Eficácia tolerogênica da associação MOG/análogo da vitamina D ou MOG/rapamicina na encefalite autoimune experimental

• Processo: 13/26257-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de novembro de 2014 - 30 de abril de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Alexandrina Sartori
• Beneficiário: Alexandrina Sartori
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Esclerose múltipla Encefalite Autoimunidade Células dendríticas Linfócitos T reguladores Sirolimo Vitamina D
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: análogo da vitamina D | células dendríticas | Células T reguladoras | Encefalite autoimune experimental | rapamicina | Autoimunidade

Resumo

A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória, crônica e desmielinizante do Sistema Nervoso Central (SNC). A caracterização de estratégias profiláticas ou terapêuticas na EM é necessária, já que não há cura para a doença. Neste contexto, o objetivo deste projeto é determinar se um análogo da vitamina D ou a rapamicina podem ser utilizados como adjuvantes tolerogênicos na encefalite autoimune experimental (EAE). Na primeira etapa deste projeto avaliaremos a toxicidade de diferentes doses do análogo da vitamina D e da rapamicina através da análise do peso corpóreo diário, leucograma, dosagem sérica de cálcio e fósforo e análise histopatológica de rim e fígado. Em seguida, avaliaremos o potencial indutor de tolerância específica destas duas substâncias. Para isto, camundongos C57BL/6 fêmeas serão imunizados com MOG (myelin oligodendrocyte glycoprotein) via epicutânea na presença destas substâncias. Na terceira etapa, será avaliado o potencial terapêutico da estratégia tolerogênica mais eficaz no desenvolvimento da EAE. Os animais serão avaliados diariamente quanto ao peso e o escore clínico da doença e a eutanásia será realizada na fase crônica da EAE para avaliação da resposta imune (produção de citocinas e anticorpos) e do processo inflamatório do SNC. Por fim, avaliaremos os mecanismos imunológicos envolvidos na indução de tolerância através da caracterização fenotípica de células dendríticas (baço e linfonodo) e de células T reguladoras (baço e cérebro). Também avaliaremos o perfil de citocinas no cérebro. Nossa hipótese de trabalho é que a imunização por via epicutânea com antígeno específico do SNC na presença dessas substâncias resulte em tolerância específica através da indução de células dendríticas tolerogênicas e/ou células T reguladoras e isso determine proteção dos animais no modelo da EAE. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MIMURA, LUIZA AYUMI NISHIYAMA; FRAGA-SILVA, THAIS FERNANDA DE CAMPOS; OLIVEIRA, LARISSA RAGOZZO CARDOSO DE; ISHIKAWA, LARISSA LUMI WATANABE; BORIM, PATRICIA APARECIDA; MACHADO, CARLA DE MORAES; JUNIOR, JOSE DE ANCHIETA DE CASTRO E HORTA; FONSECA, DENISE MORAIS DA; SARTORI, ALEXANDRINA. Preclinical Therapy with Vitamin D3 in Experimental Encephalomyelitis: Efficacy and Comparison with Paricalcitol. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 4, FEB 2021. (15/06706-8, 13/26257-8)

GONCALVES ZORZELLA-PEZAVENTO, SOFIA FERNANDA; NISHIYAMA MIMURA, LUIZA AYUMI; DENADAI, MARINA BONIFACIO; FERNANDES DE SOUZA, WILLIAM DANILO; DE CAMPOS FRAGA-SILVA, THAIS FERNANDA; SARTORI, ALEXANDRINA. Is there a window of opportunity for the therapeutic use of vitamin D in multiple sclerosis?. NEURAL REGENERATION RESEARCH, v. 17, n. 9, p. 10-pg., 2022-09-01. (13/26257-8, 13/01604-7, 19/15980-7, 15/06706-8, 13/14353-2)

CARDOSO DE OLIVEIRA, LARISSA RAGOZO; NISHIYAMA MIMURA, LUIZA AYUMI; DE CAMPOS FRAGA-SILVA, THAIS FERNANDA; WATANABE ISHIKAWA, LARISSA LUMI; HENRIQUE FERNANDES, ANA ANGELICA; GONCALVES ZORZELLA-PEZAVENTO, SOFIA FERNANDA; SARTORI, ALEXANDRINA. Calcitriol Prevents Neuroinflammation and Reduces Blood-Brain Barrier Disruption and Local Macrophage/Microglia Activation. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 11, MAR 12 2020. (13/26257-8)

MISSIO, ALINE PARISOTO; DE CAMPOS FRAGA-SILVA, THAIS FERNANDA; WATANABE ISHIKAWA, LARISSA LUMI; NISHIYAMA MIMURA, LUIZA AYUMI; DONEGA FRANCA, THAIS GRAZIELA; CARDOSO DE OLIVEIRA, LARISSA RAGOZO; SARTORI, ALEXANDRINA; GONCALVES ZORZELLA-PEZAVENTO, SOFIA FERNANDA. C57BL/6 and DBA/1 Mice Differ in Their Response to Supplementation with 1,25D and Paricalcitol. BIOMEDICAL AND ENVIRONMENTAL SCIENCES, v. 31, n. 8, p. 613-618, AUG 2018. (13/26257-8)

GONCALVES ZORZELLA-PEZAVENTO, SOFIA FERNANDA; NISHIYAMA MIMURA, LUIZA AYUMI; CAMPOS FRAGA-SILVA, THAIS FERNANDA; WATANABE ISHIKAWA, LARISSA LUMI; DONEGA FRANCA, THAIS GRAZIELA; SARTORI, ALEXANDRINA. Experimental Autoimmune Encephalomyelitis Is Successfully Controlled by Epicutaneous Administration of MOG Plus Vitamin D Analog. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 8, OCT 16 2017. (13/26257-8, 13/01604-7)