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Avanços na regulação cardiocirculatória em condições fisiológica e fisiopatológica

Processo: 13/20549-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de novembro de 2014 - 31 de outubro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Helio Cesar Salgado
Beneficiário:Helio Cesar Salgado
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Rubens Fazan Júnior ; Valéria Paula Sassoli Fazan
Pesq. associados:Christiane Becari ; Daniel Penteado Martins Dias ; Geisa Cristina Singolani Vaccari Tezini Reis ; Lindolfo da Silva Meirelles ; Marco Antonio Maximo Prado ; Renata Maria Lataro ; Silvia Carolina Guatimosim Fonseca
Auxílios(s) vinculado(s):18/04263-0 - 40th Annual International Conference of the IEEE engineering in medicine and biology society, AR.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):18/20939-3 - Avanços na regulação cardiocirculatória em condições fisiológica e fisiopatológica, BP.PD
18/10455-9 - Papel da ativação elétrica do nervo carotídeo, em ratos acordados, na atenuação das respostas inflamatórias-local e sistêmica-induzidas pela periodontite, BP.PD
17/02537-2 - Efeitos da ivabradina na lesão de isquemia e reperfusão do miocárdio em ratos, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 17/05163-6 - Papel do sistema nervoso autônomo parassimpático e simpático na modulação da sepse em ratos não anestesiados, BP.DD
16/19089-0 - Insuficiência cardíaca no rato: ligadura coronariana permanente versus isquemia-reperfusão, BP.IC
15/21976-1 - Controle autonômico cardiovascular em camundongos knockout para receptores toll-like 9 com hipertensão induzida por Angiotensina II, BP.PD
15/20463-0 - Avanços na regulação cardiocirculatória em condições fisiológica e fisiopatológica, BP.PD
15/26621-7 - Avanços na regulação cardiocirculatória em condições fisiológica e fisiopatológica, BP.IC
15/18511-7 - Papel dos quimiorreceptores carotídeos nas respostas hemodinâmicas e ventilatórias à estimulação elétrica do seio carotídeo, e efeitos da sua inibição crônica no desenvolvimento da hipertensão arterial em ratos com hipertensão espontânea (SHR), BP.DD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Células-tronco mesenquimais  Cardiovascular  Infarto do miocárdio  Insuficiência cardíaca 

Resumo

O presente Temático consiste de cinco Subprojetos os quais estudam os mecanismos de regulação cardiocirculatória em condição fisiológica - Subprojeto 1 - e fisiopatológica - insuficiência cardíaca (IC) - Subprojetos 2, 3, 4A e 4B.Não há estudos envolvendo a identificação da substância P no nervo depressor aórtico (NDA), embora esse neurotransmissor esteja presente no núcleo do trato solitário. O Subprojeto I pretende identificar e quantificar, por meio de abordagens histoquímica e molecular, a presença da substância P no NDA, ampliando a compreensão e contribuição desse neurotransmissor no funcionamento do reflexo barorreceptor. A técnica de ativação elétrica do barorreflexo carotídeo foi retomada, recentemente, como último recurso para tratamento da hipertensão arterial em pacientes resistentes ao tratamento farmacológico. No momento, está técnica está sendo aplicada, também, em pacientes com IC. Entretanto, os mecanismos hipotensores e bradicárdicos desencadeados por esta técnica não estão, ainda, suficientemente esclarecidos. Portanto, propõe-se estudar no modelo de IC induzida pelo infarto do miocárdio (IM) no rato, por meio do Subprojeto 2, as repostas hemodinâmicas - pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC) - induzidas pela estimulação elétrica do NDA em animais acordados, com a finalidade de se caracterizar os mecanismos hipotensores e bradicárdicos envolvidos na ativação elétrica do reflexo barorreceptor. Nos últimos anos avanços têm sido observados em relação aos métodos de reconstituição de tecidos lesados, utilizando-se células indiferenciadas pluri- ou multipotentes, as chamadas "stem cells" ou células-tronco. Assim, propõe-se estudar o efeito de células-tronco mesenquimais (MSC) sobre a possível melhora do tônus autonômico e do barorreflexo, na IC em ratos. Consequentemente, o