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Imunoterapia na asma experimental por agonistas de receptores toll-like, infecção ou tolerância

Processo: 13/24694-1
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de novembro de 2014 - 31 de janeiro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Momtchilo Russo
Beneficiário:Momtchilo Russo
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Dunia Del Carmen Rodriguez Soto ; Luciana Cezar de Cerqueira Leite ; Nancy Starobinas ; Orlando Garcia Ribeiro Filho ; Silvia Beatriz Boscardin ; Vera Lucia Garcia Calich
Bolsa(s) vinculada(s):16/16602-8 - Imunoterapia na asma experimental por CpG, BP.DR
15/16728-9 - Imunoterapia na asma experimental por agonistas de receptores toll-like, BP.PD
Assunto(s):Tolerância  Células dendríticas  Imunoterapia  Hipersensibilidade  Micobactérias atípicas 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Agonistas de receptores do tipo TOL | Asma experimental | células dendríticas | imunoterapia | Micobacterias | Tolerância | Alergia

Resumo

A prevalência das alergias e a severidade da asma estão aumentando no mundo todo. Asma é considerada uma síndrome inflamatória pulmonar crônica que em sua forma clássica está associada com o descontrole das atividades de células T helper 2 (Th2). As terapias correntes para pacientes asmáticos são basicamente sintomáticas e não curativas. Modelos murinos têm sido desenvolvidos para estudar os mecanismos da asma e seu controle, sendo a ovoalbumina (OVA) o alérgeno mais utilizado. Entretanto, a OVA é um alérgeno alimentar e não respiratório. Por isso, modelos experimentais de alergias pulmonares têm sido adaptados para alérgenos respiratórios como os derivados de ácaros encontrados na poeira doméstica. Recentemente nós desenvolvemos um modelo de asma alérgica utilizando alérgenos de Blomia tropicalis (Bt), um dos ácaros mais prevalentes em países tropicais. Em trabalhos anteriores do nosso grupo com o modelo OVA, dois mecanismos imunoterápicos emergiram como extremamente potentes para atenuar as reações alérgicas: ativação do sistema imune por agonistas de receptores Toll-like (TLRs) ou por infecções com micobactérias; e tolerância imunológica específica ou cruzada. Baseados nestes trabalhos e em dados recentes não publicados, nós postulamos que estes mecanismos imunes atenuam as respostas alérgicas inibindo direta ou indiretamente as atividades das células Th2. Ou seja, nossos experimentos com agonistas de TLRs, infecções com micobactérias e tolerância indicam que a asma experimental pode ser controlada pela inibição do desenvolvimento da imunidade Th2 ou pela supressão de suas atividades. O presente projeto pretende delinear as possíveis aplicações profiláticas e sobretudo terapêuticas de agonistas TLRs e/ou infecções por micobactérias isoladamente ou em conjunto com tolerância imunológica cruzada na regulação da asma experimental induzida por diferentes alérgenos (OVA ou Bt). (AU)

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Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NUNES, FERNANDA P. B.; ALBERCA-CUSTODIO, RICARDO WESLEY; GOMES, ELIANE; FONSECA, DENISE M.; YOKOYAMA, NICOLE H.; LABRADA, ALEXIS; RUSSO, MOMTCHILO. TLR9 agonist adsorbed to alum adjuvant prevents asthma-like responses induced by Blomia tropicalis mite extract. Journal of Leukocyte Biology, v. 106, n. 3, SI, . (15/16728-9, 15/25364-0, 13/24694-1, 16/16602-8)
ALBERCA-CUSTODIO, RICARDO WESLEY; FAUSTINO, LUCAS D.; GOMES, ELIANE; NUNES, FERNANDA PEIXOTO BARBOSA; DE SIQUEIRA, MIRIAN KRYSTEL; LABRADA, ALEXIS; ALMEIDA, RAFAEL RIBEIRO; CAMARA, NIELS OLSEN SARAIVA; DA FONSECA, DENISE MORAIS; RUSSO, MOMTCHILO. Allergen-Specific Immunotherapy With Liposome Containing CpG-ODN in Murine Model of Asthma Relies on MyD88 Signaling in Dendritic Cells. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, . (15/25364-0, 15/16728-9, 14/19906-2, 13/24694-1, 17/05264-7, 16/16602-8)
ALBERCA, RICARDO W.; GOMES, ELIANE; MORETTI, EDUARDO H.; RUSSO, MOMTCHILO; STEINER, ALEXANDRE A.. Naturally occurring hypothermia promotes survival in severe anaphylaxis. Immunology Letters, v. 237, p. 27-32, . (20/09399-7, 18/08699-7, 13/24694-1, 18/03418-0, 16/16602-8)
ALBERCA, RICARDO WESLEY; GOMES, ELIANE; RUSSO, MOMTCHILO. CpG-ODN Signaling via Dendritic Cells-Expressing MyD88, but Not IL-10, Inhibits Allergic Sensitization. VACCINES, v. 9, n. 7, . (13/24694-1, 19/02679-7)
MIROTTI, LUCIANA CRISTINA; ALBERCA CUSTDIO, RICARDO WESLEY; GOMES, ELIANE; RAMMAURO, FLORENCIA; DE ARAUJO, ELISEU FRANK; GARCIA CALICH, VERA LUCIA; RUSSO, MOMTCHILO. CpG-ODN Shapes Alum Adjuvant Activity Signaling via MyD88 and IL-10. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 8, . (10/11071-8, 16/16602-8, 13/24694-1)
ALBERCA CUSTODIO, RICARDO W.; MIROTTI, LUCIANA; GOMES, ELIANE; NUNES, FERNANDA P. B.; VIEIRA, RAQUEL S.; GRACA, LUIS; ALMEIDA, RAFAEL R.; CAMARA, NIELS O. S.; RUSSO, MOMTCHILO. Dendritic Cells Expressing MyD88 Molecule Are Necessary and Sufficient for CpG-Mediated Inhibition of IgE Production In Vivo. CELLS, v. 8, n. 10, . (15/16728-9, 14/19906-2, 13/24694-1, 16/16602-8)
NUNES, FERNANDA P. B.; ALBERCA-CUSTODIO, RICARDO WESLEY; GOMES, ELIANE; FONSECA, DENISE M.; YOKOYAMA, NICOLE H.; LABRADA, ALEXIS; RUSSO, MOMTCHILO. TLR9 agonist adsorbed to alum adjuvant prevents asthma-like responses induced by Blomia tropicalis mite extract. Journal of Leukocyte Biology, v. 106, n. 3, p. 12-pg., . (15/25364-0, 13/24694-1, 16/16602-8, 15/16728-9)

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COMPOSIÇÃO TERAPÊUTICA E USO DA COMPOSIÇÃO TERAPÊUTICA BR1020180703390 - Universidade de São Paulo (USP) . RICARDO WESLEY ALBERCA CUSTÓDIO / MOMTCHILO RUSSO - 02 de outubro de 2018