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Influência do genótipo do Citocromo P450 (CYP2C9) na eficácia clínica e farmacocinética do Piroxicam após cirurgias de terceiros molares inferiores

Processo: 14/17803-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de dezembro de 2014 - 30 de novembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia
Pesquisador responsável:Carlos Ferreira dos Santos
Beneficiário:Carlos Ferreira dos Santos
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB). Universidade de São Paulo (USP). Bauru , SP, Brasil
Assunto(s):Farmacogenética  Reação em cadeia por polimerase (PCR)  Análise de sequência de DNA  Piroxicam  Citocromo P-450 CYP2C9  Dente molar 

Resumo

A farmacogenética é uma área da farmacologia que se encontra em ascensão e que estuda a contribuição de fatores genéticos para as respostas individuais aos fármacos. Esse ramo da ciência implica a variabilidade na farmacodinâmica e farmacocinética por meio do estudo dos polimorfismos, por exemplo em genes que codificam receptores, e no metabolismo dos fármacos, onde esta área da farmacologia vem crescendo e obtendo seus primeiros resultados com utilização clínica. Os AINES são metabolizados pela família do citocromo P450 (CYP), predominantemente CYP2C9. O objetivo do presente estudo é avaliar os diferentes haplótipos do gene para a eficácia clínica do piroxicam após cirurgias de terceiros molares inferiores em relação à dor, edema e trismo, reações adversas, necessidade de utilização de medicação de socorro, satisfação do paciente em relação ao medicamento e a farmacocinética do medicamento entre os diferentes haplótipos do gene CYP2C9 que serão encontrados nessa população. Para tanto, 100 pacientes serão genotipados e fenotipados para esse gene e suas fichas pós-operatórias com todos esses dados confrontadas com os haplótipos encontrados na população brasileira. Para análise do gene proposto será coletada saliva, que servirá como fonte de DNA genômico. Para análise molecular será realizada a técnica de reação em cadeia da polimerase (PCR), sendo utilizados ensaios produzidos e validados pela empresa Applied Biosystems®. Para a farmacocinética do piroxicam serão coletadas amostras de sangue e de saliva em diversos momentos após a tomada do medicamento seguindo protocolo estabelecido na literatura, sendo utilizada HPLC e espectrômetro de massa para as medidas das concentrações do piroxicam nas amostras. A análise dos resultados será descrita com nível de significância de 0,05. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ZUPELARI-GONCALVES, P.; WECKWERTH, G. M.; CALVO, A. M.; SIMONETI, L. F.; DIONISIO, T. J.; BROZOSKI, D. T.; TORRES, E. A.; LAURIS, J. R. P.; FARIA, F. A. C.; SANTOS, C. F. Efficacy of oral diclofenac with or without codeine for pain control after invasive bilateral third molar extractions. International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, v. 46, n. 5, p. 621-627, MAY 2017. Citações Web of Science: 4.
CALVO, ADRIANA MARIA; ZUPELARI-GONCALVES, PAULO; DIONISIO, THIAGO JOSE; BROZOSKI, DANIEL THOMAS; FARIA, FLAVIO AUGUSTO; SANTOS, CARLOS FERREIRA. Efficacy of piroxicam for postoperative pain after lower third molar surgery associated with CYP2C8{*}3 and CYP2C9. JOURNAL OF PAIN RESEARCH, v. 10, p. 1581-1589, 2017. Citações Web of Science: 2.
CALVO, ADRIANA MARIA; SANTOS, GABRIEL MULINARI; DIONISIO, THIAGO JOSE; MARQUES, MARIA PAULA; BROZOSKI, DANIEL THOMAS; LANCHOTE, VERA LUCIA; RAPOSO FERNANDES, MARIA HELENA; CARDOSO FARIA, FLAVIO AUGUSTO; SANTOS, CARLOS FERREIRA. Quantification of piroxicam and 5 `-hydroxypiroxicam in human plasma and saliva using liquid chromatography-tandem mass spectrometry following oral administration. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, v. 120, p. 212-220, FEB 20 2016. Citações Web of Science: 2.

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