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Imunoterapia na asma experimental por agonistas de receptores toll-like, infecção ou tolerância

Processo: 13/24694-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de novembro de 2014 - 31 de outubro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Momtchilo Russo
Beneficiário:Momtchilo Russo
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Dunia Del Carmen Rodriguez Soto ; Luciana Cezar de Cerqueira Leite ; Nancy Starobinas ; Orlando Garcia Ribeiro Filho ; Silvia Beatriz Boscardin ; Vera Lucia Garcia Calich
Bolsa(s) vinculada(s):16/16602-8 - Imunoterapia na asma experimental por CpG, BP.DR
15/16728-9 - Imunoterapia na asma experimental por agonistas de receptores toll-like, BP.PD
Assunto(s):Tolerância  Células dendríticas  Imunoterapia  Hipersensibilidade  Micobactérias atípicas 

Resumo

A prevalência das alergias e a severidade da asma estão aumentando no mundo todo. Asma é considerada uma síndrome inflamatória pulmonar crônica que em sua forma clássica está associada com o descontrole das atividades de células T helper 2 (Th2). As terapias correntes para pacientes asmáticos são basicamente sintomáticas e não curativas. Modelos murinos têm sido desenvolvidos para estudar os mecanismos da asma e seu controle, sendo a ovoalbumina (OVA) o alérgeno mais utilizado. Entretanto, a OVA é um alérgeno alimentar e não respiratório. Por isso, modelos experimentais de alergias pulmonares têm sido adaptados para alérgenos respiratórios como os derivados de ácaros encontrados na poeira doméstica. Recentemente nós desenvolvemos um modelo de asma alérgica utilizando alérgenos de Blomia tropicalis (Bt), um dos ácaros mais prevalentes em países tropicais. Em trabalhos anteriores do nosso grupo com o modelo OVA, dois mecanismos imunoterápicos emergiram como extremamente potentes para atenuar as reações alérgicas: ativação do sistema imune por agonistas de receptores Toll-like (TLRs) ou por infecções com micobactérias; e tolerância imunológica específica ou cruzada. Baseados nestes trabalhos e em dados recentes não publicados, nós postulamos que estes mecanismos imunes atenuam as respostas alérgicas inibindo direta ou indiretamente as atividades das células Th2. Ou seja, nossos experimentos com agonistas de TLRs, infecções com micobactérias e tolerância indicam que a asma experimental pode ser controlada pela inibição do desenvolvimento da imunidade Th2 ou pela supressão de suas atividades. O presente projeto pretende delinear as possíveis aplicações profiláticas e sobretudo terapêuticas de agonistas TLRs e/ou infecções por micobactérias isoladamente ou em conjunto com tolerância imunológica cruzada na regulação da asma experimental induzida por diferentes alérgenos (OVA ou Bt). (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-doutorado em Imunologia na USP com Bolsa da FAPESP 

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ALBERCA CUSTODIO, RICARDO W.; MIROTTI, LUCIANA; GOMES, ELIANE; NUNES, FERNANDA P. B.; VIEIRA, RAQUEL S.; GRACA, LUIS; ALMEIDA, RAFAEL R.; CAMARA, NIELS O. S.; RUSSO, MOMTCHILO. Dendritic Cells Expressing MyD88 Molecule Are Necessary and Sufficient for CpG-Mediated Inhibition of IgE Production In Vivo. CELLS, v. 8, n. 10 OCT 2019. Citações Web of Science: 0.
NUNES, FERNANDA P. B.; ALBERCA-CUSTODIO, RICARDO WESLEY; GOMES, ELIANE; FONSECA, DENISE M.; YOKOYAMA, NICOLE H.; LABRADA, ALEXIS; RUSSO, MOMTCHILO. TLR9 agonist adsorbed to alum adjuvant prevents asthma-like responses induced by Blomia tropicalis mite extract. Journal of Leukocyte Biology, v. 106, n. 3, SI JULY 2019. Citações Web of Science: 0.
MIROTTI, LUCIANA CRISTINA; ALBERCA CUSTDIO, RICARDO WESLEY; GOMES, ELIANE; RAMMAURO, FLORENCIA; DE ARAUJO, ELISEU FRANK; GARCIA CALICH, VERA LUCIA; RUSSO, MOMTCHILO. CpG-ODN Shapes Alum Adjuvant Activity Signaling via MyD88 and IL-10. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 8, FEB 3 2017. Citações Web of Science: 8.
NASCIMENTO, FLAVIA R. F.; GOMES, ELIANE A.; RUSSO, MOMTCHILO; LEPIQUE, ANA P. Interferon Regulatory Factor (IRF)-1 Is a Master Regulator of the Cross Talk between Macrophages and L929 Fibrosarcoma Cells for Nitric Oxide Dependent Tumoricidal Activity. PLoS One, v. 10, n. 2 FEB 6 2015. Citações Web of Science: 9.

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Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

Solicitação em análise e dentro do prazo legal de sigilo previsto na legislação BR1020180703390 - Universidade de São Paulo (USP) . Solicitação em análise e dentro do prazo legal de sigilo previsto na legislação - 02 de outubro de 2018