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Caracterização molecular de mecanismos envolvidos na patogenicidade e sinalização celular em fungos

Processo: 14/03847-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de fevereiro de 2015 - 30 de abril de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
Pesquisador responsável:Nilce Maria Martinez-Rossi
Beneficiário:Nilce Maria Martinez-Rossi
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Antonio Rossi Filho
Pesq. associados:Elza Akie Sakamoto Lang ; Gabriela Felix Persinoti ; Nalu Teixeira de Aguiar Peres ; Rafael Silva Rocha
Bolsa(s) vinculada(s):18/15458-6 - Splicing alternativo em genes codificadores de HSPs como resposta a antifúngicos no dermatófito Trichophyton rubrum, BP.IC
18/11319-1 - Fatores de transcrição e sinalização celular, BP.PD
16/04274-6 - Fatores de transcrição e sinalização celular, BP.PD
15/23435-8 - Mecanismos moleculares envolvidos na resistência e na resposta adaptativa a inibidores fúngicos, BP.PD
Assunto(s):Antifúngicos  Virulência  Expressão gênica  Processamento alternativo  Transdução de sinais  Fungos 

Resumo

Dermatófitos são fungos filamentosos que utilizam a queratina como fonte de nutrientes durante a infecção de pele, unha e cabelo. A aderência e a secreção de enzimas são fatores determinantes na invasão e utilização dos tecidos do hospedeiro e podem ser reguladas em resposta aos níveis de fosfato, diferentes fontes de carbono e nitrogênio, e pH ambiente. As dermatofitoses constituem uma das infecções fúngicas mais frequentes. Apesar da importância clínica, os aspectos moleculares da resposta dos dermatófitos aos vários fatores ambientais, os mecanismos de regulação gênica da secreção enzimática e resistência a drogas ainda não estão totalmente elucidados. O principal objetivo deste projeto é entender os mecanismos utilizados pelos dermatófitos, em especial Trichophyton rubrum, durante a colonização do tecido hospedeiro e as vias de sinalização envolvidas na transdução dos sinais em resposta ao ambiente. Pretende-se: avaliar a possível relação entre eventos de splicing alternativo e a resposta a drogas citotóxicas; identificar genes e RNAs não codificadores potencialmente envolvidos na patogenicidade deste dermatófito, e revelar mecanismos moleculares envolvidos na sinalização e modulação da expressão gênica que permitam aos fungos sobreviverem a ambientes estressantes, como pH extremos, privação de nutrientes, e interação com moléculas do hospedeiro, in vitro. Com esta abordagem espera-se revelar mecanismos moleculares envolvidos na regulação da expressão gênica, bem como formas alternativas de regulação envolvendo ncRNAs e isoformas de mRNAs, necessários para a adaptação dos dermatófitos à condições ambientais adversas, como drogas antifúngicas e interação com o hospedeiro, bem como a relação entre diferentes vias de sinalização e metabólicas que permitem a sobrevivência de fungos a estas condições. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-doutorado em Genética Molecular com Bolsa da FAPESP 
Pós-Doutorado em Genética Molecular na USP Ribeirão Preto 
Oportunidades de Bolsa de Pós-Doutorado na FMRP com bolsa da FAPESP 

