Expressão, efeitos comportamentais e em parâmetros de fertilidade de beta-defensinas e neuropeptideo Y em camundongos submetidos ao modelo de transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) relacionado a neuroesteroides

• Processo: 14/19378-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Maria Christina Werneck de Avellar
• Beneficiário: Maria Christina Werneck de Avellar
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Antonio de Miranda ; Cristoforo Scavone ; Graziano Pinna
• Auxílio(s) vinculado(s): 15/50011-4 - Defining the relationship between sex hormones, protein quality control and male fertility, AP.R SPRINT
• Assunto(s): Sistema nervoso central Anti-infecciosos beta-Defensinas Epididimo Hormônios esteroides gonadais Transtornos de estresse pós-traumáticos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antimicrobianos | beta-defensinas | epidídimo | hormônios esteroidais | Sistema Nervoso Central | transtorno estresse pós-traumático | Farmacologia Endócrina e da Reprodução

Resumo

O estresse tem efeitos no comportamento emocional e sexual por alterar respostas hormonais. Pessoas expostas ao estresse podem desenvolver vários transtornos afetivos, incluindo o de estresse pós-traumático (TEPT), normalmente associado a outras condições psiquiátricas e disfunções sexuais. A amígdala basolateral, crítica para o comportamento emocional, é modulada pela Alopregnenolona (Alo), um neuroesteroide e modulador alostérico positivo do receptor GABAA. A Alo, sintetizada no cérebro pela 5-alfa-redutase (5-alfa-RI), está diminuída em pacientes com ansiedade e em modelo animal de TEPT, incluindo o de camundongos socialmente isolados (SI). Nesses animais, a espressão da 5±-RI está diminuída na região corticolimbica, podendo também estar associada a uma redução dos níveis de metabólitos da testosterona, incluindo a 5-alfa-DHT. O alvo neural envolvido nessa redução de neuroesteroides é ainda desconhecido. Neuropeptideo Y (NPY) e beta-defensinas (BDs) são proteínas antimicrobianas, dependentes de androgênios, expressas no cérebro e trato reprodutor masculino. Apesar do conhecido papel anti-estresse e ansiolítico do NPY, sua regulação no TEPT não foi ainda explorada. BDs são expressas de forma abundante no epidídimo e alteram a função espermática; a regulação dessas proteínas por neuroesteroides ou seu papel no comportamento emocional nunca foi investigado. Neste trabalho investigaremos: a) a relação da biossíntese de neuroesteroides e esteroides no SNC (áreas corticolimbicas) com a expressão da BD (SPAG11C) e NPY durante o estresse crônico no modelo de camundongo SI; b) a comparação dos efeitos comportamentais da BD com os induzidos pelo NPY na modulação do comportamento emocional que envolve neuroesteroides e sistema GABAergico, e c) o papel periférico de neuroesteroides na expressão de BD e NPY no epidídimo, regulação durante o estresse de isolamento social e impacto em parâmetros espermáticos. O projeto tem potencial para contribuir com uma nova perspectiva na procura por novos fármacos no tratamento de TEPT e outros transtornos de ansiedade, revelar novos biomarcadores para estas condições clínicas e, ainda, permitir melhor conhecimento dos efeitos do estresse crônico na fisiopatologia do epidídimo e fertilidade masculina. (AU)