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Identificação de vias endógenas para o controle da inflamação

Processo: 14/07328-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de dezembro de 2014 - 30 de novembro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Sandra Helena Poliselli Farsky
Beneficiário:Sandra Helena Poliselli Farsky
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Ana Campa ; Cristiane Damas Gil ; Edgar Julian Paredes-Gamero ; Estela Maris Andrade Forell Bevilacqua ; Isabel Daufenback Machado ; Ivan da Rocha Pitta ; João Palermo Neto ; José Roberto Santin ; Ricardo Ambrósio Fock ; Sonia Maria Oliani
Auxílios(s) vinculado(s):15/07812-6 - EMU concendido no processo 2014/07328-4. Professor responsável Sandra Helena Poliselli Farsky. Equipamento: citômetro Accuri, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):17/05430-4 - Efeitos da interação entre Anexina A1 e PPAR gama sobre o desenvolvimento de colite experimental, BP.DR
16/19682-2 - Mecanismos de ação da Anexina A1 na doença intestinal inflamatória tratada com infliximabe, BP.DR
16/20391-2 - Investigação do papel da ANXA1 sobre a implantação do blastocisto e receptividade uterina: ensaios ex vivo, BP.IC
16/02903-6 - Papel da anexina A1 na modulação da granulopoese, BP.PD
Assunto(s):Anexina A1  Macrófagos  Gravidez  Neutrófilos  Obesidade 

Resumo

A inflamação é uma resposta primordial, complexa e altamente conservada na escala evolutiva do sistema imune inato a uma lesão física, a exposição a xenobióticos e a infecções, com o intuito de promover a homeostasia. Ainda, a inflamação é fundamental para algumas condições especiais do organismo, como para o sucesso da gestação, e na obesidade. O objetivo final da inflamação não é somente exterminar os agentes lesivos do microambiente acometido, mas, quando necessário, estimular o processo de cicatrização. Em casos de ineficácia ou exacerbação destes fenômenos, as lesões teciduais e as infecções podem não ser efetivamente controladas, com consequente prejuízos ao tecido afetado e riscos para o organismo, e, assim, falhas no controle do processo inflamatório estão envolvidas na gênese de uma diversidade de doenças. Apesar da inflamação ser um processo altamente estudado, os mecanismos de indução e resolução do processo precisam ser melhor elucidados, em especial para identificar alvos para a terapêutica. Nós e outros pesquisadores, entre os quais os nossos colaboradores Dr. Egle Solito e Dr. Mauro Perretti - do William Harvey Research Institute, School Medical and Dentistry, Queen Mary University of London (WHRI-SMD-QMUL, UK), temos mostrado a relevância da Anexina A1 (ANXA1), uma proteína secretada pela ação dos glicocorticóides endógenos, em diferentes sistemas biológicos, o que tem fornecido evidências sólidas para propor as vias de ativação da ANXA1 como alvos importantes para terapêutica anti-inflamatória. Nosso laboratório ainda tem investigado as ações moduladoras de outros compostos endógenos, como os receptores ativados por proliferador de peroxissomo (PPAR) e do receptor periférico para benzodiazepínicos, conhecido como TSPO - translocator protein. Ativação destes receptores modula funções de neutrófilos e, intrigantemente as expressões ou ações de ambos parecem ser controlados pelos glicocorticoides endógenos e pela ANXA1. Com base nos resultados preliminares do nosso grupo, este projeto temático tem por objetivo:1) Investigar os mecanismos moleculares de ação da ANXA1 no controle das ações de neutrófilos, macrófagos e células da glia, focando no controle da granulopoese, e a conexão com os receptores TSPO e PPAR na inflamação periférica e do sistema nervoso central; 2) Investigar o mecanismo molecular das ações da ANXA1 no controle da inflamação durante o processo reprodutivo;3) Investigar o papel do TSPO no controle da proliferação e diferenciação em adipócitos, responsáveis por regular a fisiologia do peso corporal. Em conjunto, os objetivos do presente projeto contribuirão para a identificação de novos alvos terapêuticos, e novas moléculas para a inovação do tratamento da inflamação, bem como para novas formulações farmacêuticas. Para tanto, esta solicitação está sendo realizada em um projeto temático, visto que é amplo, requer expertises diversas e participação de um grupo multidisciplinar, com colaborações com grupos de excelência nacionais e internacionais, para atingir os seus resultados e, essencialmente, o seu sucesso. Este projeto será sediado no Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da USP (FCF-USP). A proposta de pesquisa e ensino do Departamento compreende o esclarecimento dos mecanismos envolvidos na gênese de diferentes doenças de origem inflamatórias/infecciosas, hematológicas e neoplásicas, no sentido de fornecer bases para desenvolvimento de estratégias diagnósticas e terapêuticas. Esta é a temática do programa de pós-graduação do departamento - Farmácia - modalidade análises clínicas - avaliado como nota 7 pela CAPES na área da Farmácia. Desta forma, este projeto se insere dentro das metas do Departamento no ensino e na pesquisa. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-Doutorado em Biologia Celular e Molecular na USP 
Pós-doutorado em Farmacologia na USP 

