Investigação do papel das células-tronco de câncer e do microambiente no processo de transição epitélio-mesenquimal, invasão e metástase do carcinoma epidermóide de boca

• Processo: 13/07245-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Camila de Oliveira Rodini Pegoraro
• Beneficiário: Camila de Oliveira Rodini Pegoraro
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB). Universidade de São Paulo (USP). Bauru , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Daniela Elena Costea ; Gustavo Pompermaier Garlet ; Ian Campbell Mackenzie ; Marcela Rodrigues de Camargo ; Oswaldo Keith Okamoto ; Vanessa Soares Lara
• Auxílio(s) vinculado(s): 15/12894-1 - EMU concedido no processo 2013/07245-9: citômetro de fluxo BD FACSAria com BD FACSAria ACDU e acessórios, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/05704-2 - Coleta, armazenamento, processamento e transporte de material biológico, BP.TT; 17/25022-8 - Investigação da presença de células amebóides em Carcinoma Epidermóide de Boca e sua participação no processo de metástase, BP.DR; 17/26567-8 - Papel da indução in vitro da transição epitélio-mesenquimal no comportamento biológico de linhagens celulares de carcinoma epidermóide de boca, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 17/01212-2 - Avaliação in vitro da ação antitumoral de polissacarídeos de Ganoderma Lucidum associados a quimioterapia metronômica por 5-FU sobre células-tronco de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço., BP.PD; 15/06945-2 - Análise imuno-histoquímica diferencial e comparativa entre CEC de boca primário e lesões metastáticas correspondentes, BP.MS; 15/00101-7 - Estudo da frequência relativa e participação de subpopulações de células-tronco de câncer no processo de metástase em carcinoma epidermóide de boca, BP.MS - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Metástase Microambiente tumoral Patologia bucal Carcinoma de células escamosas Células-tronco neoplásicas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinoma epidermóide de boca | Célula-tronco de câncer | Metástase | microambiente tumoral | transição epitélio-mesenquimal | Patologia Bucal

Resumo

Evidências recentes mostraram que há uma ligação entre as células-tronco de câncer (CSC) e o processo de transição epitélio-mesenquimal (TEM), de forma que as CSC são mais migratórias e exibem maior potencial metastático comparado com as demais células tumorais. Sabe-se, ainda, que o processo de TEM é aumentado durante a hipóxia e por citocinas inflamatórias, que correspondem a influências ambientais comuns nos tumores. Nesse contexto, o objetivo deste estudo é determinar os fatores que influenciam o comportamento das CSC em TEM, assim como investigar se sua assinatura molecular pode ser utilizada para a identificação de biomarcadores que possam ser utilizados como fatores prognósticos ou para escolha do tratamento. Para este fim, diferentes marcadores relacionados com CSC (CD44, P75NGFR, BMI-1 e ALDH-1), TEM (vimentina, Snail, Axl, E/N-caderina e Twist1), macrófagos (CD68, CD163 e F4/80) e via do TGFB1 serão avaliados por meio de imuno-histoquímica em tecidos de CEC primário e linfonodos metastáticos correpondentes. Os níveis de expressão de CD44 e ESA também serão avaliados por meio de citometria de fluxo em amostras teciduais frescas, sendo todos esses dados posteriormente relacionados com parâmetros clínico-patológicos. As células tumorais circulantes no sangue periférico de pacientes com CEC de boca avançado serão paralelamente isoladas, quantificadas e caracterizadas em relação ao seu fenótipo de CSC e TEM. Por fim, a relação funcional entre macrófagos associados ao tumor (MAT), CSC e fenômeno de TEM será investigada em relação à capacidade invasiva das diferentes subpopulações de CSC (em TEM ou não), isoladas por separação celular por meio de citometria de fluxo, utilizando-se ensaios de co-cultivo indireto e ensaios de invasão.O papel de citocinas liberadas pelos MAT, assim como de TGFB1, será especificamente avaliado por meio de ensaios de silenciamento ou superexpressão gênica. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RODINI, CAMILA OLIVEIRA; LOPES, NATHALIA MARTINS; LARA, VANESSA SOARES; MACKENZIE, IAN CAMPBELL. Oral cancer stem cells - properties and consequences. Journal of Applied Oral Science, v. 25, n. 6, p. 708-715, NOV-DEC 2017. (13/07245-9, 15/00101-7)

AMOR, NADIA GHINELLI; BUZO, RODRIGO FONSECA; ORTIZ, RAFAEL CARNEIRO; LOPES, NATHALIA MARTINS; SAITO, LUCIANA MIELI; MACKENZIE, IAN CAMPBELL; RODINI, CAMILA OLIVEIRA. In vitro and in vivo characterization of cancer stem cell subpopulations in oral squamous cell carcinoma. JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE, v. 50, n. 1, SEP 2020. (13/07245-9)

DE CAMARGO, MARCELA RODRIGUES; FRAZON, TALITA FONSECA; INACIO, KELLY KARINA; SMIDERLE, FHERNANDA RIBEIRO; AMOR, NADIA GHINELLI; DIONISIO, THIAGO JOSE; SANTOS, CARLOS FERREIRA; RODINI, CAMILA OLIVEIRA; LARA, VANESSA SOARES. Ganoderma lucidum polysaccharides inhibit in vitro tumorigenesis, cancer stem cell properties and epithelial-mesenchymal transition in oral squamous cell carcinoma. Journal of Ethnopharmacology, v. 286, p. 15-pg., 2022-03-25. (13/07245-9, 17/01212-2, 18/04203-7, 15/12894-1)

ORTIZ, RAFAEL C.; LOPES, NATHALIA M.; AMOR, NADIA G.; PONCE, JOSE B.; SCHMERLING, CLAUDIA K.; LARA, VANESSA S.; MOYSES, RAQUEL A.; RODINI, CAMILA O.. CD44 and ALDH1 immunoexpression as prognostic indicators of invasion and metastasis in oral squamous cell carcinoma. JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE, v. 47, n. 8, p. 740-747, SEP 2018. (13/07245-9)

RODINI, CAMILA OLIVEIRA; LOPES, NATHALIA MARTINS; LARA, VANESSA SOARES; MACKENZIE, IAN CAMPBELL. Oral cancer stem cells - properties and consequences. Journal of Applied Oral Science, v. 25, n. 6, p. 8-pg., 2017-11-01. (13/07245-9, 15/00101-7)