Doenças dos glóbulos vermelhos: fisiopatologia e novas abordagens terapêuticas

• Processo: 14/00984-3
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de dezembro de 2014 - 30 de novembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Fernando Ferreira Costa
• Beneficiário: Fernando Ferreira Costa
• Instituição-sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Carla Fernanda Franco Penteado ; Margareth Castro Ozelo ; Maria de Fatima Sonati ; Mônica Barbosa de Melo ; Nicola Amanda Conran Zorzetto
• Pesq. associados: Aderson da Silva Araujo ; Berengere Koehl ; Bryan Eric Strauss ; Camila Bononi de Almeida ; Carolina Lanaro ; Caroline Le Van Kim ; Chung Man Chin ; Clarisse Lopes de Castro Lobo ; Daniela Maria Ribeiro ; Dulcinéia Martins de Albuquerque ; Erich Vinicius de Paula ; Flávia Costa Leonardo ; Iscia Teresinha Lopes Cendes ; Jean Leandro dos Santos ; Kleber Yotsumoto Fertrin ; Lilian Maria de Castilho ; Magnun Nueldo Nunes dos Santos ; Marcos André Cavalcanti Bezerra ; Marcus Alexandre Finzi Corat ; Marilda de Souza Goncalves ; Mário Angelo Claudino ; Munir Salomao Skaf ; Susan Elisabeth Domingues Costa Jorge ; Tereza Maria Dantas de Medeiros ; Wassim El Nemer
• Auxílios(s) vinculado(s): 16/08342-6 - EMU concedido no processo 2014/000984-3: ECIS (electric cell-substrate impedance sensing), AP.EMU; 15/05062-0 - EMU concedido no process 2014/00984-3: Imagestream X MarkII, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/14453-3 - Análise do número de células f em sangue periférico de pacientes com anemia falciforme e sua correlação com parâmetros clínicos e laboratoriais, BP.IC; 19/13839-5 - Avaliação dos mecanismos envolvidos nas interações celulares estáticas e em fluxo das células endoteliais progenitoras circulantes (Blood Outgrowth Endothelial Cells, BOECs) de pacientes portadores de neoplasias mieloproliferativas BCR-ABL1 negativas, BP.IC; 18/23484-7 - Avaliação da eficácia e segurança de uma estratégia de baseada em terapia gênica com um vetor viral para expressão de hemopexina em modelos animais de doença falciforme, BP.DR; + mais bolsas vinculadas 18/19846-0 - Superexpressão do gene da enzima PIPKIIA em cultura de células eritróides normais e de pacientes com doença da hemoglobina H, BP.TT; 17/23305-2 - Associação entre a intensidade da hemólise e evolução clínica em pacientes com doença falciforme, BP.PD; 18/09576-6 - Análise do número de células f em sangue periférico de pacientes com anemia falciforme e sua correlação com parâmetros clínicos e laboratoriais, BP.IC; 18/01367-9 - Mecanismos moleculares indutores de hemoglobina fetal em eritroblastos de pacientes portadores de Talassemia do tipo bO/bO e em indivíduos heterozigotos para persistência hereditária de hemoglobina fetal não delecional tipo brasileira, BP.DR; 18/04581-1 - Genotipagem e acasalamentos programados para produção de animal geneticamente modificado com a anemia falciforme e persistência de hemoglobina fetal após o nascimento, BP.IC; 18/03461-2 - Superexpressão do gene da enzima PIPKIIa em culturas de células eritróides normais e de pacientes com doença da hemoglobina h, BP.TT; 17/23508-0 - Validação de genes diferencialmente expressos relacionados à retinopatia falciforme proliferativa identificados por RNAseq, BP.IC; 17/21892-8 - Análise funcional do gene LXN in vitro e in vivo e avaliação da expressão global de genes em cultura primária eritróide após indução de HbF através do composto decitabina, BP.PD; 17/18995-0 - Avaliação da expressão dos genes da Il-1B e Il-6 em culturas de células THP-1 tratadas com hidroxiuréia e Lapdesf, BP.IC; 17/19103-5 - Doenças dos glóbulos vermelhos: fisiopatologia e novas abordagens terapêuticas, BP.TT; 17/14594-0 - Ação do TGF-beta na polarização de leucócitos na anemia falciforme, BP.PD; 17/12917-7 - Análise do número de células F em sangue periférico de pacientes com Hb S/beta0-talassemia e S/beta+-talassemia e sua correlação com parâmetros clínicos e laboratoriais, BP.IC; 17/11601-6 - Aspectos da angiogênese na Anemia Falciforme: o papel das plaquetas, BP.DD; 17/03954-6 - Avaliação da pressão arterial e alterações do sistema renina-angiotensina em um modelo animal de anemia