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Peptídeos biologicamente ativos em micro-organismos patogênicos

Resumo

Os peptídeos são moléculas versáteis, as quais podem ser utilizadas para diversos fins e aplicações. Nesse projeto propomos um estudo sobre os efeitos de peptídeos sintéticos em diferentes micro-organismos. No primeiro, o alvo são os protozoários que causam a malária, a qual ainda atinge 300 milhões de pessoas por ano e, mesmo assim, não conta com uma droga eficaz no tratamento, nem com um preventivo adequado. Nesse sentido, a descoberta da ação antiplasmódica da angiotensina II (AII) - pelo nosso grupo - tem proporcionado o relato de vários análogos ativos e relevantes, para os quais há a necessidade de informações mais precisas e de um aprimoramento da ação desses, nos diversos estágios dessa doença. Paralelamente à essa pesquisa e, devido à resistência adquirida por diversos micro-organismos, como: bactérias, fungos, vírus e parasitas às formas de tratamento utilizados, quando esses infectam o hospedeiro, propomos um estudo sistemático, com peptídeos antimicrobianos, no intuito de obter novos compostos capazes de erradicá-los. Dessa forma, o presente projeto propõe a síntese de peptídeos antimaláricos e antimicrobianos, objetivando a obtenção de compostos de expressiva atividade e, que não apresentem atividade hemolítica relevante. Os peptídeos serão sintetizados pelo método em fase sólida, purificados em Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC) e caracterizados por Espectrometria de Massas (LC/ESI-MS). Os ensaios biológicos serão realizados em cepas de diversos micro-organismos e em diferentes estágios evolutivos dos plasmódios. Os estudos conformacionais serão realizados por Dicroísmo Circular (CD) e, provavelmente, por ressonância magnética nuclear (RMN). (AU)