Subprojeto 3 tem por objetivo avaliar em ratos acordados com IC, o possível efeito benéfico do transplante de MSC sobre: 1) Tono autonômico cardíaco; 2) Variabilidade da FC e da PA, 3) Sensibilidade espontânea do barorreflexo 4) Extensão do IM por meio da cintilografia tomográfica de emissão (SPECT) e histológica; 5) Função cardíaca avaliada por meio da ventriculografia radioisotópica.O estudo da IC após o IM em camundongos, proposto neste Temático, envolve nova abordagem metodológica, ou seja, animais geneticamente modificados: knock out para o gene da elastase-2 e knock down para o gene do transportador vesicular da acetilcolina. Estudos recentes têm evidenciado a existência de vias alternativas à geração de angiotensina II (Ang II) pela enzima conversora (ECA), em diferentes tecidos de diversas espécies, incluindo a humana. Uma destas vias alternativas de formação de Ang II tecidual envolve uma serino - protease denominada elastase 2 (ELA-2). Para se avaliar a importância da ELA-2 como via alternativa de formação de Ang II foram desenvolvidos camundongos com deleção total (knock out) desta enzima. Por conseguinte, o Subprojeto 4A tem por objetivo caracterizar o fenótipo dos camundongos com supressão total (knock out) do gene da ELA-2, principalmente os parâmetros hemodinâmicos (PA e FC), balanço autonômico, variabilidade cardiovascular, e aspectos morfológicos vascular, cardíaco e renal, antes, durante, e após o desenvolvimento da IC. Como destacado anteriormente, foi desenvolvido um camundongo knock down homozigoto para o gene do transportador vesicular de acetilcolina (VAChT KDHOM). Este modelo é particularmente adequado para a investigação da função parassimpática em condições fisiopatológicas, tais como a IC. Isso posto, o Subprojeto 4B propõe avaliar, por meio da telemetria, os efeitos da atenuação da função colinérgica (camundongos VAChT KDHOM) sobre o perfil hemodinâmico (PA e FC) e sobre o controle autonômico cardiovascular e sua repercussão sobre a função parassimpática na IC. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-doutorado na USP em fisiologia de órgãos e sistemas com bolsa da FAPESP 
Pós-Doutorado em Fisiologia na USP com bolsa da FAPESP 

Publicações científicas (21)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BROGNARA, FERNANDA; CASTANIA, JACI AIRTON; MARTINS DIAS, DANIEL PENTEADO; KANASHIRO, ALEXANDRE; SALGADO, HELIO CESAR. Time Course of Hemodynamic Responses to Different Doses of Lipopolysaccharide in Unanesthetized Male Rats. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 10, JUN 25 2019. Citações Web of Science: 0.
VIRGILIO SILVA, LUIZ EDUARDO; MARTINS DIAS, DANIEL PENTEADO; AGUIAR DA SILVA, CARLOS ALBERTO; SALGADO, HELIO CESAR; FAZAN, JR., RUBENS. Revisiting the Sequence Method for Baroreflex Analysis. FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, v. 13, JAN 23 2019. Citações Web of Science: 1.
MIEKO OMOTO, ANA CAROLINA; GAVA, FABIO NELSON; AGUIAR SILVA, CARLOS ALBERTO; SILVA, HADDER BATISTA; PARENTE, JULIANA MONTENEGRO; COSTA, RAFAEL MENEZES; CASTRO, MICHELE MAZZARON; TOSTES, RITA DE CASSIA; SALGADO, HELIO CESAR; FAZAN JR, RUBENS. Lack of scarring is not always a sign of cardiac health: Functional and molecular characterization of the rat heart's following chronic reperfusion. PLoS One, v. 13, n. 12 DEC 20 2018. Citações Web of Science: 0.
BASSI, G. S.; KANASHIRO, A.; RODRIGUES, G. J.; CUNHA, F. Q.; COIMBRA, N. C.; ULLOA, L. Brain Stimulation Differentially Modulates Nociception and Inflammation in Aversive and Non-aversive Behavioral Conditions. Neuroscience, v. 383, p. 191-204, JUL 15 2018. Citações Web of Science: 1.
BASSI, GABRIEL SHIMIZU; ULLOA, LUIS; SANTOS, VICTOR RODRIGUES; DEL VECCHIO, FLAVIO; DELFINO-PEREIRA, POLIANNA; RODRIGUES, GERSON JHONATAN; CASTANIA, JACI AIRTON; CUNHA, FERNANDO DE QUEIROZ; SALGADO, HELIO CESAR; CUNHA, THIAGO MATTAR; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; KANASHIRO, ALEXANDRE. Cortical stimulation in conscious rats controls joint inflammation. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 84, n. A, p. 201-213, JUN 8 2018. Citações Web of Science: 1.
