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Atuação de células T reguladoras em episódios reacionais na hanseníase

Processo: 14/15286-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2015 - 28 de fevereiro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Gil Benard
Beneficiário:Gil Benard
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Maria Angela Bianconcini Trindade
Bolsa(s) vinculada(s):16/07110-4 - Atuação de células t reguladoras em episódios reacionais na hanseníase, BP.TT
Assunto(s):Linfócitos T reguladores  Hanseníase  Mycobacterium leprae 

Resumo

A hanseníase, causada pelo Mycobacterium leprae, é uma doença infecto-contagiosa crônica cujas manifestações clínicas predominantes são lesões de pele, mucosa e nervos periféricos. Porém o efeito da infecção e suas manifestações clínicas dependem de vários aspectos, entre eles, da resposta imune do hospedeiro contra o bacilo. Neste sentido, a partir do estado inicial a hanseníase pode evoluir para o pólo de resistência ao bacilo, conhecido como tuberculóide, como também para o pólo de alta suscetibilidade, denominado lepromatoso. Além dessas formas bem definidas, a doença pode adquirir formas instáveis e que podem desencadear episódios reacionais, conhecidas como dimorfas. Os episódios reacionais são fenômenos inflamatórios agudos que podem resultar na perda funcional de nervos periféricos levando a incapacidades físicas causadas pela doença, além de ser a maior causa de hospitalização em casos de hanseníase. Deste modo, nossa hipótese é de que em pacientes que desenvolvem episódios reacionais haveria ausência do controle da resposta imune decorrente de uma deficiência no número e/ou função de células T reguladoras (Tregs). Células Tregs (CD4+CD25+Foxp3+CD127low/-) possuem mecanismos imunossupressores essenciais para indução e manutenção da tolerância imunológica, e também para regulação da resposta imune contra vários tipos de antígenos. Sendo assim, sua atividade supressora se dá pela secreção de perforina, granzimas e de moléculas como CTLA-4 e CD39, como também por meio da secreção de citocinas como IL-10 e TGF². Contudo, não está, até o momento, bem estabelecido o papel desenvolvido por células Tregs em episódios reacionais. O objetivo deste projeto será o estudo in vitro, por meio de análises relacionadas à frequência e função de células Tregs circulantes do sangue periférico, e in situ, por meio do estudo imunohistoquímico de biópsias de lesões, com o propósito de melhor entender seu papel na modulação e supressão da resposta imune desses pacientes. O melhor entendimento da imunopatogenia nesses quadros poderia eventualmente beneficiar e direcionar a novas imunoterapias. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FERNANDES, JULIANA RUIZ; BERTO MARQUES DA SILVA, CIBELE CRISTINE; DA SILVA, ALINE GRANDI; DE CARVALHO PINTO, REGINA MARIA; DA SILVA DUARTE, ALBERTO JOSE; CARVALHO, CELSO RICARDO; BENARD, GIL. Effect of an Exercise Program on Lymphocyte Proliferative Responses of COPD Patients. Lung, v. 196, n. 3, p. 271-276, JUN 2018. Citações Web of Science: 0.
MIYASHIRO, DENIS; VIEIRA, ANA PAULA; BIANCONCINI TRINDADE, MARIA ANGELA; AVANCINI, JOAO; SANCHES, JOSE ANTONIO; BENARD, GIL. A case report of erythroderma in a patient with borderline leprosy on reversal reaction: a result of the exacerbated reaction?. BMC DERMATOLOGY, v. 17, DEC 20 2017. Citações Web of Science: 1.
VIEIRA, ANA PAULA; BIANCONCINI TRINDADE, MARIA ANGELA; DE PAULA, FLAVIO JOTA; SAKAI-VALENTE, NEUSA YURICO; DA SILVA DUARTE, ALBERTO JOSE; CARVALHINHO LEMOS, FRANCINE BRAMBATE; BENARD, GIL. Severe type 1 upgrading leprosy reaction in a renal transplant recipient: a paradoxical manifestation associated with deficiency of antigen-specific regulatory T-cells?. BMC INFECTIOUS DISEASES, v. 17, APR 24 2017. Citações Web of Science: 2.
VIEIRA, ANA PAULA; BIANCONCINI TRINDADE, MARIA ANGELA; PAGLIARI, CARLA; AVANCINI, JOAO; SAKAI-VALENTE, NEUSA YURICO; DA SILVA DUARTE, ALBERTO JOSE; BENARD, GIL. Development of Type 2, But Not Type 1, Leprosy Reactions is Associated with a Severe Reduction of Circulating and In situ Regulatory T-Cells. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, v. 94, n. 4, p. 721-727, APR 2016. Citações Web of Science: 14.

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