Sistemas nanoestruturados tópicos para co-localização de agentes quimioterápicos e quimiopreventivos na pele e mama

• Processo: 13/16617-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de setembro de 2014 - 31 de agosto de 2019
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Luciana Biagini Lopes
• Beneficiário: Luciana Biagini Lopes
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Norberto Peporine Lopes ; Silvya Stuchi Maria-Engler
• Auxílios(s) vinculado(s): 18/13877-1 - Nanocarreadores para a quimioprevenção e tratamento localizado de tumores de mama, AP.JP2
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/00196-9 - Veiculação tópica de endoxifeno e celecoxibe utilizando nanogéis como uma nova alternativa para a quimioprevenção de tumores de mama, BP.MS; 19/02143-0 - Nanopartículas lipídicas para liberação sustentada de fenretinida e quimioprevenção do câncer de mama, BP.IC; 18/14375-0 - Sistemas nanoestruturados para veiculação tópica do retinoide sintético fenretinida visando a quimioprevenção do câncer de mama, BP.PD; + mais bolsas vinculadas 18/18813-1 - Géis intumescíveis contendo nanopartículas para controle do exsudato e liberação localizada de propranolol e adenosina visando o tratamento de feridas, BP.IC; 17/23213-0 - Sistemas biorresponsivos para liberação sustentada de fármacos visando a quimioprevenção do câncer de mama, BP.MS; 17/04174-4 - Desenvolvimento e avaliação de nanocarreadores catiônicos bioadesivos como plataforma para localização de piplartina na mama visando o tratamento tumoral, BP.DR; 17/19059-6 - Avaliação da irritação local e segurança de nanocarreadores para administração intraductal, BP.IC; 17/07856-9 - Nanoemulsões catiônicas para promoção da penetração de piplartina na pele e tratamento de tumores cutâneos, BP.IC; 16/23590-6 - Avaliação do potencial de irritação, citotoxicidade e retenção no tecido mamário de nanocarreadores visando o tratamento localizado de tumores de mama, BP.IC; 16/04913-9 - Avaliação de microemulsões catiônicas como sistemas capazes de aumentar a retenção cutânea e citotoxicidade de fármacos, BP.IC; 15/23976-9 - Desenvolvimento, caracterização e avaliação de microemulsões para veiculação tópica de paclitaxel e ceramida C6, BP.IC; 14/23673-3 - Sistemas nanoestruturados tópicos para co-localização de agentes quimioterápicos e quimiopreventivos na pele e mama, BP.TT - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Fármacos Tumor carcinoide Pele Mama Quimioterapia Quimioprevenção
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: co-localização de fármacos | liberação tópica | nanocarreadores | nanofarmacos | pele | Tumores | nanofármacos

Resumo

Considerando-se a elevada incidência mundial de tumores cutâneos e de mama, e a insuficiência de alternativas terapêuticas eficazes e auto-administráveis capazes de localizar agentes ativos nesses tumores (e sítios propensos ao seu desenvolvimento) enquanto limitando sua exposição sistêmica e incidência de efeitos adversos, propomos o desenvolvimento de nanocarreadores tópicos catiônicos para a co-localização de agentes ativos na pele e mama. Devido à diversidade de fatores relacionados ao desenvolvimento e progressão de tumores, propomos desenvolver microemulsões contendo combinações de agentes anti-proliferativos, citotóxicos e moduladores de receptor de estrógeno que, por serem capazes de atuar em vias diversas, promovam a potencialização dos efeitos preventivos ou terapêuticos contra tumores. A carga positiva dos sistemas será conferida por peptídeos anfifílicos catiônicos capazes também de facilitar a transposição de barreiras biológicas. Formulações selecionadas terão seu tipo de estrutura interna, tamanho de partícula, potencial zeta e propriedades reológicas caracterizadas. Em seguida, será estudado como sua composição influencia a permeabilidade cutânea, modula o transportador de efluxo glicoproteína-P (que é expresso na pele e tem papel importante no transporte transdérmico de seus substratos) e afeta o transporte dos ativos na/através da pele. Formulações capazes de maximizar a co-localização de combinações específicas de agentes quimioterápicos e quimiopreventivos serão selecionadas para subsequente avaliação do efeito citotóxico em linhagens celulares tumorais, em equivalentes cutâneos de câncer e em modelos de câncer de mama in vivo. (AU)