falciforme, BP.MS; 16/13224-2 - Perfil de expressão de microRNAs e sua influência no modelo de asma em camundongos transgênicos para anemia falciforme, BP.MS; 16/22061-0 - Edição genômica com CRISPR/Cas9 para produção da persistência hereditária da hemoglobina fetal tipo brasileira como estratégia de tratamento da anemia falciforme, BP.PD; 17/02177-6 - "avaliação do efeito da proteína c ativada na prevenção das complicações vasculares agudas e crônicas em modelo animal da doença falciforme utilizando o método de terapia gênica", BP.TT; 15/08330-5 - Transcriptômica em placentas de pacientes portadoras de doença falciforme, BP.DR; 15/26929-1 - Avaliação in vivo do papel dos eosinófilos na vaso-oclusão utilizando camundongos transgênicos para anemia falciforme: participação da via Rho-quinase, BP.MS; 16/08729-8 - Investigação da formação de inflamassoma em pacientes com anemia falciforme, BP.DD; 16/08072-9 - Caracterização de alterações moleculares em pacientes com aceruloplasminemia, BP.MS; 15/18369-6 - Avaliação do papel das plaquetas em doenças falciformes, BP.DR; 16/04706-3 - Padronização de purificação e cristalização da hemoglobina humana, BP.IC; 16/05014-8 - Avaliação dos mecanismos envolvidos nas interações celulares estáticas e em fluxo das células endoteliais progenitoras circulantes (blood outgrowth endothelial cells, BOECs) de pacientes com Policitemia Vera, BP.IC; 16/05149-0 - Avaliação das propriedades adesivas, pró-coagulantes e inflamatórias mediadas pelas interações in vitro das células endoteliais progenitoras circulantes de pacientes com doença falciforme, BP.TT; 15/24666-3 - Investigação de novos mecanismos fisiopatológicos de hipercoagulabilidade na doença falciforme, BP.DR; 15/21184-8 - Padronização da cultura de células THP-1 para avaliar a resposta dos miRNAs e dos seus genes alvo frente à influência de estímulos anti-inflamatórios, BP.IC; 15/24029-3 - Investigação de genes de suscetibilidade à úlcera de perna em pacientes com anemia falciforme, BP.DD; 15/22192-4 - Avaliação das propriedades adesivas, pró-coagulantes e inflamatórias mediadas pelas interações in vitro das células endoteliais progenitoras circulantes e de células endoteliais diferenciadas a partir de IPS de pacientes com doença falciforme, BP.PD; 15/16188-4 - Híbridos de talidomida + núcleo furoxânico: avaliação das propriedades anti-inflamatórias e indutoras de gama globina in vitro, BP.MS; 15/21369-8 - Estudo estrutural e funcional de variantes da hemoglobina humana, BP.TT; 15/21178-8 - Superexpressão do gene da enzima PIPKIIA em culturas de células eritróides normais e de pacientes com doença da Hb h, BP.TT; 15/16517-8 - Avaliação de mediadores inflamatórios, interação com eosinófilos e o efeito dos inibidores de tirosina quinase nos mastócitos de pacientes com anemia falciforme, BP.PD; 15/13970-3 - Análise funcional do gene LXN in vitro e in vivo e avaliação da expressão global de genes em cultura primária eritróide após indução de HbF através do composto decitabina, BP.PD; 15/18617-0 - Doenças dos glóbulos vermelhos: fisiopatologia e novas abordagens terapêuticas, BP.TT; 15/14255-6 - Aplicação da técnica de RNA-seq na avaliação do perfil de transcrição de células endoteliais e leucocitárias na retinopatia falciforme, BP.PD; 15/13710-1 - Estudo estrutural e funcional de variantes da hemoglobina humana, BP.PD; 15/07637-0 - Características morfológicas de leucócitos e plaquetas de pacientes com anemia falciforme e talassemia: análise por citometria de imagem (Amnis ImageStream), BP.PD; 15/04485-4 - Avaliação do sistema renina-angiotensina em camundongos portadores de anemia falciforme, BP.IC; 15/04179-0 - Padronização da técnica de Western Blotting para quantificação proteica após superexpressão do gene da enzima PIPKIIa em culturas de células eritroides humanas, BP.IC; 15/03303-0 - Expressão de microRNAs envolvidos na resposta inflamatória em monócitos de pacientes com anemia falciforme com e sem úlceras de perna, BP.TT; 15/04950-9 - Doenças dos glóbulos vermelhos: fisiopatologia e novas abordagens terapêuticas, BP.TT - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Hemoglobinopatias Inflamação Hematologia Anemia Eritrócitos

