Estudo da função das células dendríticas plasmocitóides e mielóides frente à infecção pelo fungo Paracoccidioides brasiliensis

• Processo: 14/04783-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Flávio Vieira Loures
• Beneficiário: Flávio Vieira Loures
• Instituição Sede: Instituto de Ciência e Tecnologia (ICT). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São José dos Campos. São José dos Campos , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Antonio Condino Neto ; Vera Lucia Garcia Calich
• Auxílio(s) vinculado(s): 18/14762-3 - Imunossupressão na paracoccidioidomicose: função reguladora das células supressoras derivadas da linhagem mieloide (MDSC) na imunidade do hospedeiro, na patologia tecidual e adaptação genética das células fúngicas, AP.JP2; 18/03656-8 - Os receptores CLRs Dectina-2 e dectina-3 estão envolvidos no reconhecimento do fungo Paracoccidioides brasiliensis por células dendríticas plasmocitóides humanas, PUB.ART; 17/14602-3 - The IDO-AhR axis controls Th17/Treg immunity in a pulmonary model of fungal infection, PUB.ART; 17/01783-0 - Tolerogenic plasmacytoid dendritic cells control Paracoccidioides brasiliensis infection by inducting regulatory T cells in an IDO-dependent manner, PUB.ART
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/00711-5 - Caracterização das pDCs humanas na PCM: expressão de receptores inatos e mecanismos de tolerância, BP.IC; 17/01794-1 - Função dos interferons na PCM pulmonar murina: avaliação comparativa da gravidade da doença entre camundongos controle e nocautes para IFN-alpha/betaR, IFN-gammaR e IRF-1, BP.IC; 15/21069-4 - Estudo da interação de mDCs e pDCs com o fungo Paracoccidioides brasiliensis., BP.IC; 15/12328-6 - Função dos interferons do tipo I na PCM pulmonar murina: avaliação comparativa da gravidade da doença entre camundongos controle e nocautes para IFN-aBR, BP.IC; 14/22630-9 - Estudo da função das células dendríticas plasmocitoides e mieloides frente à infecção pelo fungo Paracoccidioides brasiliensis., BP.JP
• Assunto(s): Imunologia clínica Paracoccidioidomicose Imunidade inata Imunidade adaptativa Interferon tipo I Células dendríticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células dendríticas plasmocitóides | imunidade adaptativa | imunidade inata | Interferons do tipo I | paracoccidioidomicose | Imunologia Clínica

Resumo

As células dendríticas (DCs) são o principal elo entre as imunidades inata e adaptativa. Dependendo da subclasse e padrão de ativação exercem importante função reguladora de fenômenos imunológicos protetores e deletérios aos hospedeiros. Na paracoccidioidomicose (PCM), micose sistêmica de maior incidência na América Latina, a função das DCs tem sido pouco estudada, apesar de diversos trabalhos terem caracterizado os principais parâmetros da resposta imune adaptativa nas formas branda e grave da doença. Em trabalho anterior demonstrou-se que a resistência e susceptibilidade ao Paracoccidioides brasiliensis estavam associadas a diferentes subpopulações e funções de DCs. Além disso, em trabalho desenvolvido na Universidade de Massachussets pude demonstrar que as DCs plasmocitoides (pDCs), originalmente descritas como as principais reguladoras das infecções virais, exercem um eficiente controle sobre o crescimento de hifas do Aspergillus fumigatus, e são capazes de externar seu DNA formando estruturas semelhantes a extracellular traps quando em contato com o fungo. Estes dados justificam novos estudos que possam aprofundar os conhecimentos sobre a função das DCs (mieloides e plasmocitoides) na PCM pulmonar humana e murina. Pretendemos estudar a atividade fagocítica, fungicida, produção de citocinas e função apresentadora de antígenos das DCs frente ao P. brasiliensis. O estudo será desenvolvido com células de indivíduos sadios, assim como com células oriundas de pacientes que sofrem da forma adulta da doença. Além disso, disporemos da linhagem celular de pDCS GEN2.2. Como estudo complementar, experimentos serão realizados com camundongos para melhor compreendermos o papel dos IFN do tipo I na PCM. Deste modo, estudaremos vários parâmetros da resposta imune de camundongos C57Bl/6 deficientes para o IFN-±²R em relação aos seus controles normais. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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NUNES, BRUNO GHIROTTO; LOURES, FLAVIO VIEIRA; SIQUEIRA BUENO, HELOISA MARIA; CANGUSSU, ERICA BARONI; GOULART, ERNESTO; COATTI, GIULIANA CASTELLO; CALDINI, ELIA GARCIA; CONDINO-NETO, ANTONIO; ZATZ, MAYANA. Immunoglobulin therapy ameliorates the phenotype and increases lifespan in the severely affected dystrophin-utrophin double knockout mice. European Journal of Human Genetics, v. 25, n. 12, p. 1388-1396, DEC 2017. (15/19435-2, 13/08028-1, 14/04783-2)

PREITE, NYCOLAS WILLIAN; FERIOTTI, CLAUDIA; DE LIMA, DHEMERSON SOUZA; DA SILVA, BRUNO BORGES; CONDINO-NETO, ANTONIO; PONTILLO, ALESSANDRA; GARCIA CALICH, VERA LUCIA; LOURES, FLAVIO VIEIRA. The syk-coupled C-Type lectin receptors Dectin-2 and Dectin-3 are involved in Paracoccidioides brasiliensis recognition by human Plasmacytoid Dendritic cells. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, MAR 20 2018. (14/04783-2, 17/00711-5, 16/23189-0, 13/02396-9)