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Doenças dos glóbulos vermelhos: fisiopatologia e novas abordagens terapêuticas

Processo: 14/00984-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de dezembro de 2014 - 30 de novembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Fernando Ferreira Costa
Beneficiário:Fernando Ferreira Costa
Instituição-sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil
Pesquisadores principais:Carla Fernanda Franco Penteado ; Margareth Castro Ozelo ; Maria de Fatima Sonati ; Mônica Barbosa de Melo ; Nicola Amanda Conran Zorzetto
Pesq. associados: Aderson da Silva Araujo ; Berengere Koehl ; Bryan Eric Strauss ; Camila Bononi de Almeida ; Carolina Lanaro ; Caroline Le Van Kim ; Chung Man Chin ; Clarisse Lopes de Castro Lobo ; Daniela Maria Ribeiro ; Dulcinéia Martins de Albuquerque ; Erich Vinicius de Paula ; Flávia Costa Leonardo ; Iscia Teresinha Lopes Cendes ; Jean Leandro dos Santos ; Kleber Yotsumoto Fertrin ; Lilian Maria de Castilho ; Magnun Nueldo Nunes dos Santos ; Marcos André Cavalcanti Bezerra ; Marcus Alexandre Finzi Corat ; Marilda de Souza Goncalves ; Mário Angelo Claudino ; Munir Salomao Skaf ; Susan Elisabeth Domingues Costa Jorge ; Tereza Maria Dantas de Medeiros ; Wassim El Nemer
Auxílios(s) vinculado(s):16/08342-6 - EMU concedido no processo 2014/000984-3: ECIS (electric cell-substrate impedance sensing), AP.EMU
15/05062-0 - EMU concedido no process 2014/00984-3: Imagestream X MarkII, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):18/19846-0 - Superexpressão do gene da enzima PIPKIIA em cultura de células eritróides normais e de pacientes com doença da hemoglobina H, BP.TT
17/23305-2 - Associação entre a intensidade da hemólise e evolução clínica em pacientes com doença falciforme, BP.PD
18/09576-6 - Análise do número de células f em sangue periférico de pacientes com anemia falciforme e sua correlação com parâmetros clínicos e laboratoriais, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 18/01367-9 - Mecanismos moleculares indutores de hemoglobina fetal em eritroblastos de pacientes portadores de Talassemia do tipo bO/bO e em indivíduos heterozigotos para persistência hereditária de hemoglobina fetal não delecional tipo brasileira, BP.DR
18/04581-1 - Genotipagem e acasalamentos programados para produção de animal geneticamente modificado com a anemia falciforme e persistência de hemoglobina fetal após o nascimento, BP.IC
18/03461-2 - Superexpressão do gene da enzima PIPKIIa em culturas de células eritróides normais e de pacientes com doença da hemoglobina h, BP.TT
17/23508-0 - Validação de genes diferencialmente expressos relacionados à retinopatia falciforme proliferativa identificados por RNAseq, BP.IC
17/21892-8 - Análise funcional do gene LXN in vitro e in vivo e avaliação da expressão global de genes em cultura primária eritróide após indução de HbF através do composto decitabina, BP.PD
17/18995-0 - Avaliação da expressão dos genes da Il-1B e Il-6 em culturas de células THP-1 tratadas com hidroxiuréia e Lapdesf, BP.IC
17/19103-5 - Doenças dos glóbulos vermelhos: fisiopatologia e novas abordagens terapêuticas, BP.TT
17/14594-0 - Ação do TGF-beta na polarização de leucócitos na anemia falciforme, BP.PD
17/11601-6 - Aspectos da angiogênese na Anemia Falciforme: o papel das plaquetas, BP.DD
17/12917-7 - Análise do número de células F em sangue periférico de pacientes com Hb S/beta0-talassemia e S/beta+-talassemia e sua correlação com parâmetros clínicos e laboratoriais, BP.IC
17/03954-6 - Avaliação da pressão arterial e alterações do sistema renina-angiotensina em um modelo animal de anemia falciforme, BP.MS
16/13224-2 - Perfil de expressão de microRNAs e sua influência no modelo de asma em camundongos transgênicos para anemia falciforme, BP.MS
