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O papel das células endoteliais na imunopatogênese da LPA/SDRA murina associado à malária: efeitos e mecanismos

Processo: 14/20451-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de fevereiro de 2015 - 31 de janeiro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Sabrina Epiphanio
Beneficiário:Sabrina Epiphanio
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Cláudio Romero Farias Marinho
Assunto(s):Malária  Plasmodium berghei  Lesão pulmonar aguda  Síndrome do desconforto respiratório em adultos  Imunidade inata  Receptores toll-like  Células endoteliais 

Resumo

A malária é um dos maiores problemas de saúde global, especialmente nas regiões tropicais e subtropicais. No Brasil, 99% dos casos concentram-se na Amazônia Legal onde infecções por Plasmodium vivax são as principais causas da doença e podem ser fatais. Infecções por Plasmodium ssp. podem levar a um quadro respiratório grave, com complicações pulmonares denominadas lesão pulmonar aguda (LPA) e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). As complicações pulmonares são caracterizadas pela diminuição da capacidade de trocas gasosas, aumento da atividade leucocitária e de mediadores inflamatórios nos pulmões. O grande número de fatores, potencialmente envolvidos e associados às grandes dificuldades no estudo da doença em humanos, faz com que as bases moleculares desta disfunção pulmonar permaneçam ainda mal compreendidas, levando a uma alta mortalidade nas unidades de saúde. Mecanismos ligados à imunidade inata têm se mostrado importantes para o controle precoce da infecção pelo plasmódio, por meio do aumento de citocinas e ativação da resposta imune celular. Entretanto, uma resposta inflamatória excessiva e/ou prolongada contribui na patogênese e sintomas associados à malária grave. Receptores para padrões moleculares do tipo Toll desempenham um papel crítico na detecção de patógenos e ativação da resposta imune inata. Outro aspecto relevante que pode estar associado ao desenvolvimento da malária grave é a habilidade de eritrócitos parasitados de serem sequestrados na microvasculatura dos tecidos, tendo por consequência a ativação de células endoteliais pulmonares e o aumento da permeabilidade vascular pulmonar. Assim, este projeto visa compreender o papel de alguns componentes da imunidade inata na LPA/SDRA e o efeito da adesão dos eritrócitos infectados às células endoteliais, estudo que será abordado no modelo murino de infecção. O conhecimento dos aspectos da resposta imune inata trará uma importante contribuição para o entendimento da LPA/SDRA associada à malária, além de possibilitar estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias para o tratamento da doença. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Descoberta pode combater efeitos nocivos da malária na gestação 

