Resposta regenerativa da musculatura esquelética de camundongos com síndrome de Marfan

• Processo: 14/23391-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Elen Haruka Miyabara
• Beneficiário: Elen Haruka Miyabara
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Síndrome de Marfan Sistema musculoesquelético Fibrina Regeneração muscular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Músculos esquelético | regeneração | Plasticidade muscular esquelética

Resumo

A síndrome de Marfan (SMF) é uma desordem sistêmica autossômica dominante do tecido conjuntivo em que ocorre mutação no gene fibrilina-1, resultando em alterações na proteína fibrilina-1, a principal constituinte de microfibrilas da matriz extracelular, presente em tecidos conjuntivos elásticos e não-elásticos. Apesar de pouco estudadas, alterações na musculatura esquelética de camundongos deficientes de fibrilina-1 e de pacientes com SMF são frequentes, tais como, diminuição no número e no tamanho de fibras musculares, fibrose muscular, deposição de tecido adiposo, fragmentação de fibras musculares, hipotonia, redução da força e susceptibilidade à fadiga. Embora um trabalho tenha relatado um déficit na regeneração muscular em animais com mutação na fibrilina-1, os mecanismos celulares e moleculares que caracterizam a prejudicada resposta regenerativa muscular desses indivíduos ainda não foram sistematicamente investigados. Ademais, a investigação de possíveis estratégias terapêuticas no intuito de melhorar o potencial regenerativo do tecido muscular desses indivíduos tem sido pouco explorada. Diante do exposto, o objetivo deste estudo é contribuir para o melhor entendimento dos aspectos morfológicos, celulares, moleculares e funcionais do processo regenerativo muscular em indivíduos com SMF, especialmente da função das células satélites utilizando-se do método genético que se baseia no sistema Cre/loxP para marcar geneticamente as células satélites em modelo animal de SMF (favor verificar detalhes no projeto); bem como testar possíveis estratégias terapêuticas [tratamento farmacológico com Ang-(1-7) e transplante de células satélites hiperexpressantes da proteína de choque térmico 70 kDa; HSP70] no intuito de melhorar a capacidade regenerativa do tecido muscular desses indivíduos. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA, MEIRICRIS T.; NASCIMENTO, TABATA L.; PEREIRA, MARCELO G.; SIQUEIRA, ADRIANE S.; BRUM, PATRICIA C.; JAEGER, RUY G.; MIYABARA, ELEN H.. beta 2-Adrenoceptor is involved in connective tissue remodeling in regenerating muscles by decreasing the activity of MMP-9. Cell and Tissue Research, v. 365, n. 1, p. 173-186, JUL 2016. (14/13874-1, 14/23391-8, 10/52520-0, 13/04783-0, 12/21238-2, 09/54240-7)

DA SILVA, MEIRICRIS TOMAZ; SANTOS, AUDREI R.; KOIKE, TATIANA E.; NASCIMENTO, TABATA L.; ROZANSKI, ANDREI; BOSNAKOVSKI, DARKO; PEREIRA, LYGIA, V; KUMAR, ASHOK; KYBA, MICHAEL; MIYABARA, ELEN H.. The fibrotic niche impairs satellite cell function and muscle regeneration in mouse models of Marfan syndrome. ACTA PHYSIOLOGICA, v. 237, n. 1, p. 19-pg., 2022-10-17. (17/14115-5, 20/15351-7, 18/24946-4, 17/09069-4, 14/23391-8, 13/04783-0, 14/13874-1)

NASCIMENTO, TABATA L.; SILVA, MEIRICRIS T.; MIYABARA, ELEN H.. BGP-15 improves contractile function of regenerating soleus muscle. JOURNAL OF MUSCLE RESEARCH AND CELL MOTILITY, v. 39, n. 1-2, p. 25-34, APR 2018. (14/13874-1, 14/23391-8, 13/04783-0)

KOIKE, TATIANA E.; FUZIWARA, CESAR S.; BRUM, PATRICIA C.; KIMURA, EDNA T.; RANDO, THOMAS A.; MIYABARA, ELEN H.. Muscle Stem Cell Function Is Impaired in beta 2-Adrenoceptor Knockout Mice. STEM CELL REVIEWS AND REPORTS, v. N/A, p. 13-pg., 2022-03-04. (17/09069-4, 14/23391-8, 18/24946-4)

KOIKE, TATIANA E.; DELL AQUILA, RODRIGO A.; SILVA, KELLANA S.; AOKI, MARCELO S.; MIYABARA, ELEN H.. Glutamine supplementation improves contractile function of regenerating soleus muscles from rats. JOURNAL OF MUSCLE RESEARCH AND CELL MOTILITY, v. 43, n. 2, p. 11-pg., 2022-02-24. (17/09069-4, 14/23391-8, 18/24946-4)