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Análise molecular da resposta de linhagens tumorais humanas e caninas ao flavonóide trans-chalcona

Resumo

Os flavonoides são compostos polifenólicos de origem vegetal que estão presentes em abundância nas frutas, verduras, chás e ervas medicinais. As diferentes moléculas desta classe de compostos são exploradas para o desenvolvimento de quimioterápicos com novos alvos ou para sensibilização de células tumorais às doses mais baixas dos agentes quimioterápicos convencionais. Experimentos realizados por nosso grupo de pesquisa em linhagens de células tumorais humanas e caninas demonstraram que a trans-chalcona, um flavonoide de cadeia aberta, inibe a expressão gênica da enzima topoisomerase IIa e induz a apoptose, ambos alvos de drogas antitumorais. A partir de experimentos de "western-blot" com a linhagem de células de osteossarcoma humano U2OS verificamos que estes efeitos ocorrem possivelmente por aumento da estabilidade do fator de transcrição p53 e inibição do fator de transcrição Sp1. Estes fatores de transcrição interagem em regiões promotoras ao longo do genoma e definem a indução ou a repressão de genes envolvidos com vários processos celulares, entre eles a apoptose. Neste projeto, o objetivo geral é identificar o conjunto de genes modulados pela atividade da trans-chalcona nas linhagens de osteosarcoma humano U2OS e de sarcoma histiocítico canino DH82, verificando-se a contribuição do p53 e Sp1 e a metilação do DNA. Esta análise deverá contribuir na elucidação dos mecanismos envolvidos na citotoxicidade da trans-chalcona e identificação de genes que poderão servir de alvos para o desenvolvimento de drogas antitumorais para o tratamento do câncer canino e humano. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SEBA, VIVIANE; SILVA, GABRIEL; DOS SANTOS, MARIANA BASTOS; BAEK, SEUNG JOON; FRANCA, SUZELEI DE CASTRO; FACHIN, ANA LUCIA; REGASINI, LUIS OCTAVIO; MARINS, MOZART. Chalcone Derivatives 4 `-Amino-1-Naphthyl-Chalcone (D14) and 4 `-Amino-4-Methyl-1-Naphthyl-Chalcone (D15) Suppress Migration and Invasion of Osteosarcoma Cells Mediated by p53 Regulating EMT-Related Genes. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 19, n. 9 SEP 2018. Citações Web of Science: 2.
SILVA, GABRIEL; MARINS, MOZART; CHAICHANASAK, NADDA; YOON, YONGDAE; FACHIN, ANA LUCIA; PINHANELLI, VITOR CARESSATO; REGASINI, LUIS OCTAVIO; DOS SANTOS, MARIANA BASTOS; AYUSSO, GABRIELA MIRANDA; MARQUES, BEATRIZ DE CARVALHO; WU, WELLS W.; PHUE, JE-NIE; SHEN, RONG-FONG; BAEK, SEUNG JOON. Trans-chalcone increases p53 activity via DNAJB1/HSP40 induction and CRM1 inhibition. PLoS One, v. 13, n. 8 AUG 17 2018. Citações Web of Science: 3.
LIMA, FELIPE TEIXEIRA; SEBA, VIVIANE; SILVA, GABRIEL; TORREZAN, GUILHERME SILVA; POLAQUINI, CARLOS ROBERTO; PINHANELLI, VITOR CARESSATO; BAEK, SEUNG J.; FACHIN, ANA LUCIA; REGASINI, LUIS OCTAVIO; MARINS, MOZART. The Curcumin Analog CH-5 Exerts Anticancer Effects in Human Osteosarcoma Cells via Modulation of Transcription Factors p53/Sp1. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 19, n. 7 JUL 2018. Citações Web of Science: 1.
SILVA, GABRIEL; LIMA, FELIPE TEIXEIRA; SEBA, VIVIANE; MENDES LOURENCO, ANA LAURA; LUCAS, THAISE GRAMINHA; DE ANDRADE, BIANCA VIEIRA; TORREZAN, GUILHERME SILVA; POLAQUINI, CARLOS ROBERTO; GARCIA, MARCELO ENGRACIA; COUTO, LUCELIO BERNARDES; BESTETTI, REINALDO BULGARELLI; FRANCA, SUZELEI DE CASTRO; FACHIN, ANA LUCIA; REGASINI, LUIS OCTAVIO; MARINS, MOZART. Curcumin Analog CH-5 Suppresses the Proliferation, Migration, and Invasion of the Human Gastric Cancer Cell Line HGC-27. Molecules, v. 23, n. 2 FEB 2018. Citações Web of Science: 6.
SANTOS, MARIANA B.; PINHANELLI, VITOR C.; GARCIA, MAYARA A. R.; SILVA, GABRIEL; BAEK, SEUNG J.; FRANCA, SUZELEI C.; FACHIN, ANA L.; MARINS, MOZART; REGASINI, LUIS O. Antiproliferative and pro-apoptotic activities of 2 `- and 4 `-aminochalcones against tumor canine cells. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 138, p. 884-889, SEP 29 2017. Citações Web of Science: 9.

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