Caracterização molecular de famílias de alto risco para câncer de mama hereditário, negativas para mutações nos genes BRCA1/BRCA2: à procura do BRCAx

• Processo: 13/24633-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de novembro de 2014 - 30 de abril de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Edenir Inêz Palmero
• Beneficiário: Edenir Inêz Palmero
• Instituição Sede: Hospital do Câncer de Barretos. Fundação Pio XII (FP). Barretos , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: André Lopes Carvalho ; Cristovam Scapulatempo Neto ; Daniel Onofre Vidal ; Dirce Maria Carraro ; Elisa Napolitano e Ferreira ; Lucas Tadeu Bidinotto ; Matias Eliseo Melendez ; Patricia Ashton Prolla ; Raul Torrieri ; Rui Manuel Vieira Reis
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/20993-0 - Caracterização molecular de famílias de alto risco para câncer de mama hereditário, negativas para mutações nos genes BRCA1/BRCA2: À procura do BRCAx., BP.TT; 15/14059-2 - Caracterização molecular de famílias de alto risco para câncer de mama hereditário, negativas para mutações nos genes BRCA1/BRCA2: À procura do BRCAx., BP.TT; 15/14061-7 - Caracterização molecular de famílias de alto risco para câncer de mama hereditário, negativas para mutações nos genes BRCA1/BRCA2: À procura do BRCAx., BP.TT; 15/15953-9 - Caracterização molecular de famílias de alto risco para câncer de mama hereditário, negativas para mutações nos genes BRCA1/BRCA2: À procura do BRCAx., BP.TT; 15/01949-0 - Caracterização molecular de famílias de alto risco para câncer de mama hereditário, negativas para mutações nos genes BRCA1/BRCA2: À procura do BRCAx., BP.TT
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Predisposição genética para doença Genes BRCA1 Mutação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: BRCAx | Câncer de mama | Cancer Hereditario | Síndrome de predisposição hereditária ao câncer | Oncogenética

Resumo

O Câncer de mama (CM) é hoje um problema de saúde pública e, cerca de 5% a 10% dos casos de CM são de origem hereditária. A identificação de indivíduos em risco para câncer hereditário é importante, pois: 1) indivíduos afetados apresentam risco cumulativo vital elevado para o desenvolvimento de câncer; 2) familiares de um indivíduo afetado podem estar em risco; e 3) existência de medidas de rastreamento intensivo e intervenção preventiva que podem diminuir, significativamente, o risco de câncer em portadores de mutação. No entanto, apesar de existirem cerca de 30 loci gênicos associados a uma maior predisposição/suscetibilidade ao câncer de mama hereditário (CMH), para uma grande parcela dos casos (cerca de 70%), a causa genética permanece uma incógnita. Dessa forma, considerando o alto risco para desenvolvimento de câncer desses indivíduos e a necessidade de conhecer a mutação causadora do fenótipo para que estratégias preventivas possam ser delineadas, o objetivo central da presente proposta é realizar uma ampla caracterização molecular de um grupo de 40 mulheres não aparentadas (40 famílias) com alto risco para CMH, negativas para mutações deletérias nos genes BRCA1 e BRCA2. Visando homogeneizar o grupo amostral, o mesmo foi subdividido em: (i) 20 mulheres com história pessoal de CM e presença de pelo menos 4 casos de CM em idade inferior aos 55 anos, mínimo de duas gerações afetadas, ausência de casos de CM masculino e de ovário e, (ii) 20 mulheres com câncer de mama e/ou ovário e presença de pelo menos 4 casos de CM e 1 de ovário, mínimo de duas gerações afetadas e ausência de CM masculino. Serão empregadas estratégias de (i) sequenciamento de nova geração de DNA constitutivo (análise da região codificante de um painel de genes classicamente associados ao câncer de mama hereditário), (ii) sequenciamento exômico de DNA constitutivo (obtido a partir de sangue periférico), (iii) análise da presença de alterações cromossômicas microscópicas e submicroscópicas (DNA constitutivo e tumoral) por aCGH e (iv) análise de perfil de alterações epigenéticas (metiloma de tecido mamário normal e tumoral). Esperamos, dessa forma, que o presente projeto permita uma maior compreensão acerca dos mecanismos genéticos e epigenéticos relacionados ao CMH, possibilitando que um número crescente de pacientes/famílias com história sugestiva de câncer hereditário possa se beneficiar de um tratamento diferenciado e personalizado. (AU)

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NIELSEN, SARAH M.; ECCLES, DIANA M.; ROMERO, IRIS L.; AL-MULLA, FAND; BALMANA, JUDITH; BIANCOLELLA, MICHELA; BLOK, RIEN; CALIGO, MARIA ADELAIDE; CALVELLO, MARIAROSARIA; CAPONE, GABRIELE LORENZO; et al. Genetic Testing and Clinical Management Practices for Variants in Non-BRCA1/2 Breast (and Breast/Ovarian) Cancer Susceptibility Genes: An International Survey by the Evidence-Based Network for the Interpretation of Germline Mutant Alleles (ENIGMA) Clinical Working Group. JCO PRECISION ONCOLOGY, v. 2, OCT 26 2018. (13/24633-2)