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DOMBROWSKI, JAMILLE GREGORIO; DE SOUZA, RODRIGO MEDEIROS; LIMA, FLAVIA AFONSO; BANDEIRA, CARLA LETICIA; MURILLO, OSCAR; COSTA, DOUGLAS DE SOUSA; MACHADO PEIXOTO, ERIKA PAULA; CUNHA, MARIELTON DOS PASSOS; DE ANDRADE ZANOTTO, PAOLO MARINHO; BEVILACQUA, ESTELA; GRIGOLIN GRISOTTO, MARCOS AUGUSTO; PEDROSO DE LIMA, ANTONIO CARLOS; SINGER, JULIO DA MOTTA; CAMPINO, SUSANA; CLARK, TAANE GREGORY; EPIPHANIO, SABRINA; GONCALVES, LIGIA ANTUNES; FARIAS MARINHO, CLAUDIO ROMERO. Association of Malaria Infection During Pregnancy With Head Circumference of Newborns in the Brazilian Amazon. JAMA NETWORK OPEN, v. 2, n. 5 MAY 2019. Citações Web of Science: 0.
BASTOS, MARCELE F.; KAYANO, ANA CAROLINA A. V.; SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; DOS-SANTOS, JOAO CONRADO K.; JUDICE, CARLA; BLANCO, YARA C.; SHRYOCK, NATHANIEL; SERCUNDES, MICHELLE K.; ORTOLAN, LUANA S.; FRANCELIN, CAROLINA; LEITE, JULIANA A.; OLIVEIRA, RAFAELLA; ELIAS, ROSA M.; CAMARA, NIELS O. S.; LOPES, STEFANIE C. P.; ALBRECHT, LETUSA; FARIAS, ALESSANDRO S.; VICENTE, CRISTINA P.; WERNECK, CLAUDIO C.; GIORGIO, SELMA; VERINAUD, LIANA; EPIPHANIO, SABRINA; MARINHO, CLAUDIO R. F.; LALWANI, PRITESH; AMINO, ROGERIO; ALIBERTI, JULIO; COSTA, FABIO T. M. Inhibition of hypoxia-associated response and kynurenine production in response to hyperbaric oxygen as mechanisms involved in protection against experimental cerebral malaria. FASEB JOURNAL, v. 32, n. 8, p. 4470-4481, AUG 2018. Citações Web of Science: 1.
DOMBROWSKI, JAMILLE GREGORIO; DE SOUZA, RODRIGO MEDEIROS; MENDES SILVA, NATERCIA REGINA; BARATEIRO, ANDRE; EPIPHANIO, SABRINA; GONCALVES, LIGIA ANTUNES; FARIAS MARINHO, CLAUDIO ROMERO. Malaria during pregnancy and newborn outcome in an unstable transmission area in Brazil: A population-based record linkage study. PLoS One, v. 13, n. 6 JUN 21 2018. Citações Web of Science: 1.
PEREIRA, MARCELO L. M.; MARINHO, CLAUDIO R. F.; EPIPHANIO, SABRINA. Could Heme Oxygenase-1 Be a New Target for Therapeutic Intervention in Malaria-Associated Acute Lung Injury/Acute Respiratory Distress Syndrome?. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 8, MAY 16 2018. Citações Web of Science: 3.
BARBOZA, RENATO; LIMA, FLAVIA AFONSO; REIS, ARAMYS SILVA; MURILLO, OSCAR JAVIER; MACHADO PEIXOTO, ERIKA PAULA; BANDEIRA, CARLA LETICIA; FOTORAN, WESLEY LUZETTI; SARDINHA, LUIS ROBERTO; WUNDERLICH, GERHARD; BEVILACQUA, ESTELA; D'IMPERIO LIMA, MARIA REGINA; ALVAREZ, JOSE MARIA; MARANHAO COSTA, FABIO TRINDADE; GONCALVES, LIGIA ANTUNES; EPIPHANIO, SABRINA; FARIAS MARINHO, CLUDIO ROMERSO. TLR4-Mediated Placental Pathology and Pregnancy Outcome in Experimental Malaria. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, AUG 17 2017. Citações Web of Science: 9.
DOMBROWSKI, JAMILLE G.; SOUZA, RODRIGO M.; CURRY, JONATHAN; HINTON, LAURA; SILVA, NATERCIA R. M.; GRIGNARD, LYNN; GONCALVES, LIGIA A.; GOMES, ANA RITA; EPIPHANIO, SABRINA; DRAKELEY, CHRIS; HUGGETT, JIM; CLARK, TAANE G.; CAMPINO, SUSANA; MARINHO, CLAUDIO R. F. G6PD deficiency alleles in a malaria-endemic region in the Western Brazilian Amazon. Malaria Journal, v. 16, JUN 15 2017. Citações Web of Science: 5.
PEREIRA, MARCELO L. M.; ORTOLAN, LUANA S.; SERCUNDES, MICHELLE K.; DEBONE, DANIELA; MURILLO, OSCAR; LIMA, FLAVIA A.; MARINHO, CLAUDIO R. F.; EPIPHANIO, SABRINA. Association of Heme Oxygenase 1 with Lung Protection in Malaria-Associated ALI/ARDS. Mediators of Inflammation, 2016. Citações Web of Science: 2.

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