Investigando o papel da insulina em diferentes infecções em animais diabéticos e sadios

• Processo: 14/05214-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de março de 2015 - 28 de fevereiro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Joilson de Oliveira Martins
• Beneficiário: Joilson de Oliveira Martins
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Insulina Macrófagos Micoses Paracoccidioides brasiliensis Staphylococcus aureus Diabetes mellitus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes mellitus | infeccao | Insulina | Macrófagos | Paracoccidioides brasiliensis | Staphylococcus aureus | Farmácia

Resumo

Sabe-se que o paciente diabético tipo I tem maior predisposição a infecções secundárias. Estudos prévios do nosso grupo observaram que parte desta predisposição é decorrente da carência relativa de insulina. A nefropatia diabética é uma das principais complicações do diabetes mellitus e pode evoluir para uma doença crônica renal caracterizada por falência renal. Por este motivo, a diálise tem sido cada vez mais utilizada. A diálise peritoneal (DP) é a alternativa para substituição da hemodiálise, porém apesar das inovações tecnológicas, a peritonite ainda representa um dos principais motivos de hospitalização e de abandono da DP. Os principais causadores deste tipo de peritonite são bactérias Gram-positivas, sendo o Staphylococcus aureus associado a manifestações mais graves, ou seja, necessidade maior de manuseio do cateter, com alto risco de hospitalização e morte. Assim, a primeira parte deste projeto tem por objetivo estudar o papel da insulina na modulação da peritonite causada por S. aureus (anexo I). A segunda parte deste projeto tem por objetivo estudar o efeito da insulina em um modelo de micose sistêmica causada por Paracoccidioides brasiliensis (anexo II). A Paracoccidioidomicose (PCM) é uma enfermidade sistêmica, causada pelo P. brasiliensis, fungo que exibe dimorfismo térmico. O P. brasiliensis interage com células apresentadoras de antígenos (APC), alterando suas principais funções biológicas. Entre as APC, os macrófagos são células que desempenham um papel importante na indução e regulação da resposta imune. Recentemente observou-se que a capacidade fagocítica destas células em animais diabéticos para alvos opsonizados por IgG está diminuída em comparação aos animais sadios. Em conjunto, analisaremos nestes projetos os mecanismos moleculares (produção/liberação de citocinas), intracelulares (vias de sinalização), a expressão dos receptores TLR envolvidos e a atividade fagocítica e microbicida dos macrófagos. (AU)

Publicações científicas

(15)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CASAGRANDE, FELIPE BECCARIA; FERREIRA, SABRINA DE SOUZA; BARBOSA NUNES, FERNANDA PEIXOTO; DAL'MAS ROMERA, LAVINIA MARIA; DOS SANTOS, SUELEN SILVANA; GALVAO TESSARO, FERNANDO HENRIQUE; KNOX DE SOUZA, PAULA REGINA; ALMEIDA, SANDRO ROGERIO; MARTINS, JOILSON OLIVEIRA. Insulin Modulates Paracoccidioides brasiliensis-Induced Inflammation by Restoring the Populations of NK Cells, Dendritic Cells, and B Lymphocytes in Lungs. JOURNAL OF DIABETES RESEARCH, 2018. (17/11540-7, 12/06652-7, 14/05214-1, 12/06617-7, 10/02272-0)

KNOX DE SOUZA, PAULA R.; FERREIRA, SABRINA S.; NUNES, FERNANDA P. B.; CASAGRANDE, FELIPE B.; TESSARO, FERNANDO H. G.; SILVA, MARIANA C. F.; MIRANDA COSTA CRUZ, JOSE WALBER; MAMIZUKA, ELSA M.; MARTINS, JOILSON O.. Cytokine and Adhesion Molecule Expression Induced by Different Strains of Staphylococcus aureus in Type 1 Diabetic Rats: Role of Insulin. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, JAN 17 2019. (17/11540-7, 12/06652-7, 14/05214-1, 10/02272-0)

