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Papel do nervo simpático renal nas alterações cardiovasculares e renais na hipertensão arterial renovascular

Processo: 13/22522-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2014 - 31 de agosto de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Ruy Ribeiro de Campos Junior
Beneficiário:Ruy Ribeiro de Campos Junior
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Adriana Castello Costa Girardi ; Alex Yuri Simões Sato ; Cassia Marta de Toledo Bergamaschi ; Guiomar Nascimento Gomes
Assunto(s):Fisiologia cardiovascular  Hipertensão  Sistema nervoso simpático  Sistema vasomotor  Estresse oxidativo  Telemetria  Angiotensina II 

Resumo

A hipertensão arterial renovascular dependente da angiotensina II (Ang II) é caracterizada por hiperativação simpática e, portanto, com forte componente neurogênico. Estudos prévios em nosso laboratório demonstraram que no modelo 2 rins, 1 clipe (2R-1C) em ratos o aumento da atividade nervosa simpática renal (ANSr) contribui para o desenvolvimento da hipertensão arterial e que há aumento da expressão de receptor de angiotensina tipo 1 (AT1) em regiões cerebrais envolvidas no controle tônico e reflexo da pressão arterial (PA) bem como, no córtex do rim isquêmico. Esses dados sugerem que há interação entre mecanismos centrais e renais associados à ação da Ang II levando ao aumento da PA e simpatoexcitação na hipertensão renovascular. Deste modo, nossa hipótese é que a ativação simpática que se estabelece na hipertensão renovascular altere a expressão de receptores AT1 e AT2 de forma diferenciada nos rins isquêmico e contralateral (não isquêmico) de ratos 2R-1C, produzindo assim, diferentes respostas fisiológicas e morfológicas renais que culminam no aumento da PA. O objetivo deste trabalho será avaliar se a denervação renal do rim isquêmico, o qual libera renina, dos ratos hipertensos produz alterações sobre a função e morfologia renal, fração de excreção de sódio e potássio e expressão de receptores AT1 e AT2 no córtex e medula dos rins isquêmico e contralateral. Além disso, considerando que se trata de hipertensão com forte componente neurogênico, as expressões destes receptores e de componentes do sistema renina-angiotensina serão avaliados em regiões pré-motoras do simpático (região RVL e PVN) responsáveis pela geração e controle central da ANSr. Comparativamente, serão realizados tratamentos com um bloqueador de receptor AT1, losartan (30 mg/Kg/dia), ou um anti-hipertensivo de ação inespecífica, hidralazina (25 mg/Kg/dia), a fim de discriminar as alterações conseqüentes à queda de ANSr e PA. Portanto, esses dados poderão contribuir para um melhor entendimento da interação entre mecanismos centrais e renais envolvidos na hipertensão renovascular. (AU)