Publicações científicas

(16)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MOJEIKO, GABRIELA; DE BRITO, MOACIR; SALATA, GIOVANNA C.; LOPES, LUCIANA B.. Combination of microneedles and microemulsions to increase celecoxib topical delivery for potential application in chemoprevention of breast cancer. International Journal of Pharmaceutics, v. 560, p. 365-376, APR 5 2019. (17/23213-0, 13/16617-7)

GIACONE, DANIELA V.; CARVALHO, VANESSA F. M.; COSTA, SORAIA K. P.; LOPES, LUCIANA B.. Evidence That P-glycoprotein Inhibitor (Elacridar)-Loaded Nanocarriers Improve Epidermal Targeting of an Anticancer Drug via Absorptive Cutaneous Transporters Inhibition. Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 107, n. 2, p. 698-705, FEB 2018. (16/04913-9, 14/50928-2, 13/16617-7, 16/06146-5, 13/04151-3)

NG, WING Y.; MIGOTTO, AMANDA; FERREIRA, THAMYRES SOARES; LOPES, LUCIANA B.. Monoolein-alginate beads as a platform to promote adenosine cutaneous localization and wound healing. International Journal of Biological Macromolecules, v. 102, p. 1104-1111, SEP 2017. (13/16617-7, 15/23976-9)

CARVALHO, VANESSA F.; DE LEMOS, DEBORA P.; VIEIRA, CAMILA S.; MIGOTTO, AMANDA; LOPES, LUCIANA B.. Potential of Non-aqueous Microemulsions to Improve the Delivery of Lipophilic Drugs to the Skin. AAPS PHARMSCITECH, v. 18, n. 5, p. 1739-1749, JUL 2017. (13/16617-7)

LOPES, LUCIANA B.; CARVALHO, VANESSA F. M.; DE LEMOS, DEBORA P.. Potential of Peptide-Based Enhancers for Transdermal Delivery. CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN, v. 21, n. 20, p. 2814-2822, 2015. (13/16617-7)

JUNQUEIRA GARCIA, MARIA TERESA; GONCALVES, THALITA PEDRALINO; MARTINS, ERICKA SAO FELIX; MARTINS, TEREZA SILVA; DE ABREU FANTINI, MARCIA CARVALHO; REGAZI MINARINI, PAULO ROBERTO; FERNANDEZ, SANDRA COSTA; SALATA, GIOVANNA CASSONE; LOPES, LUCIANA BIAGINI. Improvement of cutaneous delivery of methylene blue by liquid crystals. International Journal of Pharmaceutics, v. 548, n. 1, p. 454-465, SEP 2018. (13/16617-7, 17/23213-0, 10/01404-0)

COSTA-FERNANDEZ, SANDRA; MATOS, JENYFFER K. R.; SCHEUNEMANN, GABY S.; SALATA, GIOVANNA C.; CHORILLI, MARLUS; WATANABE, IL-SEI; DE ARAUJO, GABRIEL L. B.; SANTOS, MARINILCE F.; ISHIDA, KELLY; LOPES, LUCIANA B.. Nanostructured lipid carriers containing chitosan or sodium alginate for co-encapsulation of antioxidants and an antimicrobial agent for potential application in wound healing. International Journal of Biological Macromolecules, v. 183, p. 668-680, JUL 31 2021. (14/50928-2, 19/26048-6, 13/16617-7, 17/19059-6, 15/07993-0, 17/19374-9, 18/13877-1)

SANTOS, ROGERIO A.; RAE, MARIANA; DARTORA, VANESSA F. M. C.; MATOS, JENYFFER K. R.; CAMARINI, ROSANA; LOPES, LUCIANA B.. Bioresponsive nanostructured systems for sustained naltrexone release and treatment of alcohol use disorder: Development and biological evaluation. International Journal of Pharmaceutics, v. 585, JUL 30 2020. (17/04174-4, 18/05038-0, 18/13877-1, 13/16617-7, 18/18813-1, 15/02397-0)