16/22061-0 - Edição genômica com CRISPR/Cas9 para produção da persistência hereditária da hemoglobina fetal tipo brasileira como estratégia de tratamento da anemia falciforme, BP.PD
17/02177-6 - "avaliação do efeito da proteína c ativada na prevenção das complicações vasculares agudas e crônicas em modelo animal da doença falciforme utilizando o método de terapia gênica", BP.TT
15/08330-5 - Transcriptômica em placentas de pacientes portadoras de doença falciforme, BP.DR
15/26929-1 - Avaliação in vivo do papel dos eosinófilos na vaso-oclusão utilizando camundongos transgênicos para anemia falciforme: participação da via Rho-quinase, BP.MS
16/08729-8 - Investigação da formação de inflamassoma em pacientes com anemia falciforme, BP.DD
16/08072-9 - Caracterização de alterações moleculares em pacientes com aceruloplasminemia, BP.MS
15/18369-6 - Avaliação do papel das plaquetas em doenças falciformes, BP.DR
16/04706-3 - Padronização de purificação e cristalização da hemoglobina humana, BP.IC
16/05014-8 - Avaliação dos mecanismos envolvidos nas interações celulares estáticas e em fluxo das células endoteliais progenitoras circulantes (blood outgrowth endothelial cells, BOECs) de pacientes com Policitemia Vera, BP.IC
16/05149-0 - Avaliação das propriedades adesivas, pró-coagulantes e inflamatórias mediadas pelas interações in vitro das células endoteliais progenitoras circulantes de pacientes com doença falciforme, BP.TT
15/24666-3 - Investigação de novos mecanismos fisiopatológicos de hipercoagulabilidade na doença falciforme, BP.DR
15/21184-8 - Padronização da cultura de células THP-1 para avaliar a resposta dos miRNAs e dos seus genes alvo frente à influência de estímulos anti-inflamatórios, BP.IC
15/24029-3 - Investigação de genes de suscetibilidade à úlcera de perna em pacientes com anemia falciforme, BP.DD
15/22192-4 - Avaliação das propriedades adesivas, pró-coagulantes e inflamatórias mediadas pelas interações in vitro das células endoteliais progenitoras circulantes e de células endoteliais diferenciadas a partir de IPS de pacientes com doença falciforme, BP.PD
15/16188-4 - Híbridos de talidomida + núcleo furoxânico: avaliação das propriedades anti-inflamatórias e indutoras de gama globina in vitro, BP.MS
15/21369-8 - Estudo estrutural e funcional de variantes da hemoglobina humana, BP.TT
15/21178-8 - Superexpressão do gene da enzima PIPKIIA em culturas de células eritróides normais e de pacientes com doença da Hb h, BP.TT
15/18617-0 - Doenças dos glóbulos vermelhos: fisiopatologia e novas abordagens terapêuticas, BP.TT
15/16517-8 - Avaliação de mediadores inflamatórios, interação com eosinófilos e o efeito dos inibidores de tirosina quinase nos mastócitos de pacientes com anemia falciforme, BP.PD
15/13970-3 - Análise funcional do gene LXN in vitro e in vivo e avaliação da expressão global de genes em cultura primária eritróide após indução de HbF através do composto decitabina, BP.PD
15/14255-6 - Aplicação da técnica de RNA-seq na avaliação do perfil de transcrição de células endoteliais e leucocitárias na retinopatia falciforme, BP.PD
15/13710-1 - Estudo estrutural e funcional de variantes da hemoglobina humana, BP.PD
15/07637-0 - Características morfológicas de leucócitos e plaquetas de pacientes com anemia falciforme e talassemia: análise por citometria de imagem (Amnis ImageStream), BP.PD
15/04485-4 - Avaliação do sistema renina-angiotensina em camundongos portadores de anemia falciforme, BP.IC
15/04179-0 - Padronização da técnica de Western Blotting para quantificação proteica após superexpressão do gene da enzima PIPKIIa em culturas de células eritroides humanas, BP.IC
15/03303-0 - Expressão de microRNAs envolvidos na resposta inflamatória em monócitos de pacientes com anemia falciforme com e sem úlceras de perna, BP.TT
