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Avaliação do transplante hipocampal de células-tronco mesenquimais para tratamento da Doença de Alzheimer em modelo animal

Processo: 14/24277-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2015 - 31 de março de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Beatriz de Oliveira Monteiro
Beneficiário:Beatriz de Oliveira Monteiro
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):16/11961-0 - Avaliação do transplante hipocampal de células-tronco mesenquimais para tratamento da Doença de Alzheimer em modelo animal, BP.TT
16/01316-0 - Avaliação do transplante hipocampal de células-tronco mesenquimais para tratamento da doença de alzheimer em modelo animal, BP.TT
15/05804-6 - Avaliação do transplante hipocampal de células-tronco mesenquimais para tratamento da doença de alzheimer em modelo animal, BP.TT
Assunto(s):Neurofisiologia  Hipocampo  Doença de Alzheimer  Fármacos neuroprotetores  Células-tronco mesenquimais 

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) é clinicamente caracterizada por uma perda progressiva de memória, disfunção comportamental e de aprendizagem e alterações nas interações sociais. A extensa deposição do peptídeo ²-amilóide (A²) na forma de placas senis presentes no córtex e hipocampo e a presença de emaranhados neurofibrilares, juntamente com dano neuronal e vascular, são as principais características patológicas da DA. Além disso, a DA está fortemente associada a processos inflamatórios na forma de reação microglial e astrocítica resultando em neurotoxicidade. Nos últimos anos, tem-se concentrado um grande interesse em estudos sobre o potencial das células tronco mesenquimais (MSC) como recurso terapêutico para uma variedade de doenças neurodegenerativas. MSC podem ter importantes implicações na modulação da inflamação e degeneração presentes no processo de envelhecimento e desenvolvimento da DA. Evidências recentes indicam que o transplante de MSC é capaz de promover melhora funcional local, promovendo a neurogênese, a diminuição das placas beta-amiloides e a redução da inflamação na DA (Garcia et al, 2014). Além disso, o transplante de MSC apresenta-se como uma alternativa promissora para tratamento de algumas patologias, pois essas células podem ser utilizadas para a superexpressão de genes de interesse inseridos por vetores virais. Assim, as MSC, potencializadas ou não pela alta expressão de genes com ações anti-inflamatórias e neuroprotetoras, poderiam prevenir ou atenuar os principais sintomas da DA promovendo a diminuição da inflamação, e consequentemente, contribuindo para o clearance do peptídeo A² e melhorando o quadro clínico de déficit cognitivo. De posse do modelo de camundongos duplo-transgênicos para a DA, o APPswe/PS1dE9 (2xTg/DA), nosso estudo propõe investigar o potencial das MSC na diminuição da inflamação e da neurodegeneração, além da melhora da função cognitiva. Para isso, os animais serão transplantados no hipocampo com MSC, modificadas ou não com vetores virais para superexpressão de SDF1 e GM-CSF, e serão testados para tarefas comportamentais de aprendizagem e memória, e seus cérebros serão analisados para avaliação das placas A², dosagem de citocinas, quantificação de micróglia e neurogênese. Esse projeto deve contribuir com importantes implicações terapêuticas no envelhecimento e na neurodegeneração presente na doença de Alzheimer, além de explicar os efeitos das células tronco mesenquimais e das quimiocina SDF-1 e citocina GM-CSF na fisiopatologia da DA. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
WUO-SILVA, RAPHAEL; FUKUSHIRO, DANIELA F.; HOLLAIS, ANDRE W.; SANTOS-BALDAIA, RENAN; MARI-KAWAMOTO, ELISA; BERRO, LAIS F.; YOKOYAMA, THAIS S.; LOPES-SILVA, LEONARDO B.; BIZERRA, CAROLINA S.; PROCOPIO-SOUZA, ROBERTA; HASHIGUCHI, DEBORA; FIGUEIREDO, LILIAN A.; COSTA, JOSE L.; FRUSSA-FILHO, ROBERTO; LONGO, BEATRIZ M. Modafinil Induces Rapid-Onset Behavioral Sensitization and Cross-Sensitization with Cocaine in Mice: Implications for the Addictive Potential of Modafinil. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 7, NOV 7 2016. Citações Web of Science: 3.

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