CARVALHO, VANESSA F. M.; GIACONE, DANIELA V.; COSTA-LOTUFO, LETICIA V.; SILVEIRA, EDILBERTO ROCHA; LOPES, LUCIANA B.. Development of a method for quantitative determination of the cytotoxic agent piplartine (piperlongumine) in multiple skin layers. BIOMEDICAL CHROMATOGRAPHY, v. 33, n. 2, FEB 2019. (13/16617-7, 17/07856-9, 17/04174-4)

CARVALHO, VANESSA F. M.; MIGOTTO, AMANDA; GIACONE, DANIELA V.; DE LEMOS, DEBORA P.; ZANONI, THALITA B.; MARIA-ENGLER, SILVYA S.; COSTA-LOTUFO, LETICIA V.; LOPES, LUCIANA B.. Co-encapsulation of paclitaxel and C6 ceramide in tributyrin-containing nanocarriers improve co-localization in the skin and potentiate cytotoxic effects in 2D and 3D models. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 109, p. 131-143, NOV 15 2017. (16/04913-9, 13/16617-7, 15/23976-9, 14/23673-3, 14/24400-0)

LOPES, LUCIANA B.; GARCIA, MARIA TERESA J.; BENTLEY, MARIA VITORIA L. B.. Chemical penetration enhancers. THERAPEUTIC DELIVERY, v. 6, n. 9, p. 1053-1061, SEP 2015. (13/16617-7)

PEPE, DOMINIQUE; CARVALHO, VANESSA F. M.; MCCALL, MELISSA; DE LEMOS, DEBORA P.; LOPES, LUCIANA B.. Transportan in nanocarriers improves skin localization and antitumor activity of paclitaxel. INTERNATIONAL JOURNAL OF NANOMEDICINE, v. 11, p. 2009-2019, 2016. (13/16617-7)

SPADARI, CRISTINA DE CASTRO; LOPES, LUCIANA B.; ISHIDA, KELLY. Potential Use of Alginate-Based Carriers As Antifungal Delivery System. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 8, JAN 30 2017. (13/16617-7, 15/07993-0)

SPADARI, CRISTINA DE CASTRO; MENDES DA SILVA DE BASTIANI, FERNANDA WALT; LOPES, LUCIANA BIAGINI; ISHIDA, KELLY. Alginate nanoparticles as non-toxic delivery system for miltefosine in the treatment of candidiasis and cryptococcosis. INTERNATIONAL JOURNAL OF NANOMEDICINE, v. 14, p. 5187-5199, 2019. (13/16617-7, 18/12149-2, 15/07993-0)

CARVALHO, VANESSA F. M.; SALATA, GIOVANNA C.; DE MATOS, JENYFFER K. R.; COSTA-FERNANDEZ, SANDRA; CHORILLI, MARLUS; STEINER, ALEXANDRE A.; DE ARAUJO, GABRIEL L. B.; SILVEIRA, EDILBERTO R.; COSTA-LOTUFO, V, LETICIA; LOPES, LUCIANA B.. Optimization of composition and obtainment parameters of biocompatible nanoemulsions intended for intraductal administration of piplartine (piperlongumine) and mammary tissue targeting. International Journal of Pharmaceutics, v. 567, AUG 15 2019. (17/23213-0, 13/16617-7, 17/04174-4, 17/19059-6, 18/03418-0, 18/18813-1, 18/13877-1)

PASSOS, JULIA SAPIENZA; DE MARTINO, LUIZA CAPELLO; CARVALHO DARTORA, VANESSA FRANCO; DE ARAUJO, GABRIEL L. B.; ISHIDA, KELLY; LOPES, LUCIANA B.. Development, skin targeting and antifungal efficacy of topical lipid itraconazole. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 149, JUN 15 2020. (17/04174-4, 14/50928-2, 17/19374-9, 15/07993-0, 18/13877-1, 13/16617-7)

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa