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Septinas: estudos comparativos visando correlacionar estrutura e função

Processo: 14/15546-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de fevereiro de 2015 - 31 de janeiro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Richard Charles Garratt
Beneficiário:Richard Charles Garratt
Instituição-sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos, SP, Brasil
Pesquisadores principais:Ana Paula Ulian de Araujo
Pesq. associados:Claudia Elisabeth Munte ; Humberto D'Muniz Pereira ; Katia Cristina Pereira Oliveira Santos ; Marcos Vicente de Albuquerque Salles Navarro ; Ricardo de Marco ; Rodrigo Villares Portugal ; Rosangela Itri
Auxílios(s) vinculado(s):15/16811-3 - EMU concedido no processo 2014/15546-1: robô de crystalização Gryphon, AP.EMU
15/16812-0 - EMU concedido no processo 2014/15546-1: SEC-MALS, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):18/12268-1 - Atividades de apoio clonagem e sequenciamento de cDNA, BP.TT
18/03906-4 - Atividades de apoio a espectrometria de massas, BP.TT
17/07709-6 - Utilização de técnicas de baixa resolução para análises estruturais de filamentos de septinas, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 17/05665-1 - Estudos estruturais de heterocomplexos de septinas por microscopia eletrônica, BP.PD
17/07705-0 - Atividades de apoio a clonagem e expressão heteróloga, BP.TT
16/19734-2 - Reconhecimento molecular em septinas: estudos da interface entre SEPT7 e SEPT12, BP.MS
16/13961-7 - Interações de septinas de Schistosoma mansoni com modelos de membranas, BP.MS
16/04658-9 - Determinantes estruturais para a especificidade de interação nas interfaces g e NC de septinas: validando as regras de substituição na montagem do filamento, BP.DR
16/06006-9 - Atividades de apoio a clonagem e expressão heteróloga, BP.TT
13/20715-4 - Estudo da correlação entre a dinâmica de septinas e a homeostase de Ca2+ em células musculares de Schistosoma mansoni, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Proteínas  Septinas  Cristalografia 

Resumo

A presente proposta foca aspectos estruturais e funcionais da família das septinas utilizando uma abordagem integrada composta por uma série de técnicas biofísicas e celulares. Embora descritos pela primeira vez em levedura a cerca de 40 anos atrás, onde são essenciais para completar o ciclo celular, septinas ainda são consideradas um componente do citoesqueleto neglegenciado em termos da sua bioquímica e fisiologia. Por exemplo, sabe-se pouco ainda sobre os fatores que controlam a formação de um heterofilamento de septinas e como isto está relacionado com a ligação e hidrólise de GTP e a associação com membranas celulares. Além disto, das dezenas de hetero-filamentos de septinas teoricamente possíveis, apenas uma única estrutura cristalográfica foi reportada até os dias de hoje e, mesmo assim, a baixa resolução. Sabe-se menos ainda sobre o papel de septinas em organismos inferiores. A presente proposta de pesquisa está dividida em três sub-projetos que abordam respectivamente aspectos da estrutura, função e relação evolucionária de septinas de diferentes organismos, incluindo o homem, um helminto, um cefalocordado e uma alga. Em termos estruturais procuraremos visualizar diretamente filamentos e protofilamentos usando microscopia eletrônica e resolver estruturas cristalográficas por difração de raios-X e RMN de septinas individuais e seus heterocomplexos, além dos seus domínios isolados na presença de ligantes, tais como GTP, GDP e Mg2+. Os resultados serão complementados por estudos funcionais visando identificar por exemplo, parceiros das septinas em algas verdes e os mecanismos de parálise de Schistosoma mansoni induzido pela inibição de septinas in vivo. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Sirius abre janela de oportunidade para atração de parceria em pesquisa 
Pós-Doutorado em Biologia Estrutural com Bolsa da FAPESP 

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LEONARDO CABREJOS, DIEGO ANTONIO; ALEXANDRINO, ANDRE VESSONI; PEREIRA, CAMILA MALVESSI; MENDONCA, DEBORAH CEZAR; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ; MARQUES NOVO-MANSUR, MARIA TERESA; GARRATT, RICHARD CHARLES; GOTO, LEANDRO SEIJI. Structural characterization of a pathogenicity-related superoxide dismutase codified by a probably essential gene in Xanthomonas citri subsp. citri. PLoS One, v. 14, n. 1 JAN 7 2019. Citações Web of Science: 0.
PINTO, ANDRESSA P. A.; PEREIRA, HUMBERTO M.; ZERAIK, ANA E.; CIOL, HELOISA; FERREIRA, FREDERICO M.; BRANDAO-NETO, JOSE; DEMARCO, RICARDO; NAVARRO, MARCOS V. A. S.; RISI, CRISTINA; GALKIN, VITOLD E.; GARRATT, RICHARD C.; ARAUJO, ANA P. U. Filaments and fingers: Novel structural aspects of the single septin from Chlamydomonas reinhardtii. Journal of Biological Chemistry, v. 292, n. 26, p. 10899-10911, JUN 30 2017. Citações Web of Science: 0.
ZERAIK, ANA ELIZA; STAYKOVA, MARGARITA; FONTES, MARINA GABRIEL; NEMURAITE, INDRE; QUINLAN, ROY; ULIAN ARAUJO, ANA PAULA; DEMARCO, RICARDO. Biophysical dissection of schistosome septins: Insights into oligomerization and membrane binding. Biochimie, v. 131, p. 96-105, DEC 2016. Citações Web of Science: 1.

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