RAJASEKARAN, SUBU SURENDRAN; ILLIES, CHRISTOPHER; SHEARS, STEPHEN B.; WANG, HUANCHEN; AYALA, THAIS S.; MARTINS, JOILSON O.; DARE, ELISABETTA; BERGGREN, PER-OLOF; BARKER, CHRISTOPHER J.. Protein kinase- and lipase inhibitors of inositide metabolism deplete IP7 indirectly in pancreatic beta-cells: Off-target effects on cellular bioenergetics and direct effects on IP6K activity. CELLULAR SIGNALLING, v. 42, p. 127-133, JAN 2018. (14/05214-1, 10/02272-0, 06/54691-0)

FERREIRA, SABRINA S.; OLIVEIRA, MARIA A.; TSUJITA, MARISTELA; NUNES, FERNANDA P. B.; CASAGRANDE, FELIPE B.; GOMES, ELIANE; RUSSO, MOMTCHILO; TAVARES DE LIMA, WOTHAN; MARTINS, JOILSON O.. Insulin Modulates the Immune Cell Phenotype in Pulmonary Allergic Inflammation and Increases Pulmonary Resistance in Diabetic Mice. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, FEB 11 2020. (14/05214-1, 17/11540-7, 20/00194-3)

CASAGRANDE, FELIPE BECCARIA; FERREIRA, SABRINA DE SOUZA; ALHO DE SOUSA, EMANUELLA SARMENTO; TORRES GUIMARAES, JOAO PEDRO; DAL'MAS ROMERA, LAVINIA MARIA; GALVAO TESSARO, FERNANDO HENRIQUE; DE ALMEIDA, SANDRO ROGERIO; DE PAULA RODRIGUES, STEPHEN FERNANDES; MARTINS, JOILSON O.. Insulin Modulates Inflammatory Cytokine Release in Acute Stages and Augments Expression of Adhesion Molecules and Leukocytes in Lungs on Chronic Stages of Paracoccidioidomycosis. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, NOV 18 2020. (17/11540-7, 14/05214-1, 20/13215-9)

GALVAO TESSARO, FERNANDO HENRIQUE; AYALA, THAIS SOPRANI; BELLA, LEONARDO MENDES; MARTINS, JOILSON OLIVEIRA. Macrophages from a type 1 diabetes mouse model present dysregulated P13K/AKT, ERK 1/2 and SAPK/JNK levels. Immunobiology, v. 225, n. 2, MAR 2020. (14/05214-1, 17/11540-7, 10/02272-0, 19/25999-7)

AYALA, THAIS SOPRANI; GALVAO TESSARO, FERNANDO HENRIQUE; JANNUZZI, GRASIELLE PEREIRA; BELLA, LEONARDO MENDES; FERREIRA, KAREN SPADARI; MARTINS, JOILSON O.. High Glucose Environments Interfere with Bone Marrow-Derived Macrophage Inflammatory Mediator Release, the TLR4 Pathway and Glucose Metabolism. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, AUG 7 2019. (14/05214-1, 17/11540-7)

NOLASCO, EDUARDO L.; ZANONI, FERNANDO L.; NUNES, FERNANDA P. B.; FERREIRA, SABRINA S.; FREITAS, LUIZA A.; SILVA, MARIANA C. F.; MARTINS, JOILSON O.. Insulin Modulates Liver Function in a Type I Diabetes Rat Model. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 36, n. 4, p. 1467-1479, 2015. (14/05214-1, 10/02272-0)

BELLA, LEONARDO M.; FIERI, ISIS; TESSARO, FERNANDO H. G.; NOLASCO, EDUARDO L.; NUNES, FERNANDA P. B.; FERREIRA, SABRINA S.; AZEVEDO, CAROLINA B.; MARTINS, JOILSON O.. Vitamin D Modulates Hematological Parameters and Cell Migration into Peritoneal and Pulmonary Cavities in Alloxan-Diabetic Mice. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2017. (17/05100-4, 13/20904-1, 12/23998-4, 14/05214-1, 10/02272-0)

