Auxílio à pesquisa 13/11323-5 - Infectologia, Antirretrovirais - BV FAPESP
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Uso de vacina de células dendríticas em associação com estratégias para eliminação de reservatórios virais almejando a cura esterilizante da infecção pelo HIV-1 em pessoas cronicamente infectadas em uso de tratamento antirretroviral

Processo: 13/11323-5
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Ricardo Sobhie Diaz
Beneficiário:Ricardo Sobhie Diaz
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Alberto José da Silva Duarte ; Ermelindo Della Libera Junior ; Luiz Mário Ramos Janini ; Maria Cecilia Araripe Sucupira ; Telma Miyuki Oshiro Sumida
Assunto(s):Infectologia  Antirretrovirais  Vacinas contra a AIDS  Células dendríticas  Niacinamida  Inibidores de histona desacetilases 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Cura esterilizante da infecção crônica do HIV | inibidores das deacetilases histônicas | nicotinamida | sais de ouro | vacina de células dendríticas | Infectologia

Resumo

Apesar do tratamento antirretroviral atual potencialmente impedir a progressão da doença causada pelo HIV-1 para desfechos como infecções oportunistas e neoplasias relacionadas ao HIV, o processo inflamatório crônico nas pessoas tratadas não é interrompido. Desta forma, lesões de diversos órgãos e tecidos continuam a acontecer a despeito do tratamento eficaz, levando as pessoas infectadas pelo HIV a envelhecimento precoce com potencial perda na expectativa de vida. A cura esterilizante da infecção pelo HIV ainda não é possível com o tratamento atual. As principais causas para a persistência viral são a replicação viral residual vinda especialmente de santuários do HIV e a latência celular onde os medicamentos não atuam. Este projeto oferece uma estratégia combinada para erradicação da infecção crônica pelo HIV entre pacientes previamente tratados com antirretrovirais com tentativas de eliminação da replicação viral residual e interrupção da latência celular/viral. Para tal, será usada como base a combinação de (i) intensificação do tratamento, (ii) inibição das deacetilases histonicas com nicotinamida, (iii) medicamento que muda o fenótipo celular eliminando células de longa vida com sais de ouro e (iv) vacinação de células dendríticas estimuladas pelo vírus autólogo do paciente para eliminação de células cronicamente infectadas em santuários. (AU)

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Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SHYTAJ, IART LUCA; PROCOPIO, FRANCESCO ANDREA; TAREK, MOHAMMAD; CARLON-ANDRES, IRENE; TANG, HSIN-YAO; GOLDMAN, AARON R.; MUNSHI, MOHAMEDHUSEN; PAL, VIRENDER KUMAR; FORCATO, MATTIA; SREERAM, SHEETAL; et al. Glycolysis downregulation is a hallmark of HIV-1 latency and sensitizes infected cells to oxidative stress. EMBO MOLECULAR MEDICINE, v. 13, n. 8, . (13/11323-5, 19/17461-7)
DIAZ, RICARDO SOBHIE; SHYTAJ, IART LUCA; GIRON, LEILA B.; OBERMAIER, BENEDIKT; LIBERA, JR., ERMELINDO DELLA; GALINSKAS, JULIANA; DIAS, DANILO; HUNTER, JAMES; JANINI, MARIO; GOSUEN, GISELE; et al. Potential impact of the antirheumatic agent auranofin on proviral HIV-1 DNA in individuals under intensified antiretroviral therapy: Results from a randomised clinical trial. INTERNATIONAL JOURNAL OF ANTIMICROBIAL AGENTS, v. 54, n. 5, p. 592-600, . (13/11323-5)
SADIA SAMER; MUHAMMAD SHOAIB ARIF; LEILA BERTONI GIRON; JEAN PAULO LOPES ZUKUROV; JAMES HUNTER; BRUNA TERESA SANTILLO; GISLENE NAMIYAMA; JULIANA GALINSKAS; SHIRLEY VASCONCELOS KOMNINAKIS; TELMA MIYUKI OSHIRO; et al. Nicotinamide activates latent HIV-1 ex vivo in ART suppressed individuals, revealing higher potency than the association of two methyltransferase inhibitors, chaetocin and BIX01294. Brazilian Journal of Infectious Diseases, v. 24, n. 2, p. 150-159, . (13/11323-5)
AMINI, RAZIEH; KARAMPOOR, SAJAD; ZAHEDNASAB, HAMID; KEYUANI, HOSSEIN; GHEIASIAN, MASOUD; JALILIAN, FARID AZIZI. Serum levels of matrix metalloproteinase-2,-9, and vitamin D in patients with multiple sclerosis with or without herpesvirus-6 seropositivity. Brazilian Journal of Infectious Diseases, v. 24, n. 2, p. 144-159, . (13/11323-5)
DE ALMEIDA BAPTISTA, MARCELLA VASSAO; DA SILVA, LAIS TEODORO; SAMER, SADIA; OSHIRO, TELMA MIYUKI; SHYTAJ, IART LUCA; GIRON, LEILA B.; PENA, NATHALIA MANTOVANI; CRUZ, NICOLLY; GOSUEN, GISELE CRISTINA; ABRAO FERREIRA, PAULO ROBERTO; et al. mmunogenicity of personalized dendritic-cell therapy in HIV-1 infected individuals under suppressive antiretroviral treatment: interim analysis from a phase II clinical tria. AIDS RESEARCH AND THERAPY, v. 19, n. 1, . (19/17461-7, 13/11323-5)
SADRAEIAN, MOHAMMAD; DA CRUZ, EDGAR FERREIRA; BOYLE, ROSS W.; BAHOU, CALISE; CHUDASAMA, VIJAY; RAMOS JANINI, LUIZ MARIO; DIAZ, RICARDO SOBHIE; GUIMARAES, FRANCISCO E. G.. Photoinduced Photosensitizer-Antibody Conjugates Kill HIV Env-Expressing Cells, Also Inactivating HIV. ACS OMEGA, v. 6, n. 25, p. 16524-16534, . (13/11323-5, 13/07276-1)
SAMER, SADIA; NAMIYAMA, GISLENE; OSHIRO, TELMA; ARIF, MUHAMMAD SHOAIB; DA SILVA, WANESSA CARDOSO; ARARIPE SUCUPIRA, MARIA CECILIA; JANINI, LUIZ MARIO; DIAZ, RICARDO SOBHIE. Evidence of Noncompetent HIV after Ex Vivo Purging Among ART-Suppressed Individuals. AIDS Research and Human Retroviruses, v. 33, n. 10, p. 993-994, . (13/11323-5)

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