Efeito da lectina ArtinM na resposta imune celular de pacientes com paracoccidioidomicose

• Processo: 14/12516-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de fevereiro de 2015 - 31 de julho de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Maria Heloisa Souza Lima Blotta
• Beneficiário: Maria Heloisa Souza Lima Blotta
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/12456-4 - Efeito da lectina ArtinM na resposta imune celular de pacientes com paracoccidioidomicose, BP.TT
• Assunto(s): Imunomodulação Doenças transmissíveis Paracoccidioidomicose Lectinas Citocinas Células dendríticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ArtinM | citocinas | Imunomodulação | paracoccidioidomicose | Doenças infecciosas

Resumo

A paracoccidioidomicose (PCM), causada pelo fungo Paracoccidioides brasiliensis, é a micose sistêmica mais prevalente no Brasil. As principais formas clínicas da PCM são: a forma juvenil ou aguda (FJ), mais grave e disseminada, caracterizada por resposta imunológica predominante do tipo Th2, e a forma adulta ou crônica (FA), caracterizada por uma resposta imunológica do tipo Th1 e Th17. Há também indivíduos que entram em contato com o fungo, porém não desenvolvem sinais clínicos da doença. Estes desenvolvem uma resposta celular vigorosa contra antígenos do fungo do padrão Th1. Apesar dos significativos avanços na terapia antifúngica, sua eficácia ainda é limitada por fatores como terapia prolongada, toxicidade, efeitos colaterais e relapsos. Frente a isso, tornam-se necessários tratamentos seguros, alternativos ou complementares à quimioterapia. A lectina ArtinM, extraída da semente da jaca (Artocarpus heterophyllus), apresenta atividade imunomoduladora contra vários patógenos intracelulares, inclusive no modelo de infecção experimental por P. brasiliensis. A administração profilática ou terapêutica da lectina a camundongos infectados com P. brasiliensis proporcionou o desenvolvimento de uma resposta Th1 balanceada por IL-10, a qual resultou em uma redução da carga fúngica nos órgãos dos animais tratados com a lectina, enquanto manteve uma inflamação controlada. O presente projeto propõe uma avaliação do papel da lectina ArtinM na imunomodulação da PCM humana. Para tal, pretende-se verificar o efeito da ArtinM na resposta linfoproliferativa e produção de citocinas por células mononucleares do sangue periférico, monócitos e neutrófilos de pacientes com PCM (FA e FJ) e controles saudáveis. Também será avaliada sua ação sobre células dendríticas geradas a partir de monócitos do sangue periférico, no que concerne a maturação e capacidade de induzir a diferenciação de diferentes subpopulações de linfócitos T. Acreditamos que os resultados deste estudo poderão contribuir para o melhor entendimento da imunopatologia da PCM e para identificar novas estratégias terapêuticas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RUAS, LUCIANA P.; GENARO, LIVIA M.; JUSTO-JUNIOR, AMAURI S.; COSER, LILIAN O.; DE CASTRO, LIVIA F.; TRABASSO, PLINIO; MAMONI, RONEI L.; ROQUE-BARREIRA, MARIA-CRISTINA; BLOTTA, MARIA-HELOISA S. L.. Effect of ArtinM on Human Blood Cells During Infection With Paracoccidioides brasiliensis. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 9, MAY 4 2018. (14/12516-4, 13/24742-6, 14/06155-9)