Busca avançada
Ano de início
Entree

Busca por complexos de rutênio (II), com propriedades quimioterapêuticas: avaliação de possíveis efeitos sinergísticos e possíveis mecanismo de ação

Processo: 14/10516-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de novembro de 2014 - 28 de fevereiro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
Pesquisador responsável:Alzir Azevedo Batista
Beneficiário:Alzir Azevedo Batista
Instituição-sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
Assunto(s):Compostos de rutênio  Quimioterápicos  Fosfinas  Ressonância magnética nuclear  Neoplasias mamárias  Neoplasias da próstata 

Resumo

Neste trabalho pretende-se sintetizar complexos de fórmula geral do tipo: [Ru(N-S)(bipy)(P-P)]PF6, [Ru(N-S)2(PPh3)2], [Ru(N-S)(fen)(P-P)]PF6 e [Ru(N-S)2(P-P)]; onde [N-S = 2-mercaptotiozolina, 4,6-diamino-2-mercaptopirimidina, 2-mercaptoimadozol, 2-mercapto-1-metilimidazol, ácido 6-mercaptopiridina-3-carboxílico; P-P = dppm = 1,1`-bis(difenilfosfina)metano, dppe = 1,2-bis(difenilfosfina)etano, dppp = 1,3-bis(difenilfosfina)propano, dppb = 1,4-bis(difenilfosfina)butano, dppf = 1,1´-bis(difenilfosfina)ferroceno e PPh3 (trifenilfosfina); bipy= 2,2'-bipiridina]. Os complexos serão caracterizados pelas técnicas de RMN de 31P{1H}, IV, UV-Vis, condutância molar, análise elementar, voltametrias cíclica e de pulso diferencial e por difração de raios-X de monocristal (quando possível a obtenção de monocristais). Após obter os complexos com alto grau de pureza, pretende-se avaliar suas citotoxicidades frente às células cancerígenas de mama (MDA-MB-231, invasiva e MCF-7, não invasiva)] e prostata (DU 145), pelo método colorimétrico de MTT, comparando-se os efeitos com os obtidos em células de fibroblasto (L929, de camundongo). Após esta triagem, os compostos que apresentarem resultados mais promissores serão avaliados quanto aos possíveis mecanismos de ação como: capacidade destes em causar danos ao DNA (Ensaio do Citoma, fragmentação do DNA), alteração do ciclo celular e indução da apoptose em células tumorais (Citometria de fluxo).Serão também estudadas as interações destes compostos com o DNA, via titulação espectrofotométrica (UV/Vis) e experimentos de viscosidade do DNA, assim também ensaios espectrofluorimétricos com HSA (Albumina Sérica Humana). Ao final do trabalho espera-se que os dados químicos e biológicos obtidos permitam verificar se há alguma correlação entre estrutura e atividade dos compostos em estudo. (AU)

Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MELLO-ANDRADE, FRANCYELLI; CARDOSO, CLEVER GOMES; RIBEIRO E SILVA, CAROLINA; CHEN-CHEN, LEE; DE MELO-REIS, PAULO ROBERTO; DE LIMA, ALINY PEREIRA; OLIVEIRA, RHAUL; MACHADO FERRAZ, IRVIN BRYAN; GRISOLIA, CESAR KOPPE; PINHEIRO ALMEIDA, MARCIO AURELIO; BATISTA, ALZIR AZEVEDO; SILVEIRA-LACERDA, ELISANGELA DE PAULA. Acute toxic effects of ruthenium (II)/amino acid/diphosphine complexes on Swiss mice and zebrafish embryos. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 107, p. 1082-1092, NOV 2018. Citações Web of Science: 5.
ANA M. PLUTÍN; ANISLAY ALVAREZ; RAÚL MOCELO; RAÚL RAMOS; OSMAR C. SÁNCHEZ; EDUARDO E. CASTELLANO; MONIZE M. DA SILVA; WILMER VILLARREAL; LEGNA COLINA-VEGAS; FERNANDO R. PAVAN; ALZIR A. BATISTA. Structure/Activity of PtII/N,N-Disubstituted-N'-acylthiourea Complexes: Anti-Tumor and Anti-Mycobacterium tuberculosis Activities. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 29, n. 6, p. -, Jun. 2018.
PLUTIN, ANA M.; ALVAREZ, ANISLAY; MOCELO, RAUL; RAMOS, RAUL; SANCHEZ, OSMAR C.; CASTELLANO, EDUARDO E.; DA SILVA, MONIZE M.; VILLARREAL, WILMER; COLINA-VEGAS, LEGNA; PAVAN, FERNANDO R.; BATISTA, ALZIR A. Structure/Activity of Pt-II/& IT;N & IT;,& IT;N & IT;-Disubstituted-& IT;N & IT;'-acylthiourea Complexes: Anti-Tumor and Anti-& IT;Mycobacterium tuberculosis & IT; Activities. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 29, n. 6, p. 1256-1267, JUN 2018. Citações Web of Science: 1.
PIRES, WANESSA CARVALHO; VIEIRA LIMA, BENEDICTO AUGUSTO; PEREIRA, FLAVIA DE CASTRO; LIMA, ALINY PEREIRA; MELLO-ANDRADE, FRANCYELLI; SILVA, HUGO DELLEON; DA SILVA, MONIZE MARTINS; COLINA-VEGAS, LEGNA; ELLENA, JAVIER; BATISTA, ALZIR A.; SILVEIRA-LACERDA, ELISANGELA DE PAUL. Ru(II)/diphenylphosphine/pyridine-6-thiolate complexes induce S-180 cell apoptosis through intrinsic mitochondrial pathway involving inhibition of Bcl-2 and p53/Bax activation. Molecular and Cellular Biochemistry, v. 438, n. 1-2, p. 199-217, JAN 2018. Citações Web of Science: 2.
TAKARADA, JESSICA E.; GUEDES, ADRIANA P. M.; CORREA, RODRIGO S.; SILVEIRA-LACERDA, ELISANGELA DE P.; CASTELLI, SILVIA; IACOVELLI, FEDERICO; DEFLON, VICTOR MARCELO; BATISTA, ALZIR AZEVEDO; DESIDERI, ALESSANDRO. Ru/Fe bimetallic complexes: Synthesis, characterization, cytotoxicity and study of their interactions with DNA/HSA and human topoisomerase IB. Archives of Biochemistry and Biophysics, v. 636, p. 28-41, DEC 15 2017. Citações Web of Science: 7.
MACEDO, TAIS S.; VILLARREAL, WILMER; COUTO, CAMILA C.; MOREIRA, DIOGO R. M.; NAVARRO, MARIBEL; MACHADO, MARTA; PRUDENCIO, MIGUEL; BATISTA, ALZIR A.; SOARES, MILENA B. P. Platinum(II)-chloroquine complexes are antimalarial agents against blood and liver stages by impairing mitochondrial function. METALLOMICS, v. 9, n. 11, p. 1548-1561, NOV 1 2017. Citações Web of Science: 3.
BARBOSA, M. I. F.; CORREA, R. S.; BASTOS, T. M.; POZZI, L. V.; MOREIRA, D. R. M.; ELLENA, J.; DORIGUETTO, A. C.; SILVEIRA, R. G.; OLIVEIRA, C. R.; KUZNETSOV, A. E.; MALTA, V. S.; SOARES, M. B. P.; BATISTA, A. A. Structural isomerism of Ru(II)-carbonyl complexes: synthesis, characterization and their antitrypanosomal activities. NEW JOURNAL OF CHEMISTRY, v. 41, n. 11, p. 4468-4477, JUN 7 2017. Citações Web of Science: 6.
MACEDO, TAIS S.; COLINA-VEGAS, LEGNA; DA PAIXAO, MARCELO; NAVARRO, MARIBEL; BARRETO, BRENO C.; OLIVEIRA, POLIANA C. M.; MACAMBIRA, SIMONE G.; MACHADO, MARTA; PRUDENCIO, MIGUEL; D'ALESSANDRO, SARAH; BASILICO, NICOLETTA; MOREIRA, DIOGO R. M.; BATISTA, ALZIR A.; SOARES, MILENA B. P. Chloroquine-containing organoruthenium complexes are fast-acting multistage antimalarial agents. Parasitology, v. 143, n. 12, p. 1543-1556, OCT 2016. Citações Web of Science: 5.
DE CAMARGO, MARIANA S.; DA SILVA, MONIZE M.; CORREA, RODRIGO S.; VIEIRA, SARA D.; CASTELLI, SILVIA; D'ANESSA, ILDA; DE GRANDIS, RONE; VARANDA, ELIANA; DEFLON, VICTOR M.; DESIDERI, ALESSANDRO; BATISTA, ALZIR A. Inhibition of human DNA topoisomerase IB by nonmutagenic ruthenium( II)-based compounds with antitumoral activity. METALLOMICS, v. 8, n. 2, p. 179-192, 2016. Citações Web of Science: 20.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.
Mapa da distribuição dos acessos desta página
Para ver o sumário de acessos desta página, clique aqui.