Planejamento, síntese e avaliação farmacológica de híbridos com potencial atividade no tratamento da Doença de Alzheimer

• Processo: 14/14980-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de outubro de 2014 - 31 de janeiro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
• Pesquisador responsável: Chung Man Chin
• Beneficiário: Chung Man Chin
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Jean Leandro dos Santos
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/12753-9 - Plano de trabalho para o Desenvolvimento de Sistema de controle de dados de Compostos Híbridos LAPDESF, BP.TT
• Assunto(s): Degeneração neural Doença de Alzheimer Desenvolvimento de fármacos Fármacos neuroprotetores Plasticidade neuronal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alzheimer | Hibridação molecular | planejamento | Quimica Medicinal

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é claramente a principal e mais comum causa de demência senil no mundo contribuindo com 60-70% dos casos diagnosticados. Quarta causa de morte em países desenvolvidos a DA fica atrás somente de doenças cardiovasculares, câncer e acidente vascular cerebral. Mundialmente, a prevalência da demência é estimada em 3,9% das pessoas com 60 anos ou mais. Em países desenvolvidos, cerca de um em cada dez idosos, com 65 anos ou mais, possui algum grau de demência, enquanto mais de um terço das pessoas consideradas como muito idosas, com mais de 85 anos, apresentam sintomas e sinais de demência. A DA é uma doença cerebral progressiva, pacientes diagnosticados mostram uma extensa perda de sinapses e neurônios no hipocampo e nos córtex frontal e temporal, o que gradualmente compromete sua memória, capacidade de aprendizado, raciocínio, comunicação e realização de atividades diárias. Atualmente não há tratamento capaz de curar ou modificar de maneira eficaz a doença, os medicamentos disponíveis no mercado (tacrina, donepezila, rivastigmina, galantamina e memantina) reduzem somente alguns sintomas manifestados pelos pacientes. Assim, é fundamental o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas, para obtenção de novos fármacos capazes de retardar ou impedir a progressão da doença. Este trabalho visa à obtenção de candidatos a fármaco com propriedades anti-inflamatória/neuroprotetora obtidos através da estratégia de hibridação molecular em que a inibição de TNF-±, ação estabilizadora de microtúbulos e doação de oxido nítrico, poderiam reduzir o processo de neuroinflamação associado à deposição de placas senis e emaranhados neurofibrilares, reduzir o estresse oxidativo e contribuir na plasticidade sináptica, cognição e memória, atenuando os efeitos associados à perda de neurônios dos pacientes acometidos pela DA. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PAVAN, ALINE RENATA; BERNARDES DA SILVA, GABRIEL DALIO; JORNADA, DANIELA HARTMANN; CHIBA, DIEGO EIDY; DOS SANTOS FERNANDES, GUILHERME FELIPE; CHIN, CHUNG MAN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Unraveling the Anticancer Effect of Curcumin and Resveratrol. NUTRIENTS, v. 8, n. 11, NOV 2016. (15/19531-1, 16/08470-4, 14/14980-0, 15/21252-3, 14/24811-0, 14/02240-1)

JORNADA, DANIELA HARTMANN; DOS SANTOS FERNANDES, GUILHERME FELIPE; CHIBA, DIEGO EIDY; FERREIRA DE MELO, THAIS REGINA; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO; CHUNG, MAN CHIN. The Prodrug Approach: A Successful Tool for Improving Drug Solubility. Molecules, v. 21, n. 1, JAN 2016. (14/14980-0, 14/24811-0, 14/02240-1, 14/06755-6)

SCARIM, CAUE B.; DE ANDRADE, CLEVERTON R.; DA ROSA, JOAO A.; DOS SANTOS, JEAN L.; CHIN, CHUNG M.. Hydroxymethylnitrofurazone treatment in indeterminate form of chronic Chagas disease: Reduced intensity of tissue parasitism and inflammation-A histopathological study. International Journal of Experimental Pathology, v. 99, n. 5, p. 236-248, OCT 2018. (14/14980-0)