Resumo

Esta nova proposta de Projeto Temático será desenvolvida pelo Grupo de Pesquisa em Glóbulos Vermelhos formado por pesquisadores do Hemocentro, do Departamento de Patologia Clínica da Faculdade de Ciências Médicas e do Centro de Biologia Molecular e Engenharia Genética (CBMEG) da UNICAMP em colaboração com vários pesquisadores brasileiros e internacionais. O novo projeto representa uma grande expansão da proposta anterior com a inclusão de temas novos e inéditos que sem dúvida resultarão em dados extremamente significativos do ponto de vista científico e na terapia das doenças estudadas. Este projeto tem como objetivo desvendar aspectos importantes da fisiopatologia das doenças dos glóbulos vermelhos e descobrir novas formas de tratamento com a utilização de equipamentos e tecnologia que estão na fronteira do conhecimento, além de ampliar as colaborações internacionais formadas nestes últimos anos. Serão introduzidos novos métodos e equipamentos; uma plataforma de microscopia intravital para investigação da microcirculação in vivo, o equipamento Amnis ImageStream para a visualização de interações e alterações celulares, estudos com utilização de iPS e técnicas de sequenciamento e função gênica de última geração. Em seu conjunto, o projeto propõe estudos em cinco grandes áreas relacionadas às alterações das hemácias e das doenças daí derivadas; a identificação de genes associados a eritropoese e fatores moleculares que regulam a produção de HbF, os efeitos da hemólise e identificação de alvos terapêuticos, alterações estruturais e funcionais da molécula de hemoglobina, aspectos da fisiopatologia das doenças relacionadas aos glóbulos vermelhos e novas drogas e alvos terapêuticos nas hemoglobinopatias. A excepcional equipe de pesquisadores brasileiros e estrangeiros envolvidos na proposta aliada ao uso dos métodos e equipamentos descritos representa uma abordagem multidisciplinar moderna com o emprego de métodos in vitro e in vivo para a investigação de aspectos ainda não esclarecidos das doenças dos glóbulos vermelhos. Acreditamos que este enfoque fornecerá dados fundamentais para o conhecimento e o desenvolvimento de novas terapias para o tratamento destas doenças. (AU)

Publicações científicas

(28)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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DE CARVALHO-SIQUEIRA, GABRIELA QUEILA; ANANINA, GALINA; DE SOUZA, BRUNO BATISTA; BORGES, MURILO GUIMARAES; ITO, MIRTA TOMIE; DA SILVA-COSTA, SUELI MATILDE; DOMINGOS, IGOR DE FARIAS; FALCAO, DIEGO ARRUDA; LOPES-CENDES, ISCIA; CAVALCANTI BEZERRA, MARCOS ANDRE; ARAUJO, ADERSON DA SILVA; LUCENA-ARAUJO, ANTONIO ROBERTO; GONCALVES, MARILDA DE SOUZA; OLALLA SAAD, SARA TERESINHA; COSTA, FERNANDO FERREIRA; DE MELO, MONICA BARBOSA. Highlight article: Whole-exome sequencing indicates FLG2 variant associated with leg ulcers in Brazilian sickle cell anemia patients. Experimental Biology and Medicine, v. 244, n. 11, p. 932-939, AUG 2019. Citações Web of Science: 0.

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CRUZ, PEDRO R. S.; ANANINA, GALINA; GIL-DA-SILVA-LOPES, VERA LUCIA; SIMIONI, MILENA; MENAA, FARID; BEZERRA, MARCOS A. C.; DOMINGOS, IGOR F.; ARAUJO, ADERSON S.; PELLEGRINO, RENATA; HAKONARSON, HAKON; COSTA, FERNANDO F.; DE MELO, MONICA BARBOSA. Genetic comparison of sickle cell anaemia cohorts from Brazil and the United States reveals high levels of divergence. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, JUL 26 2019. Citações Web of Science: 0.

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PEDROSO, GISELE A.; KIMURA, ELZA M.; SANTOS, MAGNUN N. N.; ALBUQUERQUE, DULCINEIA M.; FERRUZZI, JUCILANE L. H.; JORGE, SUSAN E.; COSTA, FERNANDO F.; SAAD, SARA T. O.; SONATI, MARIA F. Coinheritance of Hb Bristol-Alesha [beta 67(E11)Val -> Met; HBB: c.202G > A] and the alpha 212 Patchwork Allele in a Brazilian Child with Severe Congenital Hemolytic Anemia. HEMOGLOBIN, v. 41, n. 3, p. 203-208, 2017. Citações Web of Science: 1.

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Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

COSTA, Fernando Ferreira. . 2016. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas.