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Inflamação vascular: mecanismos fisiopatológicos de indução e vias de ativação celular

Processo: 14/19173-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2015 - 31 de agosto de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Nicola Amanda Conran Zorzetto
Beneficiário:Nicola Amanda Conran Zorzetto
Instituição-sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesq. associados:Camila Bononi de Almeida ; Carla Fernanda Franco Penteado ; Fernando Ferreira Costa
Assunto(s):Adesão celular  Células sanguíneas  Plaquetas sanguíneas  Hemólise  Inflamassomos  Leucócitos 

Resumo

A ativação e adesão de leucócitos, e outras células inflamatórias, ao endotélio têm um papel fundamental na iniciação e propagação da inflamação vascular, podendo resultar em ativação endotelial, danos vasculares e até obstrução de fluxo sanguíneo microcirculatório com consequente danos teciduais. Tais mecanismos têm um papel central na fisiopatologia de várias doenças que são caracterizadas por uma inflamação vascular crônica ou aguda, como a aterosclerose, anemia falciforme, acidente vascular cerebral (AVC) e lesão pulmonar aguda associada à transfusão (TRALI). Portanto, o entendimento dos mecanismos que resultam na ativação e adesão das células sanguíneas à parede vascular deve auxiliar no desenvolvimento de novas estratégias para a prevenção e o tratamento de doenças inflamatórias crônicas. O projeto atual visa continuar a desvendar a via de sinalização pelo qual a TNF-± provoca a adesão dos neutrófilos, bem como averiguar como a droga da classe das estatinas, sinvastatina, inibe essa via. Além disso vamos investigar os efeitos da hemólise e a presença de hemoglobina/heme livre no plasma na atividade das células inflamatórias, observando a formação de inflamassomas e a ativação de propriedades adesivas dos leucócitos e plaquetas in vivo e in vitro utilizando as técnicas desenvolvidas no nosso laboratório durante os últimos 3-4 anos; estas técnicas incluem a Plataforma Venaflux para o estudo de adesão celular in vitro e Microscopia Intravital para a observação de recrutamento celular na microcirculação de camundongos. Entender os mecanismos envolvidos na indução da ativação e adesão das células inflamatórias, bem como as vias de sinalização pelo qual a célula aciona as suas propriedades adesivas, continua sendo um dos desafios na procura para alvos terapêuticos para o desenvolvimento de abordagens para a prevenção e reversão da inflamação vascular. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SILVEIRA, ANGELICA A. A.; MAHON, OLWYN R.; CUNNINGHAM, CLARE C.; CORR, EMMA M.; MENDONCA, RAFAELA; SAAD, SARA T. O.; COSTA, FERNANDO F.; DUNNE, AISLING; CONRAN, NICOLA. S100A8 acts as an autocrine priming signal for heme-induced human M phi pro-inflammatory responses in hemolytic inflammation. Journal of Leukocyte Biology, v. 106, n. 1, p. 35-43, JUL 2019. Citações Web of Science: 0.
ANTONIELLIS SILVEIRA, ANGELICA APARECIDA; DOMINICAL, VENINA MARCELA; VITAL, DAIANA MORELLI; FERREIRA, JR., WILSON ALVES; MARANHAO COSTA, FABIO TRINDADE; WERNECK, CLAUDIO C.; COSTA, FERNANDO FERREIRA; CONRAN, NICOLA. Attenuation of TNF-induced neutrophil adhesion by simvastatin is associated with the inhibition of Rho-GTPase activity, p50 activity and morphological changes. International Immunopharmacology, v. 58, p. 160-165, MAY 2018. Citações Web of Science: 1.
ANTONIELLIS SILVEIRA, ANGELICA APARECIDA; DOMINICAL, VENINA MARCELA; ALMEIDA, CAMILA BONONI; CHWEIH, HANAN; FERREIRA, JR., WILSON ALVES; VICENTE, CRISTINA PONTES; MARANHAO COSTA, FABIO TRINDADE; WERNECK, CLAUDIO C.; COSTA, FERNANDO FERREIRA; CONRAN, NICOLA. TNF induces neutrophil adhesion via formin-dependent cytoskeletal reorganization and activation of beta-integrin function. Journal of Leukocyte Biology, v. 103, n. 1, p. 87-98, JAN 2018. Citações Web of Science: 3.
CONRAN, NICOLA; BELCHER, JOHN D. Inflammation in sickle cell disease. CLINICAL HEMORHEOLOGY AND MICROCIRCULATION, v. 68, n. 2-3, p. 263-299, 2018. Citações Web of Science: 10.

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