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Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TORRES, MARCELO D. T.; SILVA, ADRIANA F.; ANDRADE, GISLAINE P.; PEDRON, CIBELE N.; CERCHIARO, GISELLE; RIBEIRO, ANDERSON O.; OLIVEIRA JR, VANI X.; DE LA FUENTE-NUNEZ, CESAR. The wasp venom antimicrobial peptide polybia-CP and its synthetic derivatives display antiplasmodial and anticancer properties. BIOENGINEERING & TRANSLATIONAL MEDICINE, JUN 2020. Citações Web of Science: 0.
CHICA ACEVEDO, ISABEL CRISTINA; SILVA, JR., PEDRO ISMAEL; SILVA, FERNANDA DIAS; ARAUJO, IRIS; ALVES, FLAVIO LOPES; OLIVEIRA, CYNTIA SILVA; OLIVEIRA, JR., VANI XAVIER. IsCT-based analogs intending better biological activity. JOURNAL OF PEPTIDE SCIENCE, OCT 2019. Citações Web of Science: 0.
TORRES, MARCELO D. T.; ANDRADE, GISLAINE P.; SATO, ROSELI H.; PEDRON, CIBELE N.; MANIERI, TANIA M.; CERCHIARO, GISELLE; RIBEIRO, ANDERSON O.; DE LA FUENTE-NUNEZ, CESAR; OLIVEIRA, JR., VANI X. Natural and redesigned wasp venom peptides with selective antitumoral activity. Beilstein Journal of Organic Chemistry, v. 14, p. 1693-1703, JUL 6 2018. Citações Web of Science: 8.
TORRES, MARCELO D. T.; SILVA, ADRIANA F.; PEDRON, CIBELE N.; CAPURRO, MARGARETH L.; DE LA FUENTE-NUNEZ, CESAR; OLIVEIRA JUNIOR, VANI X. Peptide Design Enables Reengineering of an Inactive Wasp Venom Peptide into Synthetic Antiplasmodial Agents. CHEMISTRYSELECT, v. 3, n. 21, p. 5859-5863, JUN 7 2018. Citações Web of Science: 4.
PEDRON, CIBELE NICOLASKI; ANDRADE, GISLAINE PATRICIA; SATO, ROSELI HIROMI; TOROSSIAN TORRES, MARCELO DER; CERCHIARO, GISELLE; RIBEIRO, ANDERSON ORZARI; OLIVEIRA, JR., VANI XAVIER. Anticancer activity of VmCT1 analogs against MCF-7 cells. CHEMICAL BIOLOGY & DRUG DESIGN, v. 91, n. 2, p. 588-596, FEB 2018. Citações Web of Science: 4.
TORRES, MARCELO D. T.; PEDRON, CIBELE N.; HIGASHIKUNI, YASUTOMI; KRAMER, ROBIN M.; CARDOSO, MARLON H.; OSHIRO, KAREN G. N.; FRANCO, OCTAVIO L.; SILVA JUNIOR, I, PEDRO; SILVA, FERNANDA D.; OLIVEIRA JUNIOR, VANI X.; LU, TIMOTHY K.; DE LA FUENTE-NUNEZ, CESAR. Structure-function-guided exploration of the antimicrobial peptide polybia-CP identifies activity determinants and generates synthetic therapeutic candidates. COMMUNICATIONS BIOLOGY, v. 1, 2018. Citações Web of Science: 16.
TORRES, MARCELO DER TOROSSIAN; PEDRON, CIBELE NICOLASKI; DA SILVA LIMA, JULIA APARECIDA; DA SILVA JUNIOR, PEDRO ISMAEL; DA SILVAA, FERNANDA DIAS; OLIVEIRA JUNIOR, VANI XAVIER. Antimicrobial activity of leucine-substituted decoralin analogs with lower hemolytic activity. JOURNAL OF PEPTIDE SCIENCE, v. 23, n. 11, p. 818-823, NOV 2017. Citações Web of Science: 6.
SILVA, ADRIANA FARIAS; TOROSSIAN TORRES, MARCELO DER; SILVA, LEANDRO SOUZA; ALVES, FLAVIO LOPES; DE SA PINHEIRO, ANA ACACIA; MIRANDA, ANTONIO; CAPURRO, MARGARETH LARA; DE LA FUENTE-NUNEZ, CESAR; OLIVEIRA, JR., VANI XAVIER. Angiotensin II-derived constrained peptides with antiplasmodial activity and suppressed vasoconstriction. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, OCT 30 2017. Citações Web of Science: 4.
TORRES, MARCELO D. T.; PEDRON, CIBELE N.; ARAUJO, IRIS; SILVA, JR., PEDRO I.; SILVA, FERNANDA D.; OLIVEIRA, VANI X. Decoralin Analogs with Increased Resistance to Degradation and Lower Hemolytic Activity. CHEMISTRYSELECT, v. 2, n. 1, p. 18-23, JAN 10 2017. Citações Web of Science: 11.
SILVA, ADRIANA FARIAS; TOROSSIAN TORRES, MARCELO DER; SILVA, LEANDRO DE SOUZA; ALVES, FLAVIO LOPES; DE SA PINHEIRO, ANA ACACIA; MIRANDA, ANTONIO; CAPURRO, MARGARETH LARA; OLIVEIRA, JR., VANI XAVIER. New linear antiplasmodial peptides related to angiotensin II. Malaria Journal, v. 14, NOV 4 2015. Citações Web of Science: 3.
SILVA, ADRIANA FARIAS; SILVA, LEANDRO DE SOUZA; ALVES, FLAVIO LOPES; TOROSSIANTORRES, MARCELO DER; DE SAPINHEIRO, ANA ACACIA; MIRANDA, ANTONIO; LARACAPURRO, MARGARETH; OLIVEIRA, JR., VANI XAVIER. Effects of the angiotensin II Ala-scan analogs in erythrocytic cycle of Plasmodium falciparum (in vitro) and Plasmodium gallinaceum (ex vivo). Experimental Parasitology, v. 153, p. 1-7, JUN 2015. Citações Web of Science: 2.

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