Publicações científicas (14)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
OLIVEIRA DA ROCHA, GUSTAVO HENRIQUE; LOIOLA, RODRIGO AZEVEDO; PANTALEAO, LORENA DO NASCIMENTO; REUTELINGSPERGER, CHRIS; SOLITO, EGLE; POLISELLI FARSKY, SANDRA HELENA. Control of expression and activity of peroxisome proliferated-activated receptor gamma by Annexin A1 on microglia during efferocytosis. Cell Biochemistry and Function, v. 37, n. 7, p. 560-568, OCT 2019. Citações Web of Science: 0.
BARBOSA, V, CHRISTIANO M.; FOCK, RICARDO AMBROSIO; HASTREITER, ARACELI APARECIDA; REUTELINGSPERGER, CRIS; PERRETTI, MAURO; PAREDES-GAMERO, EDGAR J.; FARSKY, SANDRA H. P. Extracellular annexin-A1 promotes myeloid/granulocytic differentiation of hematopoietic stem/progenitor cells via the Ca2+/MAPK signalling transduction pathway. CELL DEATH DISCOVERY, v. 5, SEP 23 2019. Citações Web of Science: 0.
SANDRI, SILVANA; HEBEDA, CRISTINA BICHELS; LOIOLA, RODRIGO AZEVEDO; CALGAROTO, SELMA; UCHIYAMA, MAYARA KLIMUK; ARAKI, KOITI; FRANK, LUIZA ABRAHAO; PAESE, KARINA; GUTERRES, SILVIA STANISCUASKI; POHLMANN, ADRIANA RAFFIN; POLISELLI FARSKY, SANDRA HELENA. Direct effects of poly(epsilon-caprolactone) lipid-core nanocapsules on human immune cells. Nanomedicine, v. 14, n. 11, p. 1429-1442, JUN 2019. Citações Web of Science: 0.
LACERDA, JESSICA ZANI; DREWES, CARINE CRISTIANE; OLIVEIRA MIMURA, KALLYNE KIOKO; ZANON, CAROLINE DE FREITAS; ANSARI, TAHERA; GIL, CRISTIANE DAMAS; GRECO, KARIN VICENTE; POLISELLI FARSKY, SANDRA HELENA; OLIANI, SONIA MARIA. Annexin A1(2-26) Treatment Improves Skin Heterologous Transplantation by Modulating Inflammation and Angiogenesis Processes. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 9, SEP 10 2018. Citações Web of Science: 1.
HELUANY, CINTIA SCUCUGLIA; KANDA KUPA, LEONARD DE VINCI; VIANA, MARIANA NASCIMENTO; FERNANDES, CRISTINA MARIA; VOLPE SILVEIRA, EDUARDO LANI; POLISELLI FARSKY, SANDRA HELENA. In vivo exposure to hydroquinone during the early phase of collagen-induced arthritis aggravates the disease. Toxicology, v. 408, p. 22-30, SEP 1 2018. Citações Web of Science: 1.
HEBEDA, CRISTINA B.; MACHADO, ISABEL D.; REIF-SILVA, ISADORA; MORELI, JUSCIELE B.; OLIANI, SONIA M.; NADKARNI, SUCHITA; PERRETTI, MAURO; BEVILACQUA, ESTELA; FARSKY, SANDRA H. P. Endogenous annexin A1 (AnxA1) modulates early-phase gestation and offspring sex-ratio skewing. Journal of Cellular Physiology, v. 233, n. 9, p. 6591-6603, SEP 2018. Citações Web of Science: 1.
HELUANY, CINTIA SCUCUGLIA; KANDA KUPA, LEONARD DE VINCI; VIANAB, MARIANA NASCIMENTO; FERNANDES, CRISTINA MARIA; POLISELLI FARSKY, SANDRA HELENA. Hydroquinone exposure worsens the symptomatology of rheumatoid arthritis. Chemico-Biological Interactions, v. 291, p. 120-127, AUG 1 2018. Citações Web of Science: 2.
