Synthesis of 4-azo-butenolides. Synthetic Communications, v. 47, n. 20, p. 1874-1878, 2017. (14/07493-5)

DA ROCHA PISSURNO, ANA PAULA; SANTOS, FERNANDA AMORIM; BOLELA BOVO CANDIDO, ANA CAROLINA; MAGALHAES, LIZANDRA GUIDI; DE LAURENTIZ, ROSANGELA DA SILVA. In vitro leishmanicidal activity of lactone 1,4-dihydroquinoline derivatives against Leishmania (Leishmania) amazonensis. MEDICINAL CHEMISTRY RESEARCH, v. 27, n. 9, p. 2224-2229, SEP 2018. (14/07493-5, 16/24456-1, 15/01394-8)

DE LIMA, REGIANE G.; LISONI, FLAVIA C. R.; PICAO, THAIS B.; DOS SANTOS, FRANSERGIO F.; ORENHA, RENATO P.; BORGES, ALEXANDRE; MOLINA, EDUARDO F.; PARREIRA, RENATO L. T.; E SILVA, MARCIO L. A.; SANTOS, MARIO F. C.; et al. In vitro and in silico cytotoxicity of hinokinin-loaded PLGA microparticle systems against tumoral SiHa cells. NATURAL PRODUCT RESEARCH, NOV 2021. (14/07493-5, 98/14956-7, 04/13368-7, 18/25010-2)

LAURENTIZ, ROSANGELA S.; GOMES, WILLIAN P.; PISSURNO, ANA P. R.; SANTOS, FERNANDA A.; SANTOS, VINICIUS CRISTIAN O.; MARTINS, CARLOS H. G.. Synthesis and antibacterial activity of new lactone 1,4-dihydroquinoline derivatives. MEDICINAL CHEMISTRY RESEARCH, v. 27, n. 4, p. 1074-1084, APR 2018. (14/07493-5)

BORGES, ALEXANDRE; CASOTI, ROSANA; ANDRADE E SILVA, MARCIO LUIS; DA CUNHA, NAYANE LARISSA; DA ROCHA PISSURNO, ANA PAULA; KAWANO, DANIEL FABIO; DE LAURENTIZ, ROSANGELA DA SILVA. COX Inhibition Profiles and Molecular Docking Studies of the Lignan Hinokinin and Some Synthetic Derivatives. MOLECULAR INFORMATICS, v. 37, n. 12, DEC 2018. (14/07493-5)