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Resposta regenerativa da musculatura esquelética de camundongos com síndrome de Marfan

Processo: 14/23391-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2015 - 30 de setembro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
Pesquisador responsável:Elen Haruka Miyabara
Beneficiário:Elen Haruka Miyabara
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Síndrome de Marfan  Sistema musculoesquelético  Fibrina  Regeneração muscular 

Resumo

A síndrome de Marfan (SMF) é uma desordem sistêmica autossômica dominante do tecido conjuntivo em que ocorre mutação no gene fibrilina-1, resultando em alterações na proteína fibrilina-1, a principal constituinte de microfibrilas da matriz extracelular, presente em tecidos conjuntivos elásticos e não-elásticos. Apesar de pouco estudadas, alterações na musculatura esquelética de camundongos deficientes de fibrilina-1 e de pacientes com SMF são frequentes, tais como, diminuição no número e no tamanho de fibras musculares, fibrose muscular, deposição de tecido adiposo, fragmentação de fibras musculares, hipotonia, redução da força e susceptibilidade à fadiga. Embora um trabalho tenha relatado um déficit na regeneração muscular em animais com mutação na fibrilina-1, os mecanismos celulares e moleculares que caracterizam a prejudicada resposta regenerativa muscular desses indivíduos ainda não foram sistematicamente investigados. Ademais, a investigação de possíveis estratégias terapêuticas no intuito de melhorar o potencial regenerativo do tecido muscular desses indivíduos tem sido pouco explorada. Diante do exposto, o objetivo deste estudo é contribuir para o melhor entendimento dos aspectos morfológicos, celulares, moleculares e funcionais do processo regenerativo muscular em indivíduos com SMF, especialmente da função das células satélites utilizando-se do método genético que se baseia no sistema Cre/loxP para marcar geneticamente as células satélites em modelo animal de SMF (favor verificar detalhes no projeto); bem como testar possíveis estratégias terapêuticas [tratamento farmacológico com Ang-(1-7) e transplante de células satélites hiperexpressantes da proteína de choque térmico 70 kDa; HSP70] no intuito de melhorar a capacidade regenerativa do tecido muscular desses indivíduos. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NASCIMENTO, TABATA L.; SILVA, MEIRICRIS T.; MIYABARA, ELEN H. BGP-15 improves contractile function of regenerating soleus muscle. JOURNAL OF MUSCLE RESEARCH AND CELL MOTILITY, v. 39, n. 1-2, p. 25-34, APR 2018. Citações Web of Science: 1.
SILVA, MEIRICRIS T.; NASCIMENTO, TABATA L.; PEREIRA, MARCELO G.; SIQUEIRA, ADRIANE S.; BRUM, PATRICIA C.; JAEGER, RUY G.; MIYABARA, ELEN H. beta 2-Adrenoceptor is involved in connective tissue remodeling in regenerating muscles by decreasing the activity of MMP-9. Cell and Tissue Research, v. 365, n. 1, p. 173-186, JUL 2016. Citações Web of Science: 0.

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