PANTALEAO, LORENA; OLIVEIRA ROCHA, GUSTAVO HENRIQUE; REUTELINGSPERGER, CHRIS; TIAGO, MANOELA; MARIA-ENGLER, SILVYA STUCCHI; SOLITO, EGLE; FARSKY, SANDRA P. Connections of annexin A1 and translocator protein-18 kDa on toll like receptor stimulated BV-2 cells. Experimental Cell Research, v. 367, n. 2, p. 282-290, JUN 15 2018. Citações Web of Science: 3.
CLARET PEREIRA, NATALIA RUBIO; LOIOLA, RODRIGO AZEVEDO; RODRIGUES, STEPHEN FERNANDES; DE OLIVEIRA, CATIUSCIA P.; BUTTENBENDER, SABRINA L.; GUTERRES, SILVIA S.; POHLMANN, ADRIANA R.; FARSKY, SANDRA H. Mechanisms of the effectiveness of poly(epsilon-caprolactone) lipid-core nanocapsules loaded with methotrexate on glioblastoma multiforme treatment. INTERNATIONAL JOURNAL OF NANOMEDICINE, v. 13, p. 4563-4573, 2018. Citações Web of Science: 2.
KANDA KUPA, LEONARD DE VINCI; DREWES, CARINE C.; BARIONI, ERIC D.; NEVES, CAMILA L.; SAMPAIO, SANDRA COCCUZZO; FARSKY, SANDRA H. P. Role of Translocator 18 KDa Ligands in the Activation of Leukotriene B4 Activated G-Protein Coupled Receptor and Toll Like Receptor-4 Pathways in Neutrophils. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 8, OCT 27 2017. Citações Web of Science: 1.
ALI, BAKAT; KUPA, LEONARD D. KANDA; HELUANY, CINTIA S.; DREWES, CARINE C.; VASCONCELOS, STANLEY N. S.; FARSKY, SANDRA H. P.; STEFANI, HELIO A. Cytotoxic effects of a novel maleimide derivative on epithelial and tumor cells. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 72, p. 199-207, JUN 2017. Citações Web of Science: 1.
DREWES, CARINE C.; ALVES, ALINE DE C. S.; HEBEDA, CRISTINA B.; COPETTI, ISABELA; SANDRI, SILVANA; UCHIYAMA, MAYARA K.; ARAKI, KOITI; GUTERRES, SILVIA S.; POHLMANN, ADRIANA R.; FARSKY, SANDRA H. Role of poly(epsilon-caprolactone) lipid-core nanocapsules on melanoma-neutrophil crosstalk. INTERNATIONAL JOURNAL OF NANOMEDICINE, v. 12, p. 7153-7163, 2017. Citações Web of Science: 2.
MACHADO, ISABEL DAUFENBACK; SPATTI, MARINA; HASTREITER, ARACELI; SANTIN, JOSE ROBERTO; FOCK, RICARDO AMBROSIO; GIL, CRISTIANE DAMAS; OLIANI, SONIA MARIA; PERRETTI, MAURO; POLISELLI FARSKY, SANDRA HELENA. Annexin A1 Is a Physiological Modulator of Neutrophil Maturation and Recirculation Acting on the CXCR4/CXCL12 Pathway. Journal of Cellular Physiology, v. 231, n. 11, p. 2418-2427, NOV 2016. Citações Web of Science: 9.
DE PAULA-SILVA, MARINA; ELISABETH BARRIOS, BIBIANA; MACCIO-MARETTO, LISA; SENA, ANGELA APARECIDA; FARSKY, SANDRA HELENA POLISELLI; GRACIELA CORREA, SILVIA; OLIANI, SONIA MARIA. Role of the protein annexin A1 on the efficacy of anti-TNF treatment in a murine model of acute colitis. Biochemical Pharmacology, v. 115, p. 104-113, SEP 1 2016. Citações Web of Science: 5.

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