Publicações científicas (16)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MARTINS, MAIRA P.; SILVA, LARISSA G.; ROSSI, ANTONIO; SANCHES, PABLO R.; SOUZA, LARISSA D. R.; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M. Global Analysis of Cell Wall Genes Revealed Putative Virulence Factors in the Dermatophyte Trichophyton rubrum. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 10, SEP 19 2019. Citações Web of Science: 0.
MARTINS, MAIRA POMPEU; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.; SANCHES, PABLO R.; GOMES, ERISTON VIEIRA; BERTOLINI, MARIA CELIA; PEDERSOLI, WELLINGTON R.; SILVA, ROBERTO NASCIMENTO; ROSSI, ANTONIO. The pH Signaling Transcription Factor PAC-3 Regulates Metabolic and Developmental Processes in Pathogenic Fungi. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 10, SEP 4 2019. Citações Web of Science: 0.
BITENCOURT, TAMIRES A.; OLIVEIRA, FELIPE B.; SANCHES, PABLO R.; ROSSI, ANTONIO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M. The prp4 kinase gene and related spliceosome factor genes in Trichophyton rubrum respond to nutrients and antifungals. Journal of Medical Microbiology, v. 68, n. 4, p. 591-599, APR 2019. Citações Web of Science: 0.
GOMES, ERISTON V.; BORTOLOSSI, JULIO C.; SANCHES, PABLO R.; MENDES, NIEGE S.; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.; ROSSI, ANTONIO. STE20/PAKA Protein Kinase Gene Releases an Autoinhibitory Domain through Pre-mRNA Alternative Splicing in the Dermatophyte Trichophyton rubrum. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 19, n. 11 NOV 2018. Citações Web of Science: 0.
BITENCOURT, TAMIRES APARECIDA; REZENDE, CAROLINE PATINI; QUARESEMIN, NATALIA RENAULT; MORENO, PEDRO; HATANAKA, OTAVIO; ROSSI, ANTONIO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE MARIA; ALMEIDA, FAUSTO. Extracellular Vesicles From the Dermatophyte Trichophyton interdigitale Modulate Macrophage and Keratinocyte Functions. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, OCT 9 2018. Citações Web of Science: 10.
MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.; BITENCOURT, TAMIRES A.; PERES, NALU T. A.; LANG, ELZA A. S.; GOMES, ERISTON V.; QUARESEMIN, NATALIA R.; MARTINS, MAIRA P.; LOPES, LUCIA; ROSSI, ANTONIO. Dermatophyte Resistance to Antifungal Drugs: Mechanisms and Prospectus. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 9, MAY 29 2018. Citações Web of Science: 6.
MARTINS, MAIRA P.; GOMES, ERISTON V.; SANCHES, PABLO R.; PEDERSOLI, WELLINGTON R.; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.; ROSSI, ANTONIO. mus-52 disruption and metabolic regulation in Neurospora crassa: Transcriptional responses to extracellular phosphate availability. PLoS One, v. 13, n. 4 APR 18 2018. Citações Web of Science: 0.
SANTOS, HEMELIN L.; LANG, ELZA A. S.; SEGATO, FERNANDO; ROSSI, ANTONIO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M. Terbinafine resistance conferred by multiple copies of the salicylate 1-monooxygenase gene in Trichophyton rubrum. Medical Mycology, v. 56, n. 3, p. 378-381, APR 2018. Citações Web of Science: 3.
MENDES, NIEGE S.; BITENCOURT, TAMIRES A.; SANCHES, PABLO R.; SILVA-ROCHA, RAFAEL; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.; ROSSI, ANTONIO. Transcriptome-wide survey of gene expression changes and alternative splicing in Trichophyton rubrum in response to undecanoic acid. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, FEB 6 2018. Citações Web of Science: 5.
MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.; PERES, NALU T. A.; ROSSI, ANTONIO. Pathogenesis of Dermatophytosis: Sensing the Host Tissue. Mycopathologia, v. 182, n. 1-2, SI, p. 215-227, FEB 2017. Citações Web of Science: 19.
PEDERSOLI, WELLINGTON RAMOS; SANTOS, RODRIGO DA SILVA; VIEIRA NOGUEIRA, KAROLINE MARIA; SILVA-ROCHA, RAFAEL; ROSSI, ANTONIO. . PLoS One, v. 12, n. 1 JAN 20 2017. Citações Web of Science: 7.
MARTINS, MAIRA POMPEU; CAPOVILLA FRANCESCHINI, ANA CAROLINA; JACOB, TIAGO RINALDI; ROSSI, ANTONIO; MARIA MARTINEZ-ROSSI, NILCE. Compensatory expression of multidrug-resistance genes encoding ABC transporters in dermatophytes. Journal of Medical Microbiology, v. 65, n. 7, p. 605-610, JUL 2016. Citações Web of Science: 10.
DE AGUIAR PERES, NALU TEIXEIRA; DA SILVA, LARISSA GOMES; SANTOS, RODRIGO DA SILVA; JACOB, TIAGO RINALDI; PERSINOTI, GABRIELA FELIX; ROCHA, LENALDO BRANCO; FALCAO, JULIANA PFRIMER; ROSSI, ANTONIO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE MARIA. In vitro and ex vivo infection models help assess the molecular aspects of the interaction of Trichophyton rubrum with the host milieu. Medical Mycology, v. 54, n. 4, p. 420-427, MAY 2016. Citações Web of Science: 12.
MENDES, NIEGE S.; SILVA, PATRICIA M.; SILVA-ROCHA, RAFAEL; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.; ROSSI, ANTONIO. Pre-mRNA splicing is modulated by antifungal drugs in the filamentous fungus Neurospora crassa. FEBS OPEN BIO, v. 6, n. 4, p. 358-368, APR 2016. Citações Web of Science: 6.
MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.; JACOB, TIAGO R.; SANCHES, PABLO R.; PERES, NALU T. A.; LANG, ELZA A. S.; MARTINS, MAIRA P.; ROSSI, ANTONIO. Heat Shock Proteins in Dermatophytes: Current Advances and Perspectives. CURRENT GENOMICS, v. 17, n. 2, p. 99-111, 2016. Citações Web of Science: 7.
JACOB, TIAGOR.; PERES, NALUT. A.; MARTINS, MAIRA P.; LANG, ELZA. S.; SANCHES, PABLO R.; ROSSI, ANTONIO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M. Heat Shock Protein 90 (Hsp90) as a Molecular Target for the Development of Novel Drugs Against the Dermatophyte Trichophyton rubrum. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 6, NOV 10 2015. Citações Web of Science: 15.

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