Papel da corrente tardia de sódio nas arritmias cardíacas herdadas e adquiridas: da biofísica à procura de novos alvos terapêuticos

• Processo: 14/09861-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Danilo Roman Campos
• Beneficiário: Danilo Roman Campos
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alexandre da Costa Pereira ; Jader dos Santos Cruz ; José Eduardo Krieger ; Monica Levy Andersen
• Auxílio(s) vinculado(s): 21/05584-7 - Avaliação da toxicidade aguda e crônica ao coração e ao cérebro expostos a pesticidas encontrados na água potável do Brasil, AP.JP2; 18/08208-3 - Estudo da estrutura e função do canal de sódio para o desenvolvimento de pesticidas verdes, AP.R SPRINT
• Assunto(s): Doença de Chagas Antiarrítmicos Síndrome do QT longo Arritmias cardíacas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antiarrítmicos | corrente tardia de Sódio | Doença de Chagas | Excitabilidade Cardíaca | expressão heteróloga | síndrome do QT longo | excitabilidade cardíaca: biofísica e farmacologia de canais iônicos

Resumo

O controle do ritmo cardíaco depende do formato do potencial de ação (PA), o qual é ditado por diferentes correntes iônicas, como a corrente de sódio (INa). A INa pode ser dividida em dois componentes: um rápido e um tardio (INaT), sendo que a INaT participa principalmente da repolarização do PA. Em condições basais, a INaT apresenta modesta participação na repolarização do PA dos miócitos ventriculares. Entretanto, em condições patológicas pode ocorrer um aumento da INaT, o qual é um importante substrato para precipitação de arritmias cardíacas. Existem duas formas básicas que conduzem a um aumento da INaT: mutações no gene SCN5A com ganho de função, como observado na síndrome do QT longo do Tipo 3; ou estímulos patológicos que podem levar a alterações biofísicas do canal de sódio, como nas arritmias cardíacas na doença de Chagas (DC). A depender do mecanismo que culmina no aumento da INaT, geralmente a resposta a fármacos antiarrítmicos das classes Ib (p.e lidocaína) e Ic (p.e. flecainida) é alterada, o que implica na necessidade de estudos específicos para cada uma das doenças. Assim, a presente proposta tem como objetivos centrais: 1) utilizar o sistema de expressão heteróloga e a técnica de patch-clamp, para determinar o perfil biofísico e farmacológico das mutações associadas ao gene SCN5A encontrados na população brasileira e 2) Determinar o papel da INaT no remodelamento elétrico do miócito cardíaco na DC e o potencial terapêutico de bloqueadores da INaT. Este projeto caracteriza uma nova linha de pesquisa em nossa instituição e pretende contribuir para a criação de um laboratório para o estudo de doenças arrítmicas cardíacas herdadas e adquiridas devido a alterações nas propriedades biofísicas de canais iônicos. (AU)

Publicações científicas

(13)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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