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O papel das células endoteliais na imunopatogênese da LPA/SDRA murina associado à malária: efeitos e mecanismos

Resumo

A malária é um dos maiores problemas de saúde global, especialmente nas regiões tropicais e subtropicais. No Brasil, 99% dos casos concentram-se na Amazônia Legal onde infecções por Plasmodium vivax são as principais causas da doença e podem ser fatais. Infecções por Plasmodium ssp. podem levar a um quadro respiratório grave, com complicações pulmonares denominadas lesão pulmonar aguda (LPA) e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). As complicações pulmonares são caracterizadas pela diminuição da capacidade de trocas gasosas, aumento da atividade leucocitária e de mediadores inflamatórios nos pulmões. O grande número de fatores, potencialmente envolvidos e associados às grandes dificuldades no estudo da doença em humanos, faz com que as bases moleculares desta disfunção pulmonar permaneçam ainda mal compreendidas, levando a uma alta mortalidade nas unidades de saúde. Mecanismos ligados à imunidade inata têm se mostrado importantes para o controle precoce da infecção pelo plasmódio, por meio do aumento de citocinas e ativação da resposta imune celular. Entretanto, uma resposta inflamatória excessiva e/ou prolongada contribui na patogênese e sintomas associados à malária grave. Receptores para padrões moleculares do tipo Toll desempenham um papel crítico na detecção de patógenos e ativação da resposta imune inata. Outro aspecto relevante que pode estar associado ao desenvolvimento da malária grave é a habilidade de eritrócitos parasitados de serem sequestrados na microvasculatura dos tecidos, tendo por consequência a ativação de células endoteliais pulmonares e o aumento da permeabilidade vascular pulmonar. Assim, este projeto visa compreender o papel de alguns componentes da imunidade inata na LPA/SDRA e o efeito da adesão dos eritrócitos infectados às células endoteliais, estudo que será abordado no modelo murino de infecção. O conhecimento dos aspectos da resposta imune inata trará uma importante contribuição para o entendimento da LPA/SDRA associada à malária, além de possibilitar estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias para o tratamento da doença. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Discovery may combat harmful effects of malaria in pregnancy 
Para combatir los efectos nocivos de la malaria durante la gestación 
Descoberta pode combater efeitos nocivos da malária na gestação 
Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio::
Na batalha entre plasmódio e placenta, quem sofre é o feto 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (5 total):
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The Good Men Project (EUA): Arthritis Drug Answer to Pregnancy Malaria: Study (27/Mar/2020)
Geledés - Instituto da Mulher Negra: Na batalha entre plasmódio e placenta, quem sofre é o feto (24/Mar/2020)
SciDev.Net (Reino Unido): Arthritis drug answer to pregnancy malaria: study (19/Mar/2020)
SciDev.Net (América Latina e o Caribe): Desvelan causa de inflamación en placenta de embarazadas con malaria (19/Mar/2020)
Juruá Online: Pesquisa tem como alvo tratamento para malária gestacional (18/Mar/2020)

Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
REIS, ARAMYS S.; BARBOZA, RENATO; MURILLO, OSCAR; BARATEIRO, ANDRE; PEIXOTO, ERIKA P. M.; LIMA, FLAVIA A.; GOMES, VINICIUS M.; DOMBROWSKI, JAMILLE G.; LEAL, VINICIUS N. C.; ARAUJO, FRANCIELE; BANDEIRA, CARLA L.; ARAUJO, ROSANA B. D.; NERES, RITA; SOUZA, RODRIGO M.; COSTA, FABIO T. M.; PONTILLO, ALESSANDRA; BEVILACQUA, ESTELA; WRENGER, CARSTEN; WUNDERLICH, GERHARD; PALMISANO, GIUSEPPE; LABRIOLA, LETICIA; BORTOLUCI, KARINA R.; PENHA-GONCALVES, CARLOS; GONCALVES, LIGIA A.; EPIPHANIO, SABRINA; MARINHO, CLAUDIO R. F. Inflammasome activation and IL-1 signaling during placental malaria induce poor pregnancy outcomes. SCIENCE ADVANCES, v. 6, n. 10 MAR 2020. Citações Web of Science: 0.
ORTOLAN, LUANA DOS SANTOS; SERCUNDES, MICHELLE KLEIN; MOURA, GABRIEL CANDIDO; QUIRINO, THATYANE DE CASTRO; DEBONE, DANIELA; COSTA, DOUGLAS DE SOUSA; MURILLO, OSCAR; FARIAS MARINHO, CLAUDIO ROMERO; EPIPHANIO, SABRINA. Endothelial Protein C Receptor Could Contribute to Experimental Malaria-Associated Acute Respiratory Distress Syndrome. JOURNAL OF IMMUNOLOGY RESEARCH, v. 2019, DEC 4 2019. Citações Web of Science: 0.
DOMBROWSKI, JAMILLE GREGORIO; DE SOUZA, RODRIGO MEDEIROS; LIMA, FLAVIA AFONSO; BANDEIRA, CARLA LETICIA; MURILLO, OSCAR; COSTA, DOUGLAS DE SOUSA; MACHADO PEIXOTO, ERIKA PAULA; CUNHA, MARIELTON DOS PASSOS; DE ANDRADE ZANOTTO, PAOLO MARINHO; BEVILACQUA, ESTELA; GRIGOLIN GRISOTTO, MARCOS AUGUSTO; PEDROSO DE LIMA, ANTONIO CARLOS; SINGER, JULIO DA MOTTA; CAMPINO, SUSANA; CLARK, TAANE GREGORY; EPIPHANIO, SABRINA; GONCALVES, LIGIA ANTUNES; FARIAS MARINHO, CLAUDIO ROMERO. Association of Malaria Infection During Pregnancy With Head Circumference of Newborns in the Brazilian Amazon. JAMA NETWORK OPEN, v. 2, n. 5 MAY 2019. Citações Web of Science: 1.
BASTOS, MARCELE F.; KAYANO, ANA CAROLINA A. V.; SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; DOS-SANTOS, JOAO CONRADO K.; JUDICE, CARLA; BLANCO, YARA C.; SHRYOCK, NATHANIEL; SERCUNDES, MICHELLE K.; ORTOLAN, LUANA S.; FRANCELIN, CAROLINA; LEITE, JULIANA A.; OLIVEIRA, RAFAELLA; ELIAS, ROSA M.; CAMARA, NIELS O. S.; LOPES, STEFANIE C. P.; ALBRECHT, LETUSA; FARIAS, ALESSANDRO S.; VICENTE, CRISTINA P.; WERNECK, CLAUDIO C.; GIORGIO, SELMA; VERINAUD, LIANA; EPIPHANIO, SABRINA; MARINHO, CLAUDIO R. F.; LALWANI, PRITESH; AMINO, ROGERIO; ALIBERTI, JULIO; COSTA, FABIO T. M. Inhibition of hypoxia-associated response and kynurenine production in response to hyperbaric oxygen as mechanisms involved in protection against experimental cerebral malaria. FASEB JOURNAL, v. 32, n. 8, p. 4470-4481, AUG 2018. Citações Web of Science: 2.
DOMBROWSKI, JAMILLE GREGORIO; DE SOUZA, RODRIGO MEDEIROS; MENDES SILVA, NATERCIA REGINA; BARATEIRO, ANDRE; EPIPHANIO, SABRINA; GONCALVES, LIGIA ANTUNES; FARIAS MARINHO, CLAUDIO ROMERO. Malaria during pregnancy and newborn outcome in an unstable transmission area in Brazil: A population-based record linkage study. PLoS One, v. 13, n. 6 JUN 21 2018. Citações Web of Science: 1.
PEREIRA, MARCELO L. M.; MARINHO, CLAUDIO R. F.; EPIPHANIO, SABRINA. Could Heme Oxygenase-1 Be a New Target for Therapeutic Intervention in Malaria-Associated Acute Lung Injury/Acute Respiratory Distress Syndrome?. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 8, MAY 16 2018. Citações Web of Science: 4.
BARBOZA, RENATO; LIMA, FLAVIA AFONSO; REIS, ARAMYS SILVA; MURILLO, OSCAR JAVIER; MACHADO PEIXOTO, ERIKA PAULA; BANDEIRA, CARLA LETICIA; FOTORAN, WESLEY LUZETTI; SARDINHA, LUIS ROBERTO; WUNDERLICH, GERHARD; BEVILACQUA, ESTELA; D'IMPERIO LIMA, MARIA REGINA; ALVAREZ, JOSE MARIA; MARANHAO COSTA, FABIO TRINDADE; GONCALVES, LIGIA ANTUNES; EPIPHANIO, SABRINA; FARIAS MARINHO, CLUDIO ROMERSO. TLR4-Mediated Placental Pathology and Pregnancy Outcome in Experimental Malaria. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, AUG 17 2017. Citações Web of Science: 10.
DOMBROWSKI, JAMILLE G.; SOUZA, RODRIGO M.; CURRY, JONATHAN; HINTON, LAURA; SILVA, NATERCIA R. M.; GRIGNARD, LYNN; GONCALVES, LIGIA A.; GOMES, ANA RITA; EPIPHANIO, SABRINA; DRAKELEY, CHRIS; HUGGETT, JIM; CLARK, TAANE G.; CAMPINO, SUSANA; MARINHO, CLAUDIO R. F. G6PD deficiency alleles in a malaria-endemic region in the Western Brazilian Amazon. Malaria Journal, v. 16, JUN 15 2017. Citações Web of Science: 5.
PEREIRA, MARCELO L. M.; ORTOLAN, LUANA S.; SERCUNDES, MICHELLE K.; DEBONE, DANIELA; MURILLO, OSCAR; LIMA, FLAVIA A.; MARINHO, CLAUDIO R. F.; EPIPHANIO, SABRINA. Association of Heme Oxygenase 1 with Lung Protection in Malaria-Associated ALI/ARDS. Mediators of Inflammation, 2016. Citações Web of Science: 1.

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