Estudos com Bunyaviridae causadores de doença

• Processo: 14/02438-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de abril de 2015 - 31 de agosto de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Luiz Tadeu Moraes Figueiredo
• Beneficiário: Luiz Tadeu Moraes Figueiredo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Eurico de Arruda Neto ; Luis Lamberti Pinto da Silva
• Auxílios(s) vinculado(s): 19/02418-9 - Mecanismos moleculares envolvidos na montagem do Vírus Oropouche, AP.R; 18/50016-4 - Experimental infection of neotropical bats with Hantavirus, AP.R SPRINT
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/20193-4 - Estudo do envolvimento da maquinaria ESCRT na montagem e brotamento de vírus zika em células de glioblastoma humano, BP.MS; 19/08461-3 - Estudo sobre o mecanismo de montagem de vírus Oropouche em neurônios e seus efeitos sobre a proteostase celular, BP.MS; 19/07443-1 - Pesquisa de hantavírus e outros vírus (Bunyaviridae) em pequenos mamíferos selvagens e seus ectoparasitos, BP.PD; + mais bolsas vinculadas 16/25763-5 - Estudo eco-epidemiológico do Vírus Zika na região Nordeste do Estado de São Paulo, BP.DR; 18/19469-2 - Análise da participação da maquinaria ESCRT no ciclo replicativo do Vírus Zika em células humanas, BP.IC; 18/09383-3 - Estudo sobre epitopos de Flavivirus com importância médica no Brasil e de seus anticorpos, BP.DR; 18/03067-2 - Construção de plasmídeos recombinantes para identificação de determinantes do direcionamento e localização subcelular das glicoproteínas do vírus Oropouche, BP.TT; 17/13981-0 - Caracterização, genômica e diagnóstico de vírus com importância em saúde pública no Brasil por sequenciamento de alto desempenho, BP.PD; 16/06490-8 - Papel de exossomos e microRNAs de placenta humana na proteção contra os arbovírus Zika, Chikungunya e Oropouche, BP.DD; 17/18549-0 - Expressão da proteína NSs para purificação e produção de anticorpos, BP.TT; 16/18356-4 - Estudo dos fatores celulares envolvidos na montagem e brotamento de Orthobunyavirus utilizando o vírus Oropouche como modelo, BP.DD; 16/17457-1 - Pesquisa de compostos com potencial ação antiviral contra Alphavirus e Orthobunyavirus, BP.DR; 16/12300-7 - Geração de vetores lentivirais para silenciamento gênico de VPS4b, TSG101 (ESCRT i), CHMP4b (ESCRT III), Rab27a, Rab27b e Rab35, BP.TT; 16/05945-1 - Mecanismos envolvidos na montagem e externalização de Zika vírus em células humanas, BP.MS; 16/02568-2 - Pesquisa de hantavírus e outros vírus em pequenos mamíferos selvagens e em seus ectoparasitos, BP.PD; 16/01821-6 - Pesquisa de compostos com potencial ação antiviral contra o vírus Oropouche, BP.TT; 16/01414-1 - Produção de peptídeos recombinantes virais antigênicos e desenvolvimento de métodos sorológicos para diagnóstico de infecções pelos vírus Chikungunya, Mayaro e Zika, BP.MS; 15/26667-7 - Identificação de organelas e fatores celulares envolvidos na montagem e brotamento do hantavírus Araraquara (ARAQV), BP.PD; 15/26406-9 - Clonagem e expressão da proteína NSs para purificação e produção de anticorpos., BP.TT; 15/05354-0 - Análise funcional da proteína não estrutural do segmento M (NSm) do Orthobunyavirus Oropouche, BP.DR; 15/17313-7 - Geração de vetores lentivirais para silenciamento gênico de VPS4b, TSG101 (ESCRT I), CHMP4b (ESCRT III), Rab27a, Rab27b e Rab35., BP.TT; 15/09408-8 - Estudos com Bunyaviridae causadores de doença, BP.TT - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Hantavirus Orthobunyavirus Phlebovirus Vírus Zika Síndrome pulmonar por Hantavirus Antivirais Virologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antivirais | Hantavírus | Orthobunyavirus | Phlebovírus | Síndrome Pulmonar por Hantavirus | Zika | Virologia