15/04950-9 - Doenças dos glóbulos vermelhos: fisiopatologia e novas abordagens terapêuticas, BP.TT - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Hemoglobinopatias  Inflamação  Hematologia  Anemia  Eritrócitos 

Resumo

Esta nova proposta de Projeto Temático será desenvolvida pelo Grupo de Pesquisa em Glóbulos Vermelhos formado por pesquisadores do Hemocentro, do Departamento de Patologia Clínica da Faculdade de Ciências Médicas e do Centro de Biologia Molecular e Engenharia Genética (CBMEG) da UNICAMP em colaboração com vários pesquisadores brasileiros e internacionais. O novo projeto representa uma grande expansão da proposta anterior com a inclusão de temas novos e inéditos que sem dúvida resultarão em dados extremamente significativos do ponto de vista científico e na terapia das doenças estudadas. Este projeto tem como objetivo desvendar aspectos importantes da fisiopatologia das doenças dos glóbulos vermelhos e descobrir novas formas de tratamento com a utilização de equipamentos e tecnologia que estão na fronteira do conhecimento, além de ampliar as colaborações internacionais formadas nestes últimos anos. Serão introduzidos novos métodos e equipamentos; uma plataforma de microscopia intravital para investigação da microcirculação in vivo, o equipamento Amnis ImageStream para a visualização de interações e alterações celulares, estudos com utilização de iPS e técnicas de sequenciamento e função gênica de última geração. Em seu conjunto, o projeto propõe estudos em cinco grandes áreas relacionadas às alterações das hemácias e das doenças daí derivadas; a identificação de genes associados a eritropoese e fatores moleculares que regulam a produção de HbF, os efeitos da hemólise e identificação de alvos terapêuticos, alterações estruturais e funcionais da molécula de hemoglobina, aspectos da fisiopatologia das doenças relacionadas aos glóbulos vermelhos e novas drogas e alvos terapêuticos nas hemoglobinopatias. A excepcional equipe de pesquisadores brasileiros e estrangeiros envolvidos na proposta aliada ao uso dos métodos e equipamentos descritos representa uma abordagem multidisciplinar moderna com o emprego de métodos in vitro e in vivo para a investigação de aspectos ainda não esclarecidos das doenças dos glóbulos vermelhos. Acreditamos que este enfoque fornecerá dados fundamentais para o conhecimento e o desenvolvimento de novas terapias para o tratamento destas doenças. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
PD em Biomedicina, Biologia Celular e Genômica com Bolsa da FAPESP 
Estudo identifica droga capaz de prevenir complicações da hemólise 
Pós-doutorado em Hematologia com Bolsa da FAPESP 

Publicações científicas (21)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CONRAN, NICOLA; TORRES, LIDIANE. cGMP modulation therapeutics for sickle cell disease. Experimental Biology and Medicine, v. 244, n. 2, p. 132-146, FEB 2019. Citações Web of Science: 0.
OLATUNYA, OLADELE S.; ALBUQUERQUE, DULCINEIA M.; ADEKILE, ADEKUNLE; COSTA, FERNANDO F. Influence of alpha thalassemia on clinical and laboratory parameters among nigerian children with sickle cell anemia. JOURNAL OF CLINICAL LABORATORY ANALYSIS, v. 33, n. 2 FEB 2019. Citações Web of Science: 0.
TORRES, LIDIANE; CONRAN, NICOLA. Emerging pharmacotherapeutic approaches for the management of sickle cell disease. EXPERT OPINION ON PHARMACOTHERAPY, v. 20, n. 2, p. 173-186, JAN 22 2019. Citações Web of Science: 1.
PEDROSO, GISELE A.; KIMURA, ELZA M.; SANTOS, MAGNUN N. N.; ALBUQUERQUE, DULCINEIA M.; MALIMPENSA, DANAE; JORGE, SUSAN E.; VERISSIMO, MONICA P. A.; COSTA, FERNANDO F.; SONATI, MARIA F. Thalassemia major phenotype caused by HB Zurich-Albisrieden [2 59(E8) Gly > Arg (HBA2:C.178G > C)] in a Brazilian child. PEDIATRIC BLOOD & CANCER, v. 65, n. 12 DEC 2018. Citações Web of Science: 0.
