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Investigação do papel das células-tronco de câncer e do microambiente no processo de transição epitélio-mesenquimal, invasão e metástase do carcinoma epidermóide de boca

Processo: 13/07245-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de fevereiro de 2015 - 31 de janeiro de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Pesquisador responsável:Camila de Oliveira Rodini Pegoraro
Beneficiário:Camila de Oliveira Rodini Pegoraro
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB). Universidade de São Paulo (USP). Bauru , SP, Brasil
Pesq. associados: Daniela Elena Costea ; Gustavo Pompermaier Garlet ; Ian Campbell Mackenzie ; Marcela Rodrigues de Camargo ; Oswaldo Keith Okamoto ; Vanessa Soares Lara
Auxílios(s) vinculado(s):15/12894-1 - EMU concedido no processo 2013/07245-9: citômetro de fluxo BD FACSAria com BD FACSAria ACDU e acessórios, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):19/05704-2 - Coleta, armazenamento, processamento e transporte de material biológico, BP.TT
17/25022-8 - Investigação da presença de células amebóides em Carcinoma Epidermóide de Boca e sua participação no processo de metástase, BP.DR
17/26567-8 - Papel da indução in vitro da transição epitélio-mesenquimal no comportamento biológico de linhagens celulares de carcinoma epidermóide de boca, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 17/01212-2 - Avaliação in vitro da ação antitumoral de polissacarídeos de Ganoderma lucidum associados a quimioterapia metronômica por 5-FU sobre células-tronco de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, BP.PD
15/06945-2 - Análise imuno-histoquímica diferencial e comparativa entre CEC de boca primário e lesões metastáticas correspondentes, BP.MS
15/00101-7 - Estudo da frequência relativa e participação de subpopulações de células-tronco de câncer no processo de metástase em carcinoma epidermóide de boca, BP.MS - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Metástase  Microambiente tumoral  Patologia bucal  Carcinoma de células escamosas  Células-tronco neoplásicas 

Resumo

Evidências recentes mostraram que há uma ligação entre as células-tronco de câncer (CSC) e o processo de transição epitélio-mesenquimal (TEM), de forma que as CSC são mais migratórias e exibem maior potencial metastático comparado com as demais células tumorais. Sabe-se, ainda, que o processo de TEM é aumentado durante a hipóxia e por citocinas inflamatórias, que correspondem a influências ambientais comuns nos tumores. Nesse contexto, o objetivo deste estudo é determinar os fatores que influenciam o comportamento das CSC em TEM, assim como investigar se sua assinatura molecular pode ser utilizada para a identificação de biomarcadores que possam ser utilizados como fatores prognósticos ou para escolha do tratamento. Para este fim, diferentes marcadores relacionados com CSC (CD44, P75NGFR, BMI-1 e ALDH-1), TEM (vimentina, Snail, Axl, E/N-caderina e Twist1), macrófagos (CD68, CD163 e F4/80) e via do TGFB1 serão avaliados por meio de imuno-histoquímica em tecidos de CEC primário e linfonodos metastáticos correpondentes. Os níveis de expressão de CD44 e ESA também serão avaliados por meio de citometria de fluxo em amostras teciduais frescas, sendo todos esses dados posteriormente relacionados com parâmetros clínico-patológicos. As células tumorais circulantes no sangue periférico de pacientes com CEC de boca avançado serão paralelamente isoladas, quantificadas e caracterizadas em relação ao seu fenótipo de CSC e TEM. Por fim, a relação funcional entre macrófagos associados ao tumor (MAT), CSC e fenômeno de TEM será investigada em relação à capacidade invasiva das diferentes subpopulações de CSC (em TEM ou não), isoladas por separação celular por meio de citometria de fluxo, utilizando-se ensaios de co-cultivo indireto e ensaios de invasão.O papel de citocinas liberadas pelos MAT, assim como de TGFB1, será especificamente avaliado por meio de ensaios de silenciamento ou superexpressão gênica. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ORTIZ, RAFAEL C.; LOPES, NATHALIA M.; AMOR, NADIA G.; PONCE, JOSE B.; SCHMERLING, CLAUDIA K.; LARA, VANESSA S.; MOYSES, RAQUEL A.; RODINI, CAMILA O. CD44 and ALDH1 immunoexpression as prognostic indicators of invasion and metastasis in oral squamous cell carcinoma. JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE, v. 47, n. 8, p. 740-747, SEP 2018. Citações Web of Science: 2.
RODINI, CAMILA OLIVEIRA; LOPES, NATHALIA MARTINS; LARA, VANESSA SOARES; MACKENZIE, IAN CAMPBELL. Oral cancer stem cells - properties and consequences. Journal of Applied Oral Science, v. 25, n. 6, p. 708-715, NOV-DEC 2017. Citações Web of Science: 1.
Oral cancer stem cells - properties and consequences. Journal of Applied Oral Science, v. 25, n. 6, p. -, Dez. 2017.

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