CAMPACCI, NATALIA; DE LIMA, JULIANA O.; CARVALHO, ANDRE L.; MICHELLI, RODRIGO D.; HAIKEL, JR., RAFAEL; MAUAD, EDMUNDO; VIANA, DANILO V.; MELENDEZ, MATIAS E.; VAZQUEZ, FABIANA DE L.; ZANARDO, CLEYTON; et al. Identification of hereditary cancer in the general population: development and validation of a screening questionnaire for obtaining the family history of cancer. CANCER MEDICINE, v. 6, n. 12, p. 3014-3024, DEC 2017. (15/02444-9, 13/24633-2)

FERNANDES, GABRIELA C.; MICHELLI, RODRIGO A. D.; GALVAO, HENRIQUE C. R.; PAULA, ANDRE E.; PEREIRA, RUI; ANDRADE, CARLOS E.; FELICIO, PAULA S.; SOUZA, CRISTIANO P.; MENDES, DEISE R. P.; VOLC, SAHLUA; et al. Prevalence of BRCA1/BRCA2 mutations in a Brazilian population sample at-risk for hereditary breast cancer and characterization of its genetic ancestry. ONCOTARGET, v. 7, n. 49, p. 80465-80481, DEC 6 2016. (13/24633-2)

TORREZAN, GIOVANA T.; DE ALMEIDA, FERNANDA G. DOS SANTOS R.; FIGUEIREDO, MARCIA C. P.; DE FIGUEIREDO BARROS, BRUNA D.; DE PAULA, CLAUDIA A. A.; VALIERIS, RENAN; DE SOUZA, JORGE E. S.; RAMALHO, RODRIGO F.; DA SILVA, FELIPE C. C.; FERREIRA, ELISA N.; et al. Complex Landscape of Germline Variants in Brazilian Patients With Hereditary and Early Onset Breast Cancer. FRONTIERS IN GENETICS, v. 9, MAY 7 2018. (13/23277-8, 13/24633-2, 08/57887-9)

FELICIO, PAULA S.; GRASEL, REBECA S.; CAMPACCI, NATALIA; DE PAULA, ANDRE E.; GALVAO, HENRIQUE C. R.; TORREZAN, GIOVANA T.; SABATO, CRISTINA S.; FERNANDES, GABRIELA C.; SOUZA, CRISTIANO P.; MICHELLI, RODRIGO D.; et al. Whole-exome sequencing of non-BRCA1/BRCA2 mutation carrier cases at high-risk for hereditary breast/ovarian cancer. Human mutation, v. 42, n. 3, DEC 2020. (13/24633-2)

PALMERO, EDENIR I.; GALVAO, HENRIQUE C. R.; FERNANDES, GABRIELA C.; DE PAULA, ANDRE E.; OLIVEIRA, JUNEA C.; SOUZA, CRISTIANO P.; ANDRADE, CARLOS E.; ROMAGNOLO, LUIS G. C.; VOLC, SAHLUA; NETO, MAXIMILIANO C.; et al. Oncogenetics service and the Brazilian public health system: the experience of a reference Cancer Hospital. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 39, n. 2, p. 168-177, APR-JUN 2016. (13/24633-2)

GRASEL, REBECA SILVEIRA; FELICIO, PAULA SILVA; DE PAULA, ANDRE ESCREMIM; CAMPACCI, NATALIA; DE OLIVEIRA GARCIA, FELIPE ANTONIO; DE ANDRADE, EDILENE SANTOS; EVANGELISTA, ADRIANE FEIJO; FERNANDES, GABRIELA CARVALHO; SABATO, CRISTINA DA SILVA; DE MARCHI, PEDRO; et al. Using Co-segregation and Loss of Heterozygosity Analysis to Define the Pathogenicity of Unclassified Variants in Hereditary Breast Cancer Patients. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 10, p. 10-pg., 2020-10-02. (13/24633-2)

FELICIO, PAULA SILVA; ALEMAR, BARBARA; COELHO, ALINE SILVA; BERARDINELLI, GUSTAVO NORIZ; MELENDEZ, MATIAS ELISEO; LENGERT, ANDRE VAN HELVOORT; MICHE ILI, RODRIGO DEPIERI; REIS, RUI M.; FERNANDES, GABRIELA CARVALHO; EWALD, INGRID PETRONI; et al. Screening and characterization of BRCA2 c.156_157insAlu in Brazil: Results from 1380 individuals from the South and Southeast. CANCER GENETICS, v. 228, p. 93-97, DEC 2018. (13/24633-2)

PALMERO, EDENIR INEZ; CARRARO, DIRCE MARIA; ALEMAR, BARBARA; MARTINS MOREIRA, MIGUEL ANGELO; RIBEIRO-DOS-SANTOS, ANDREA; ABE-SANDES, KIYOKO; REIS GALVAO, HENRIQUE CAMPOS; REIS, RUI MANUEL; SOUZA, CRISTIANO DE PADUA; CAMPACCI, NATALIA; et al. The germline mutational landscape of BRCA1 and BRCA2 in Brazil. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, JUN 15 2018. (13/24633-2)

FELICIO, PAULA SILVA; MELENDEZ, MATIAS ELISEO; REBOLHO BATISTA ARANTES, LIDIA MARIA; KERR, LIGIA MARIA; CARRARO, DIRCE MARIA; GRASEL, REBECA SILVEIRA; CAMPACCI, NATALIA; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM; FERNANDES, GABRIELA CARVALHO; DE CARVALHO, ANA CAROLINA; et al. Genetic and epigenetic characterization of the BRCA1 gene in Brazilian women at-risk for hereditary breast cancer. ONCOTARGET, v. 8, n. 2, p. 2850-2862, JAN 10 2017. (13/24633-2, 13/23277-8)