BERTONCINI SIMOES, ANA LEDA; RODRIGUES SILVA, GREICE ANNE; GIORGETTO, CAROLINA; DO CARMO-CAMPOS, ELISABETE DE CASSIA; DIAS, FERNANDO JOSE; SASSOLI FAZAN, VALERIA PAULA. Substance P in Dorsal Root Ganglion Neurons in Young and Adult Rats, after Nociceptive Stimulation during the Neonatal Period. Anatomical Record-Advances in Integrative Anatomy and Evolutionary Biology, v. 301, n. 5, p. 849-861, MAY 2018. Citações Web of Science: 1.
BROGNARA, FERNANDA; CASTANIA, JACI A.; DIAS, DANIEL P. M.; LOPES, ALEXANDRE H.; FAZAN, JR., RUBENS; KANASHIRO, ALEXANDRE; ULLOA, LUIS; SALGADO, HELIO C. Baroreflex stimulation attenuates central but not peripheral inflammation in conscious endotoxemic rats. Brain Research, v. 1682, p. 54-60, MAR 1 2018. Citações Web of Science: 4.
PRADO, FERNANDA P.; DOS SANTOS, DANIELE O.; BLEFARI, VALDECIR; SILVA, CARLOS A.; MACHADO, JULIANO; KETTELHUT, ISIS DO CARMO; RAMOS, SIMONE G.; BARUFFI, MARCELO DIAS; SALGADO, HELIO C.; PRADO, CIBELE M. Early dystrophin loss is coincident with the transition of compensated cardiac hypertrophy to heart failure. PLoS One, v. 12, n. 12 DEC 21 2017. Citações Web of Science: 1.
BASSI, GABRIEL SHIMIZU; MARTINS DIAS, DANIEL PENTEADO; FRANCHIN, MARCELO; TALBOT, JHIMMY; REIS, DANIEL GUSTAVO; MENEZES, GUSTAVO BATISTA; CASTANIA, JACI AIRTON; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; MORAES RESSTEL, LEONARDO BARBOSA; SALGADO, HELIO CESAR; CUNHA, FERNANDO QUEIROZ; CUNHA, THIAGO MATTAR; ULLOA, LUIS; KANASHIRO, ALEXANDRE. Modulation of experimental arthritis by vagal sensory and central brain stimulation. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY, v. 64, p. 330-343, AUG 2017. Citações Web of Science: 12.
VIRGILIO SILVA, LUIZ EDUARDO; LATARO, RENATA MARIA; CASTANIA, JACI AIRTON; AGUIAR SILVA, CARLOS ALBERTO; SALGADO, HELIO CESAR; FAZAN, JR., RUBENS; PORTA, ALBERTO. Nonlinearities of heart rate variability in animal models of impaired cardiac control: contribution of different time scales. Journal of Applied Physiology, v. 123, n. 2, p. 344-351, AUG 2017. Citações Web of Science: 6.
SANTOS-ALMEIDA, FERNANDA MACHADO; DOMINGOS-SOUZA, GEAN; MESCHIARI, CESAR A.; FAVARO, LAURA CAMPOS; BECARI, CHRISTIANE; CASTANIA, JACI A.; LOPES, ALEXANDRE; CUNHA, THIAGO M.; MORAES, DAVI J. A.; CUNHA, FERNANDO Q.; ULLOA, LUIS; KANASHIRO, ALEXANDRE; TEZINI, GEISA C. S. V.; SALGADO, HELIO C. Carotid sinus nerve electrical stimulation in conscious rats attenuates systemic inflammation via chemoreceptor activation. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, JUL 24 2017. Citações Web of Science: 2.
DAS GRACAS CORSI-ZUELLI, FABIANA MARIA; BROGNARA, FERNANDA; DA SILVA QUIRINO, GUSTAVO FERNANDO; HIROKI, CARLOS HIROJI; FAIS, RAFAEL SOBRANO; DEL-BEN, CRISTINA MARTA; ULLOA, LUIS; SALGADO, HELIO CESAR; KANASHIRO, ALEXANDRE; LOUREIRO, CAMILA MARCELINO. Neuroimmune Interactions in Schizophrenia: Focus on Vagus Nerve Stimulation and Acetylcholine the Alpha-7 nicotinic Acetylcholine Receptor. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 8, MAY 31 2017. Citações Web of Science: 4.