VENDRAME, FELIPE; OLOPS, LETICIA; SAAD, SARA TERESINHA OLALLA; COSTA, FERNANDO FERREIRA; FERTRIN, KLEBER YOTSUMOTO. Differences in heme and hemopexin content in lipoproteins from patients with sickle cell disease. JOURNAL OF CLINICAL LIPIDOLOGY, v. 12, n. 6, p. 1532-1538, DEC 2018. Citações Web of Science: 1.
SILVA, FABIO HENRIQUE; FERTRIN, KLEBER YOTSUMOTO; ALEXANDRE, EDUARDO COSTA; CALMASINI, FABIANO BERALDI; FRANCO-PENTEADO, CARLA FERNANDA; COSTA, FERNANDO FERREIRA. Impairment of Nitric Oxide Pathway by Intravascular Hemolysis Plays a Major Role in Mice Esophageal Hypercontractility: Reversion by Soluble Guanylyl Cyclase Stimulator. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, v. 367, n. 2, p. 194-202, NOV 1 2018. Citações Web of Science: 0.
FERREIRA DE MELO, THAIS REGINA; KUMKHAEK, CHUTIMA; DOS SANTOS FERNANDES, GUILHERME FELIPE; LOPES PIRES, MARIA ELISA; CHELUCCI, RAFAEL CONSOLIN; BARBIERI, KARINA PEREIRA; COELHO, FERNANDA; DE OLIVEIRA CAPOTE, TICIANA SIDORENKO; LANARO, CAROLINA; CARLOS, IRACILDA ZEPPONE; MARCONDES, SISI; CHEGAEV, KONSTANTIN; GUGLIELMO, STEFANO; FRUTTERO, ROBERTA; CHUNG, MAN CHIN; COSTA, FERNANDO FERREIRA; RODGERS, GRIFFIN P.; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Discovery of phenylsulfonylfuroxan derivatives as gamma globin inducers by histone acetylation. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 154, p. 341-353, JUN 25 2018. Citações Web of Science: 0.
JORGE, S. E.; BRINGAS, M.; PETRUK, A. A.; ARRAR, M.; MARTI, M. A.; SKAF, M. S.; COSTA, F. F.; CAPECE, L.; SONATI, M. F.; ESTRIN, D. Understanding the molecular basis of the high oxygen affinity variant human hemoglobin Coimbra. Archives of Biochemistry and Biophysics, v. 637, p. 73-78, JAN 1 2018. Citações Web of Science: 1.
MOTA, NATALIA O.; KIMURA, ELZA M.; FERREIRA, ROBERTA D.; PEDROSO, GISELE A.; ALBUQUERQUE, DULCINEIA M.; RIBEIRO, DANIELA M.; SANTOS, MAGNUN N. N.; BITTAR, CRISTINA M.; COSTA, FERNANDO F.; SONATI, MARIA DE FATIMA. Rare alpha(0)-thalassemia deletions detected by MLPA in five unrelated Brazilian patients. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 40, n. 4, p. 768-773, OCT-DEC 2017. Citações Web of Science: 1.
DE SOUZA, GLEICE REGINA; HOUNKPE, BIDOSSESSI WILFRIED; LUZ FIUSA, MAIARA MARX; COLELLA, MARINA PEREIRA; ANNICHINO-BIZZACCHI, JOYCE M.; TRAINA, FABIOLA; COSTA, FERNANDO FERREIRA; DE PAULA, ERICH VINICIUS. Tissue factor-dependent coagulation activation by heme: A thromboelastometry study. PLoS One, v. 12, n. 4 APR 24 2017. Citações Web of Science: 1.
Rare α0-thalassemia deletions detected by MLPA in five unrelated Brazilian patients. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 40, n. 4, p. -, Dez. 2017.
PEDROSO, GISELE A.; KIMURA, ELZA M.; SANTOS, MAGNUN N. N.; ALBUQUERQUE, DULCINEIA M.; FERRUZZI, JUCILANE L. H.; JORGE, SUSAN E.; COSTA, FERNANDO F.; SAAD, SARA T. O.; SONATI, MARIA F. Coinheritance of Hb Bristol-Alesha [beta 67(E11)Val -> Met; HBB: c.202G > A] and the alpha 212 Patchwork Allele in a Brazilian Child with Severe Congenital Hemolytic Anemia. HEMOGLOBIN, v. 41, n. 3, p. 203-208, 2017. Citações Web of Science: 0.
