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Programação fetal: sobre a ontogênese renal e neural

Processo: 13/12486-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de fevereiro de 2015 - 30 de abril de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Jose Antonio Rocha Gontijo
Beneficiário:Jose Antonio Rocha Gontijo
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesq. associados:Patrícia Aline Boer
Assunto(s):Nefrologia  Desenvolvimento fetal  Desnutrição fetal  Hábito de fumar 

Resumo

Subprojeto 1: Efeitos da restrição proteica in útero e da exposição à dexametasona e ao tabaco in vitro durante a nefrogênese: avaliação morfométrica e da expressão gênica e proteica em células tronco do cap metanefrogênico. Evidências epidemiológicas em diversas populações, bem como resultados experimentais, indicam que as condições nutricionais intrauterinas "programam" o desenvolvimento de hipertensão arterial e doenças cardíacas coronarianas no adulto. A partir destes resultados verifica-se que a privação proteica gestacional, durante o período ativo da nefrogênese, causa redução no número de glomérulos ao nascimento. Desta forma, a predisposição à hipertensão arterial pode ser determinada pelo menos em parte, pelo desenvolvimento anormal dos rins. Um dos fatores envolvidos na gênese da programação fetal é a exposição aumentada do feto aos glicocorticoides maternos. Entretanto não é conhecido se este mecanismo também esteja envolvido e compromete o processo de nefrogênese. Estudos recentes demonstram que o número de células tronco presentes no cap mesenquimal (CM), ao redor da extremidade do broto do ureter, determina o número de nefros formados. O objetivo deste subprojeto será verificar a área e o índice de morte e proliferação celular do cap, a expressão gênica e número de células positivas para proteínas controladoras do ciclo celular e marcadoras de células tronco no CM da prole de ratas submetidas à restrição proteica gestacional e a exposição ao tabaco, comparativamente aos seus controles, em diferentes períodos da ontogênese renal. Serão ainda verificados os mesmos parâmetros em cultura de metanefros expostos a dexametasona (DEX) e a nicotina mimetizando a elevada concentração fetal de corticosteroides e já demonstrada no modelo de restrição proteica gestacional e exposição ao fumo. Os estudos visam associar os perfis morfométricos e de expressão gênica à redução de nefros, já observada neste modelo. Subprojeto 2. Análise dos efeitos neurais da restrição proteica in útero: Estudo morfofuncionais e moleculares durante a organogênese e em ratos machos adultos.Perante um estímulo estressor, a clássica resposta de "fuga ou luta" é iniciada pela ativação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenais (HHA), com produção hormônio secretor de corticotrofina (CRH) e liberação hipofisária de vasopressina e consequente de corticotrofina (ACTH) pela hipófise anterior. Este estimula o córtex adrenal, levando à elevação temporária de corticosteroides em circulação. Simultaneamente ocorre ativação do sistema nervoso autônomo simpático e aumento da secreção de catecolaminas, que, juntamente com os glicocorticoides e outros neuropeptídios, contribuem para uma adequada resposta ao estresse. Este se traduz, comportamentalmente, com um aumento do estado de alerta, vigilância e atenção. Gradualmente surgem os efeitos da regulação gênica mediada pelos corticosteroides, através da ação sobre receptores de mineralo- (MR) e glicocorticoides (GR), expressos em várias estruturas cerebrais. Os receptores de mineralocorticoides são responsáveis pela manutenção da excitabilidade e integridade estrutural das redes neuronais, estando ainda envolvidos no processo de avaliação da informação sensorial e sua organização. Por sua vez, os receptores de glicocorticoides encontram-se associados ao término da resposta ao estresse, normalização da homeostasia e armazenamento de informação útil para eventos futuros. Estas alterações centrais durante a ontogênese neural ainda são mal compreendidos. Assim, tendo em conta o envolvimento do hipocampo numa serie de ações comportamentais e o seu papel modulatório da resposta ao estresse, o presente estudo pretende avaliar o impacto estrutural de um modelo de estresse nutricional durante a gestação, relevante para uma serie de doenças humanas, não só ao nível da morfologia da arvore dendrítica dos neurônios piramidais, mas também ao nível dos contatos sinápticos estabelecidos proximal e distalmente. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ASSALIN, HELOISA BALAN; ROCHA GONTIJO, JOSE ANTONIO; BOER, PATRICIA ALINE. miRNAs, target genes expression and morphological analysis on the heart in gestational protein-restricted offspring. PLoS One, v. 14, n. 4 APR 29 2019. Citações Web of Science: 0.
CARDOSO, BARBARA VACCARI; CUSTEDIO, AUGUSTO HENRIQUE; BOER, PATRICIA ALINE; ROCHA GONTIJO, JOSE ANTONIO. Effect of intracerebroventricular epinephrine microinjection on blood pressure and urinary sodium handling in gestational protein-restricted male adult rat offspring. BIOLOGY OPEN, v. 8, n. 4 APR 2019. Citações Web of Science: 0.
TORRES, D. B.; LOPES, A.; RODRIGUES, A. J.; CERQUEIRA, J. J.; SOUSA, N.; GONTIJO, J. A. R.; BOER, P. A. Anxiety-like behavior and structural changes of the bed nucleus of the stria terminalis (BNST) in gestational protein-restricted male offspring. JOURNAL OF DEVELOPMENTAL ORIGINS OF HEALTH AND DISEASE, v. 9, n. 5, p. 536-543, OCT 2018. Citações Web of Science: 0.
SENE, LETICIA B.; GONCALVES RIZZI, VICTOR HUGO; GONTIJO, JOSE A. R.; BOER, PATRICIA A. Gestational low-protein intake enhances whole-kidney miR-192 and miR-200 family expression and epithelial-to-mesenchymal transition in rat adult male offspring. Journal of Experimental Biology, v. 221, n. 10 MAY 2018. Citações Web of Science: 1.
CUSTODIO, AUGUSTO H.; DE LIMA, MARCELO C.; VACCARI, BARBARA; BOER, PATRICIA A.; GONTIJO, JOSE A. R. Renal sodium handling and blood pressure changes in gestational protein-restricted offspring: Role of renal nerves and ganglia neurokinin expression. PLoS One, v. 12, n. 6 JUN 20 2017. Citações Web of Science: 2.
RIZZI, V. H. G.; SENE, L. D. B.; FERNANDEZ, C. D. B.; GONTIJO, J. A. R.; BOER, P. A. Impact of long-term high-fat diet intake gestational protein-restricted offspring on kidney morphology and function. JOURNAL OF DEVELOPMENTAL ORIGINS OF HEALTH AND DISEASE, v. 8, n. 1, p. 89-100, FEB 2017. Citações Web of Science: 4.
ROZA, NOEMI A. V.; POSSIGNOLO, LUIZ F.; PALANCH, ADRIANNE C.; GONTIJO, JOSE A. R. Effect of long-term high-fat diet intake on peripheral insulin sensibility, blood pressure, and renal function in female rats. FOOD & NUTRITION RESEARCH, v. 60, 2016. Citações Web of Science: 13.

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