BECARI, CHRISTIANE; DURAND, MARINA T.; GUIMARAES, ALESSANDER O.; LATARO, RENATA M.; PRADO, CIBELE M.; DE OLIVEIRA, MAURO; CANDIDO, SARAI C. O.; PAIS, PALOMA; RIBEIRO, MAURICIO S.; BADER, MICHAEL; PESQUERO, JOAO B.; SALGADO, MARIA C. O.; SALGADO, HELIO C. Elastase-2, a Tissue Alternative Pathway for Angiotensin II Generation, Plays a Role in Circulatory Sympathovagal Balance in Mice. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 8, MAR 23 2017. Citações Web of Science: 2.
VIRGILIO SILVA, LUIZ EDUARDO; AGUIAR SILVA, CARLOS ALBERTO; SALGADO, HELIO CESAR; FAZAN, JR., RUBENS. The role of sympathetic and vagal cardiac control on complexity of heart rate dynamics. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY, v. 312, n. 3, p. H469-H477, MAR 2017. Citações Web of Science: 12.
VIRGILIO SILVA, LUIZ EDUARDO; LATARO, RENATA MARIA; CASTANIA, JACI AIRTON; AGUIAR DA SILVA, CARLOS ALBERTO; VALENCIA, JOSE FERNANDO; MURTA, JR., LUIZ OTAVIO; SALGADO, HELIO CESAR; FAZAN, JR., RUBENS; PORTA, ALBERTO. Multiscale entropy analysis of heart rate variability in heart failure, hypertensive, and sinoaortic-denervated rats: classical and refined approaches. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-REGULATORY INTEGRATIVE AND COMPARATIVE PHYSIOLOGY, v. 311, n. 1, p. R150-R156, JUL 1 2016. Citações Web of Science: 15.
BROGNARA, FERNANDA; MARTINS DIAS, DANIEL P.; CASTANIA, JACI A.; FAZAN, JR., RUBENS; LEWIS, STEPHEN J.; SALGADO, HELIO C. Cardiovascular responses elicited by continuous versus intermittent electrical stimulation of the aortic depressor nerve in conscious rats. Life Sciences, v. 148, p. 99-105, MAR 1 2016. Citações Web of Science: 1.
RODRIGUES DA SILVA, GREICE ANNE; DE AGUIAR MENDES, VANIA ALICE; GENARI, ADRIANA BORGES; CASTANIA, JACI AYRTON; SALGADO, HELIO CESAR; SASSOLI FAZAN, VALERIA PAULA. Recurrent Laryngeal Nerve Alterations in Developing Spontaneously Hypertensive Rats. LARYNGOSCOPE, v. 126, n. 1, p. E40-E47, JAN 2016. Citações Web of Science: 1.
BASSI, GABRIEL S.; BROGNARA, FERNANDA; CASTANIA, JACI A.; TALBOT, JHIMMY; CUNHA, THIAGO M.; CUNHA, FERNANDO Q.; ULLOA, LUIS; KANASHIRO, ALEXANDRE; MARTINS DIAS, DANIEL P.; SALGADO, HELIO C. Baroreflex activation in conscious rats modulates the joint inflammatory response via sympathetic function. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY, v. 49, p. 140-147, OCT 2015. Citações Web of Science: 16.
DURAND, MARINA T.; BECARI, CHRISTIANE; TEZINI, GEISA C. S. V.; FAZAN, JR., RUBENS; OLIVEIRA, MAURO; GUATIMOSIM, SILVIA; PRADO, VANIA F.; PRADO, MARCO A. M.; SALGADO, HELIO C. Autonomic cardiocirculatory control in mice with reduced expression of the vesicular acetylcholine transporter. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY, v. 309, n. 4, p. H655-H662, AUG 15 2015. Citações Web of Science: 4.
Hind Limb Sensory Innervation in Rats: Comparison between Sural and Saphenous Nerve Morphometry. INTERNATIONAL JOURNAL OF MORPHOLOGY, v. 33, n. 2, p. -, Jun. 2015.
SANADA, LUCIANA SAYURI; TAVARES, MARCELO RODRIGO; SATO, KARINA LAURENTI; FERREIRA, RENATA DA SILVA; MAIA NEUBERN, MILENA CARDOSO; CASTANIA, JACI AYRTON; SALGADO, HELIO CESAR; SASSOLI FAZAN, VALERIA PAULA. Association of chronic diabetes and hypertension in sural nerve morphometry: an experimental study. DIABETOLOGY & METABOLIC SYNDROME, v. 7, FEB 15 2015. Citações Web of Science: 4.

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