SILVA, FABIO H.; CLAUDINO, MARIO A.; CALMASINI, FABIANO B.; ALEXANDRE, EDUARDO C.; FRANCO-PENTEADO, CARLA; BURNETT, ARTHUR L.; ANTUNES, EDSON; COSTA, FERNANDO F. Sympathetic Hyperactivity, Increased Tyrosine Hydroxylase and Exaggerated Corpus Cavernosum Relaxations Associated with Oxidative Stress Plays a Major Role in the Penis Dysfunction in Townes Sickle Cell Mouse. PLoS One, v. 11, n. 12 DEC 9 2016. Citações Web of Science: 2.
SILVA, FABIO H.; KARAKUS, SERKAN; MUSICKI, BILJANA; MATSUI, HOTAKA; BIVALACQUA, TRINITY J.; DOS SANTOS, JEAN L.; COSTA, FERNANDO F.; BURNETT, ARTHUR L. Beneficial Effect of the Nitric Oxide Donor Compound 3-(1,3-Dioxoisoindolin-2-yl)Benzyl Nitrate on Dysregulated Phosphodiesterase 5, NADPH Oxidase, and Nitrosative Stress in the Sickle Cell Mouse Penis: Implication for Priapism Treatment. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, v. 359, n. 2, p. 230-237, NOV 1 2016. Citações Web of Science: 3.
BAPTISTA, LETICIA C.; COSTA, MARIA LAURA; FERREIRA, REGIANE; ALBUQUERQUE, DULCINEIA M.; LANARO, CAROLINA; FERTRIN, KLEBER Y.; SURITA, FERNANDA G.; PARPINELLI, MARY A.; COSTA, FERNANDO F.; DE MELO, MONICA BARBOSA. Abnormal expression of inflammatory genes in placentas of women with sickle cell anemia and sickle hemoglobin C disease. ANNALS OF HEMATOLOGY, v. 95, n. 11, p. 1859-1867, NOV 2016. Citações Web of Science: 2.
MARIA SOLER, ANA; SCHELOTTO, MAGDALENA; DE OLIVEIRA MOTA, NATALIA; DORTA FERREIRA, ROBERTA; DE FATIMA SONATI, MARIA; ABAYUBA DA LUZ, JULIO. The -()(5.2) Deletion Detected in a Uruguayan Family: First Case Report in the Americas. HEMOGLOBIN, v. 40, n. 4, p. 289-292, AUG 2016. Citações Web of Science: 0.
GASPARDI, ANE C.; SIPPERT, EMILIA A.; DE MACEDO, MAYRA DORIGAN; PELLEGRINO, JR., JORDAO; COSTA, FERNANDO F.; CASTILHO, LILIAN. Clinically relevant RHD-CE genotypes in patients with sickle cell disease and in African Brazilian donors. BLOOD TRANSFUSION, v. 14, n. 5, p. 449-454, 2016. Citações Web of Science: 3.
LIMA, KELI; RIBEIRO, DANIELA MARIA; CAMPOS, PAULA DE MELO; COSTA, FERNANDO FERREIRA; TRAINA, FABIOLA; OLALLA SAAD, SARA TERESINHA; SONATI, MARIA DE FATIMA; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO. Differential profile of PIP4K2A expression in hematological malignancies. BLOOD CELLS MOLECULES AND DISEASES, v. 55, n. 3, p. 228-235, OCT 2015. Citações Web of Science: 1.
LEONARDO, DANIELA P.; ALBUQUERQUE, DULCINELA M.; LANARO, CAROLINA; BAPTISTA, LETICIA C.; CECATTI, JOSE G.; SURITA, FERNANDA G.; PARPINELLI, MARY A.; COSTA, FERNANDO F.; FRANCO-PENTEADO, CARLA F.; FERTRIN, KLEBER Y.; COSTA, MARIA LAURA. Association of Nitric Oxide Synthase and Matrix Metalloprotease Single Nucleotide Polymorphisms with Preeclampsia and Its Complications. PLoS One, v. 10, n. 8 AUG 28 2015. Citações Web of Science: 10.
MAGNUN NUELDO NUNES DOS SANTOS. Haptoglobin: an emerging candidate for phenotypic modulation of sickle cell anemia?. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, v. 37, n. 6, p. 361-363, Dez. 2015.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
. 2016. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas.

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