BELLA, LEONARDO M.; FIERI, ISIS; TESSARO, FERNANDO H. G.; NOLASCO, EDUARDO L.; NUNES, FERNANDA P. B.; FERREIRA, SABRINA S.; AZEVEDO, CAROLINA B.; MARTINS, JOILSON O.. Vitamin D Modulates Hematological Parameters and Cell Migration into Peritoneal and Pulmonary Cavities in Alloxan-Diabetic Mice. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, v. 2017, p. 10-pg., 2017-01-01. (13/20904-1, 17/05100-4, 12/23998-4, 10/02272-0, 14/05214-1)

BARKER, CHRISTOPHER J.; TESSARO, FERNANDO HENRIQUE GALVAO; FERREIRA, SABRINA DE SOUZA; SIMAS, RAFAEL; AYALA, THAIS S.; KOHLER, MARTIN; RAJASEKARAN, SUBU SURENDRAN; MARTINS, JOILSON O.; DARE, ELISABETTA; BERGGREN, PER-OLOF. XPR1 Mediates the Pancreatic beta-Cell Phosphate Flush. Diabetes, v. 70, n. 1, p. 111-118, JAN 2021. (14/05214-1, 10/02272-0, 17/11540-7)

RAJASEKARAN, SUBU SURENDRAN; KIM, JAEYOON; GABOARDI, GIAN-CARLO; GROMADA, JESPER; SHEARS, STEPHEN B.; DOS SANTOS, KAREN TIAGO; NOLASCO, EDUARDO LIMA; FERREIRA, SABRINA DE SOUZA; ILLIES, CHRISTOPHER; KOHLER, MARTIN; et al. Inositol hexakisphosphate kinase 1 is a metabolic sensor in pancreatic beta-cells. CELLULAR SIGNALLING, v. 46, p. 120-128, JUN 2018. (14/05214-1, 10/02272-0, 17/11540-7)

TESSARO, FERNANDO H. G.; AYALA, THAIS S.; NOLASCO, EDUARDO L.; BELLA, LEONARDO M.; MARTINS, JOILSON O.. Insulin Influences LPS-Induced TNF-alpha and IL-6 Release Through Distinct Pathways in Mouse Macrophages from Different Compartments. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 42, n. 5, p. 2093-2104, 2017. (14/05214-1, 17/15625-7, 12/23998-4, 10/02272-0)

FERREIRA, SABRINA S.; NUNES, FERNANDA P. B.; CASAGRANDE, FELIPE B.; MARTINS, JOILSON O.. Insulin Modulates Cytokine Release, Collagen and Mucus Secretion in Lung Remodeling of Allergic Diabetic Mice. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 8, JUN 9 2017. (14/05214-1, 12/06617-7, 17/09775-6, 10/02272-0)

CASAGRANDE, FELIPE BECCARIA; FERREIRA, SABRINA DE SOUZA; BARBOSA NUNES, FERNANDA PEIXOTO; DAL'MAS ROMERA, LAVINIA MARIA; DOS SANTOS, SUELEN SILVANA; GALVAO TESSARO, FERNANDO HENRIQUE; KNOX DE SOUZA, PAULA REGINA; ALMEIDA, SANDRO ROGERIO; MARTINS, JOILSON OLIVEIRA. Insulin Modulates Paracoccidioides brasiliensis-Induced Inflammation by Restoring the Populations of NK Cells, Dendritic Cells, and B Lymphocytes in Lungs. JOURNAL OF DIABETES RESEARCH, v. 2018, p. 11-pg., 2018-01-01. (10/02272-0, 12/06617-7, 17/11540-7, 12/06652-7, 14/05214-1)