Resumo

Este Projeto Temático, composto por 3 grupos de Sub-Projetos, inclui 29 Sub-Projetos de Pesquisa envolvendo 3 pesquisadores principais e cerca de 55 colaboradores brasileiros e internacionais. Terá duração de 4 anos. O projeto tem por foco Bunyaviridae de 3 gêneros:Orthobunyavirus, Phlebovirus e Hantavirus, todos eles zoonóticos e emergentes, ou potencialmente emergentes no Brasil. Quanto aos Orthobunyavirus,realizaremos diagnóstico sorológico de infecções por vírus Oropouche (OROV) por ELISA utilizando uma proteína N recombinante de OROV como antígeno. Com este teste, realizaremos inquérito soro-epidemiológico para OROV em soros de pacientes com doença febril aguda, cavalos, pequenos mamíferos e pássaros. Como informação preliminar para uma vacina, testaremos a proteína N recombinante de OROV, como imunógeno em camundongos. Também, testaremos a ação anti-OROV de 10.000 compostoscom base no efeito citopático em células e sua inibição pelas drogas. Produziremos um OROV fluorescente para estudos in vivo e estudaremos sua proteína NSs. Estudaremos a filogenia e a epidemiologia molecular dos Orthobunyavirus com base em genomas virais completos determinados por sequenciamento de nova geração. Ainda, desenvolveremos RT-PCR em tempo real para Orthobunyavirus brasileiros com evidência no sorogrupo C e no sorogrupo Simbu.Quanto aos Phlebovirus, estes serão estudados quanto à filogenia e a epidemiologia molecular. Desenvolveremos RT-PCR em tempo real para Phlebovirus. Buscaremos detectar infecções por Phlebovirus em amostras clínicas de pacientes com doença febril aguda. Também, testaremos a ação contra vírus Candirú (CANDV) de 10.000 compostos. Desenvolveremos um modelo experimental de infecção por CANDV. Quanto aos Hantavirus, diagnosticaremos e pesquisaremos o vírus infectante em doentes com a Síndrome Pulmonar e Cardiovascular por Hantavirus (SPCVH). Analisaremos aspectos da fisiopatologia da SPCVHcom base em teores de citocinas séricas. Caracterizaremosgeneticamente e morfologicamente o Hantavirus Araraquara (ARQV).Avaliaremos a capacidade imunogênica da proteína N recombinante do ARQV em camundongos. Testaremos a ação contra Hantavirus de 10.000 compostos. Realizaremos captura de pequenos mamíferos no campo e pesquisaremos a infecção por Hantavírus nestes animais e em seus ectoparasitas.Analisaremos a infecção por Hantavirus em Necromys lasiurus infectados em laboratório e em suas excretas. Realizaremos estudo de epidemiologia molecular, com base em análises computacionais, sobre a evolução e a distribuição geográfica dos Hantavírus brasileiros. Ainda, esperamos com nossos estudos de bilogia celular, reconhecer detalhes da montagem e do brotamento dos Hantavirus em sua replicação. (AU)

Publicações científicas

(26)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BARBOSA, NATALIA S.; MENDONCA, LEILA R.; DIAS, MARCOS V. S.; PONTELLI, MARJORIE C.; DA SILVA, ELAINE Z. M.; CRIADO, MIRIA F.; DA SILVA-JANUARIO, MARA E.; SCHINDLER, MICHAEL; JAMUR, MARIA C.; OLIVER, CONSTANCE; et al. ESCRT machinery components are required for Orthobunyavirus particle production in Golgi compartments. PLOS PATHOGENS, v. 14, n. 5, MAY 2018. (09/54014-7, 14/02438-6, 14/25812-0)

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AMARILLA, ALBERTO A.; SANTOS-JUNIOR, NILTON NASCIMENTO; FIGUEIREDO, MARIO LUIS; MESQUITA LUIZ, JOAO PAULO; FUMAGALLI, MARCILIO JORGE; COLON, DAVID F.; LIPPI, VERONICA; ALFONSO, HELDA LIZ; LIMA-JUNIOR, DJALMA S.; TRABUCO, AMANDA C.; et al. CCR2 Plays a Protective Role in Rocio Virus-Induced Encephalitis by Promoting Macrophage Infiltration Into the Brain. Journal of Infectious Diseases, v. 219, n. 12, p. 2015-2025, JUN 15 2019. (12/11169-3, 12/08778-8, 14/15548-4, 14/02438-6)

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PONTELLI, MARJORIE C.; CASTRO, ITALO A.; MARTINS, RONALDO B.; LA SERRA, LEONARDO; VERAS, FLAVIO P.; NASCIMENTO, DANIELE C.; SILVA, CAMILA M.; CARDOSO, RICARDO S.; ROSALES, ROBERTA; GOMES, ROGERIO; et al. SARS-CoV-2 productively infects primary human immune system cells in vitro and in COVID-19 patients. JOURNAL OF MOLECULAR CELL BIOLOGY, v. 14, n. 4, p. 14-pg., 2022-08-17. (14/02438-6, 13/16349-2)

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FUMAGALLI, MARCILIO JORGE; DE SOUZA, WILLIAM MARCIEL; ROMEIRO, MARILIA FARIGNOLI; DE SOUZA COSTA, MICHELL CHARLES; SLHESSARENKO, RENATA DEZENGRINI; MORAES FIGUEIREDO, LUIZ TADEU. Development of an Enzyme-Linked Immunosorbent Assay To Detect Antibodies Targeting Recombinant Envelope Protein 2 of Mayaro Virus. Journal of Clinical Microbiology, v. 57, n. 5, MAY 2019. (14/20851-8, 17/13981-0, 16/01414-1, 12/24150-9, 14/02438-6)

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DE MELO JUNIOR, ARISTIDES BEZERRA; DE SOUZA, WILLIAM MARCIEL; ACRANI, GUSTAVO OLSZANSKI; CARVALHO, VALERIA LIMA; ROMEIRO, MARILIA FARIGNOLI; TOLARDO, ALINE LAVADO; DA SILVA, SANDRO PATROCA; CARDOSO, JEDSON FERREIRA; CHIANG, JANNIFER DE OLIVEIRA; DA SILVA GONCALVES VIANEZ JUNIOR, JOAO LIDIO; et al. Genomic characterization and evolution of Tacaiuma orthobunyavirus (Peribunyaviridae family) isolated in Brazil. INFECTION GENETICS AND EVOLUTION, v. 60, p. 71-76, JUN 2018. (16/17457-1, 14/20851-8, 17/13981-0, 12/24150-9, 14/02438-6)

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ALMEIDA, GLAUCIA M.; SOUZA, JULIANO P.; MENDES, NIELE D.; PONTELLI, MARJORIE C.; PINHEIRO, NATHALIA R.; NOGUEIRA, GIOVANNA O.; CARDOSO, RICARDO S.; PAIVA, ISADORA M.; FERRARI, GUSTAVO D.; VERAS, FLAVIO P.; et al. Neural Infection by Oropouche Virus in Adult Human Brain Slices Induces an Inflammatory and Toxic Response. FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, v. 15, NOV 23 2021. (14/02438-6, 18/06614-4, 14/25681-3)