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Direcionamento in vivo de epitopos de linfócitos TCD4+ do HIV-1 para células dendríticas

Processo: 14/15061-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de fevereiro de 2015 - 31 de março de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Daniela Santoro Rosa
Beneficiário:Daniela Santoro Rosa
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Edecio Cunha Neto ; Silvia Beatriz Boscardin
Assunto(s):HIV  Vacinas contra a AIDS  Células dendríticas  Epitopos de linfócito T 

Resumo

A epidemia causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV-1) é a mais importante infecção emergente das últimas décadas. A despeito dos avanços no conhecimento da patogenia do vírus e da resposta imune à infecção, até o momento não existe uma vacina eficaz contra a infecção pelo HIV. Diversas linhas de evidência indicam que anticorpos neutralizantes, linfócitos T CD4+ e T CD8+ desempenham um importante papel na imunidade contra o HIV. As vacinas indutoras de resposta celular contra o HIV-1 desenvolvidas até o momento são em sua maioria destinadas a induzir respostas mediadas por linfócitos T CD8+. Entretanto, a participação dos linfócitos T CD4+ na imunidade contra o HIV-1, evidenciada por estudos com pacientes infectados, e modelos de vacinas experimentais têm corroborado com a importância do desenvolvimento de uma vacina indutora de tal subtipo celular. Em estudos prévios, o nosso grupo mostrou que a imunização de camundongos com uma vacina de DNA codificando 18 epítopos para linfócitos T CD4+ provenientes do HIV-1 (HIVBr18) foi capaz de induzir resposta celular específica ampla, polifuncional e de longa duração de linfócitos T CD4+ e CD8+. Apesar dos resultados obtidos com essa formulação vacinal serem bastante promissores, as vacinas de DNA apresentam limitada imunogenicidade em humanos. Por esse motivo, nos últimos anos diferentes plataformas de produção de imunógenos vêm sendo desenvolvidas com o objetivo de transpor essa barreira. Uma alternativa que vem sendo explorada com sucesso é baseada no direcionamento in vivo de antígenos para células dendríticas (DCs). A sub-população de DCs DEC205+CD8+ expressa o receptor endocítico DEC205 além da cadeia alfa da molécula CD8. Diversos trabalhos já demonstraram que a construção de um anticorpo anti-DEC205 em fusão com o antígeno de interesse é capaz de induzir uma potente resposta imune humoral e celular antígeno específica. No presente projeto, pretendemos construir e produzir um anticorpo quimérico contendo os epítopos de linfócitos T CD4+ do HIV e avaliar a imunogenicidade em camundongos BALB/c. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ZANETI, ARTHUR BARUEL; YAMAMOTO, MARCIO MASSAO; SULCZEWSKI, FERNANDO BANDEIRA; ALMEIDA, BIANCA DA SILVA; SANTOS SOUZA, HIGO FERNANDO; FERREIRA, NATALIA SOARES; NASCIMENTO FABRIS MAEDA, DENICAR LINA; SALES, NATIELY SILVA; ROSA, DANIELA SANTORO; DE SOUZA FERREIRA, LUIS CARLOS; BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ. Dendritic Cell Targeting Using a DNA Vaccine Induces Specific Antibodies and CD4(+) T Cells to the Dengue Virus Envelope Protein Domain III. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 10, JAN 29 2019. Citações Web of Science: 1.
NUNES, JETHE O. F.; APOSTOLICO, JULIANA DE SOUZA; ANDRADE, DAVID A. G.; RUIZ, FRANCIELI S.; FERNANDES, EDGAR R.; ANDERSEN, MONICA L.; KELLER, ALEXANDRE C.; ROSA, DANIELA S. Sleep deprivation predisposes allergic mice to neutrophilic lung inflammation. Journal of Allergy and Clinical Immunology, v. 141, n. 3, p. 1018+, MAR 2018. Citações Web of Science: 1.
PORCHIA, BRUNA F. M. M.; MORENO, ANA CAROLINA R.; RAMOS, RODRIGO N.; DINIZ, MARIANA O.; DE ANDRADE, LAIS HELENA T. M.; ROSA, DANIELA S.; BARBUTO, JOSE ALEXANDRE M.; BOSCARDIN, SILVIA B.; FERREIRA, LUIS CARLOS S. Herpes Simplex Virus Glycoprotein D Targets a Specific Dendritic Cell Subset and Improves the Performance of Vaccines to Human Papillomavirus-Associated Tumors. MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS, v. 16, n. 9, p. 1922-1933, SEP 1 2017. Citações Web of Science: 2.
APOSTOLICO, JULIANA DE SOUZA; SANTOS LUNARDELLI, VICTORIA ALVES; YAMAMOTO, MARCIO MASSAO; SANTOS SOUZA, HIGO FERNANDO; CUNHA-NETO, EDECIO; BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ; ROSA, DANIELA SANTORO. Dendritic Cell Targeting Effectively Boosts T Cell Responses Elicited by an HIV Multiepitope DNA Vaccine. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 8, FEB 7 2017. Citações Web of Science: 8.
APOSTOLICO, JULIANA DE SOUZA; SANTOS LUNARDELLI, VICTORIA ALVES; COIRADA, FERNANDA CAROLINE; BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ; ROSA, DANIELA SANTORO. Adjuvants: Classification, Modus Operandi, and Licensing. CLINICAL & DEVELOPMENTAL IMMUNOLOGY, 2016. Citações Web of Science: 37.

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