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Avaliação do papel da aspartil protease secretada (PbSAP) na virulência e no dimorfismo do fungo patogênico Paracoccidioides brasiliensis

Processo: 14/13961-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de outubro de 2014 - 31 de março de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
Pesquisador responsável:Wagner Luiz Batista
Beneficiário:Wagner Luiz Batista
Instituição-sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
Pesq. associados:Patricia Xander Batista
Assunto(s):Micologia  Paracoccidioidomicose  Paracoccidioides brasiliensis  Virulência  Ácido aspártico proteases 

Resumo

Paracoccidioides brasiliensis, fungo dimórfico termo-dependente, é o agente etiológico da paracoccidioidomicose (PCM). A infecção pelo fungo ocorre por inalação de conídeos presentes no meio ambiente. Para o desenvolvimento da doença é imprescindível que os conídeos alojados nos alvéolos pulmonares passem para a fase leveduriforme, sendo esse evento dependente do aumento da temperatura. O desenvolvimento da doença depende de fatores associados com a resposta imune do hospedeiro e características do agente infeccioso, principalmente a virulência. Alguns componentes foram apontados como potenciais fatores implicados na virulência do P. brasiliensis e na interação parasita/hospedeiro, porém poucas moléculas envolvidas com a patogenicidade do fungo foram descritas. Estudos de proteômica quantitativa realizados em nosso laboratório utilizando o isolado Pb18 com distintos graus de virulência mostraram que existem diferenças no conteúdo proteico entre esses isolados, e as proteínas encontradas diferencialmente expressas no isolado Pb18 virulento mostraram-se como potenciais fatores de virulência. Entre as proteínas com a expressão aumentada destaca-se a proteína vacuolar A, também denominada como sendo a aspartil protease secretada - PbSAP de P. lutzii (antigamente conhecido como Pb01). A expressão desta proteína mostrou-se 7,1 vezes maior no isolado Pb18 virulento quando comparado a Pb18 atenuado. As aspartil proteases secretadas são descritas como tendo papel importante na infecção de muitos fungos patogênicos. O estudo desta proteína secretada pode auxiliar no entendimento dos mecanismos de infecção do P. brasiliensis. Desse modo, este projeto busca investigar o papel da PbSAP na virulência do P. brasiliensis (isolado Pb18). Para tanto, será realizado o silenciamento do gene PbSAP através da tecnologia de RNA anti-sense associado a transformação mediado por Agrobacterium tumefaciens. Este estudo poderá contribuir, de forma significativa, para o entendimento do papel desta protease na patogênese da PCM, possibilitando a identificação de novo alvo terapêutico ou mesmo biomarcador de virulência nesta importante micose sistêmica. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CASTILHO, DANIELE GONCALVES; ALENCAR CHAVES, ALISON FELIPE; NAVARRO, MARINA VALENTE; CONCEICAO, PALLOMA MENDES; FERREIRA, KAREN SPADARI; DA SILVA, LUIZ SEVERINO; XANDER, PATRICIA; BATISTA, WAGNER LUIZ. Secreted aspartyl proteinase (PbSap) contributes to the virulence of Paracoccidioides brasiliensis infection. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 12, n. 9 SEP 2018. Citações Web of Science: 1.
CASTILHO, DANIELE G.; NAVARRO, MARINA V.; CHAVES, ALISON F. A.; XANDER, PATRICIA; BATISTA, WAGNER L. Recovery of the Paracoccidioides brasiliensis virulence after animal passage promotes changes in the antioxidant repertoire of the fungus. FEMS Yeast Research, v. 18, n. 2 MAR 2018. Citações Web of Science: 0.
TORRECILHAS, ANA CLAUDIA; XANDER, PATRICIA; FERREIRA, KAREN SPADARI; BATISTA, WAGNER LUIZ. Alternative Host Models for Testing Anti-Protozoal or Antifungal Compounds and Fungal Infection. CURRENT TOPICS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 18, n. 4, p. 300-311, 2018. Citações Web of Science: 0.
CHAVES, ALISON F. A.; CASTILHO, DANIELE G.; NAVARRO, MARINA V.; OLIVEIRA, ANA K.; SERRANO, SOLANGE M. T.; TASHIMA, ALEXANDRE K.; BATISTA, WAGNER L. Phosphosite-specific regulation of the oxidative-stress response of Paracoccidioides brasiliensis: a shotgun phosphoproteomic analysis. Microbes and Infection, v. 19, n. 1, p. 34-46, JAN 2017. Citações Web of Science: 3.
CHAVES, ALISON F. A.; NAVARRO, MARINA V.; CASTILHO, DANIELE G.; CALADO, JULIANA C. P.; CONCEICAO, PALLOMA M.; BATISTA, WAGNER L. A conserved dimorphism-regulating histidine kinase controls the dimorphic switching in Paracoccidioides brasiliensis. FEMS Yeast Research, v. 16, n. 5 AUG 2016. Citações Web of Science: 4.
TASHIMA, ALEXANDRE KEIJI; CASTILHO, DANIELE GONCALVES; ALENCAR CHAVES, ALISON FELIPE; XANDER, PATRICIA; ZELANIS, ANDRE; BATISTA, WAGNER LUIZ. Data in support of quantitative proteomics to identify potential virulence regulators in Paracoccidioides brasiliensis isolates. DATA IN BRIEF, v. 5, p. 155-160, DEC 2015. Citações Web of Science: 0.
CAMPOS, JOAO HENRIQUE; SOARES, RODRIGO PEDRO; RIBEIRO, KLEBER; ANDRADE, ANDRE CRONEMBERGER; BATISTA, WAGNER LUIZ; TORRECILHAS, ANA CLAUDIA. Extracellular Vesicles: Role in Inflammatory Responses and Potential Uses in Vaccination in Cancer and Infectious Diseases. CLINICAL & DEVELOPMENTAL IMMUNOLOGY, 2015. Citações Web of Science: 19.

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