Publicações científicas (10)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NISHI, ERIKA E.; ALMEIDA, VITOR R.; AMARAL, FERNANDA G.; SIMON, KARIN A.; FUTURO-NETO, HENRIQUE A.; PONTES, ROBERTO B.; CESPEDES, JULIANA G.; CAMPOS, RUY R.; BERGAMASCHI, CASSIA T. Melatonin attenuates renal sympathetic overactivity and reactive oxygen species in the brain in neurogenic hypertension. HYPERTENSION RESEARCH, v. 42, n. 11, p. 1683-1691, NOV 2019. Citações Web of Science: 1.
ZAMBRANO, I, LYSIEN; PONTES, ROBERTO B.; GARCIA, MICHELLE L.; NISHI, ERIKA E.; NOGUEIRA, FERNANDO N.; HIGA, ELISA M. S.; CESPEDES, JULIANA G.; BERGAMASCHI, CASSIA T.; CAMPOS, RUY R. Pattern of sympathetic vasomotor activity in a model of hypertension induced by nitric oxide synthase blockade. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 7, n. 14 JUL 2019. Citações Web of Science: 0.
NISHI, ERIKA E.; LOPES, NATHALIA R.; GOMES, GUIOMAR N.; PERRY, JULIANA C.; SATO, ALEX Y. S.; NAFFAH-MAZZACORATTI, MARIA G.; BERGAMASCHI, CASSIA T.; CAMPOS, RUY R. Renal denervation reduces sympathetic overactivation, brain oxidative stress, and renal injury in rats with renovascular hypertension independent of its effects on reducing blood pressure. HYPERTENSION RESEARCH, v. 42, n. 5, p. 628-640, MAY 2019. Citações Web of Science: 4.
NISHI, ERIKA E.; MARTINS, BEATRIZ S.; MILANEZ, MAYCON I. O.; LOPES, NATHALIA R.; DE MELO, JR., JOSE F.; PONTES, ROBERTO B.; GIRARDI, ADRIANA C.; CAMPOS, RUY R.; BERGAMASCHI, CASSIA T. Stimulation of renal afferent fibers leads to activation of catecholaminergic and non-catecholaminergic neurons in the medulla oblongata. AUTONOMIC NEUROSCIENCE-BASIC & CLINICAL, v. 204, p. 48-56, MAY 2017. Citações Web of Science: 2.
VEIGA, GLAUCIA L.; NISHI, ERIKA E.; ESTRELA, HEDER F.; LINCEVICIUS, GISELE S.; GOMES, GUIOMAR N.; SIMOES SATO, ALEX Y.; CAMPOS, RUY R.; BERGAMASCHI, CASSIA T. Total renal denervation reduces sympathoexcitation to different target organs in a model of chronic kidney disease. AUTONOMIC NEUROSCIENCE-BASIC & CLINICAL, v. 204, p. 81-87, MAY 2017. Citações Web of Science: 5.
GARCIA, MICHELLE L.; PONTES, ROBERTO B.; NISHI, ERIKA E.; IBUKI, FLAVIA K.; OLIVEIRA, VANESSA; SAWAYA, ALEXANDRA C. H.; CARVALHO, PATRICIA O.; NOGUEIRA, FERNANDO N.; FRANCO, MARIA DO CARMO; CAMPOS, RUY R.; OYAMA, LILA M.; BERGAMASCHI, CASSIA T. The antioxidant effects of green tea reduces blood pressure and sympathoexcitation in an experimental model of hypertension. Journal of Hypertension, v. 35, n. 2, p. 348-354, FEB 2017. Citações Web of Science: 14.
SHIMOURA, CAROLINE G.; LINCEVICIUS, GISELE S.; NISHI, ERIKA E.; GIRARDI, ADRIANA C. C.; SIMON, KARIN A.; BERGAMASCHI, CASSIA T.; CAMPOS, RUY R. Increased Dietary Salt Changes Baroreceptor Sensitivity and Intrarenal Renin-Angiotensin System in Goldblatt Hypertension. AMERICAN JOURNAL OF HYPERTENSION, v. 30, n. 1, p. 28-36, JAN 2017. Citações Web of Science: 4.
ESTRELA, HEDER F. G.; DAMASIO, ELAINE S.; FONSECA, EDUARDO K. U. N.; BERGAMASCHI, CASSIA T.; CAMPOS, RUY R. Differential Sympathetic Vasomotor Activation Induced by Liver Cirrhosis in Rats. PLoS One, v. 11, n. 4 APR 7 2016. Citações Web of Science: 1.
LINCEVICIUS, GISELE S.; SHIMOURA, CAROLINE G.; NISHI, ERIKA E.; PERRY, JULIANA C.; CASARINI, DULCE E.; GOMES, GUIOMAR N.; BERGAMASCHI, CASSIA T.; CAMPOS, RUY R. Aldosterone Contributes to Sympathoexcitation in Renovascular Hypertension. AMERICAN JOURNAL OF HYPERTENSION, v. 28, n. 9, p. 1083-1090, SEP 2015. Citações Web of Science: 15.
PONTES, ROBERTO B.; CRAJOINAS, RENATO O.; NISHI, ERIKA E.; OLIVEIRA-SALES, ELIZABETH B.; GIRARDI, ADRIANA C.; CAMPOS, RUY R.; BERGAMASCHI, CASSIA T. Renal nerve stimulation leads to the activation of the Na+/H+ exchanger isoform 3 via angiotensin II type I receptor. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 308, n. 8, p. F848-F856, APR 15 2015. Citações Web of Science: 21.

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