Papel do sulfeto de hidrogênio (H2S) nas respostas inflamatória e nociceptiva induzidas por carragenina na articulação temporomandibular de ratos

• Processo: 14/24518-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Cirurgia Buco-maxilo-facial
• Pesquisador responsável: Marcelo Nicolas Muscara
• Beneficiário: Marcelo Nicolas Muscara
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Soraia Katia Pereira Costa
• Assunto(s): Articulação temporomandibular Inflamação Hiperalgesia Sulfeto de hidrogênio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Articulação Temporomandibular | Hiperalgesia | Inflamação | Sulfeto de Hidrogenio | Inflamação e dor

Resumo

Ao longo da última década tem sido evidenciada e caracterizada a produção endógena em mamíferos de sulfeto de hidrogênio (H2S), um conhecido poluente ambiental, assim como a sua participação em várias funções do organismo, tais como a resposta vascular, a atividade mitocondrial e a resposta inflamatória. Em relação a este último aspecto, apesar de divergências na literatura quanto aos efeitos pró- ou antiinflamatório do H2S, trabalhos mais recentes demonstram que a adição de grupo funcional capaz de liberar H2S à estrutura de anti-inflamatório não esteroidais (AINEs) tradicionais resulta em compostos que apresentam menor toxicidade gástrica e efeitos cardiovasculares adversos em relação aos AINEs originais, sem perda da ação antiinflamatória.O nosso grupo demostrou que o tratamento de ratos com o reagente de Lawesson (um agente que libera H2S) resulta em redução da hiperalgesia e do edema articular secundários à artrite / sinovite de joelho induzida pela injeção intra-articular de carragenina (CGN). Similarmente, outros pesquisadores tem mostrado os efeitos benéficos de doadores de H2S em outros modelos de artrite de joelho, tais como aqueles induzidos por kaolin/CGN ou adjuvante de Freund. Recentemente, demonstramos que a presença de grupo funcional capaz de liberar H2S in vivo na molécula de naproxeno, o que resulta no composto ATB-346, não somente não interfere na atividade antiinflamatória do AINE naproxeno, mas também previne os efeitos gástricos indesejados deste último. Entretanto, não há na literatura qualquer relato que relacione a participação do H2S na artrite da articulação temporomandibular (ATM).As desordens temporomandibulares (DTMs) são distúrbios associados à ATM, músculos da mastigação e/ou demais estruturas faciais. Aproximadamente 50% da população apresenta algum sinal de DTM, e destes, em torno de 2 a 10% apresentam sintomas severos, com expressiva queda de qualidade de vida. A artrite de ATM é, provavelmente, a mais relevante das DTMs, e os seus sintomas são parcialmente controlados pelo uso de AINEs e/ou baixas doses de glicocorticoides.Em vista da necessidade de alternativas terapêuticas para o controle destas doenças (considerando os limites impostos pelos efeitos colaterais adversos dos AINEs e corticóides), o presente projeto visa avaliar o efeito de doadores de H2S no modelo de artrite / sinovite de ATM induzida por CGN, bem como explorar a participação do H2S endógeno na etiologia da doença e os mecanismos envolvidos. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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COAVOY-SANCHEZ, SILVIA ABIGAIL; MARQUES, LEONARDO ANDRE DA COSTA; COSTA, SORAIA KATIA PEREIRA; MUSCARA, MARCELO NICOLAS. Role of Gasotransmitters in Inflammatory Edema. Antioxidants & Redox Signaling, v. N/A, p. 20-pg., 2023-05-23. (13/04151-3, 14/24518-1, 17/16409-6, 19/14051-2)

COAVOY-SANCHEZ, SILVIA ABIGAIL; CERQUEIRA, ANDERSON ROMERIO AZEVEDO; TEIXEIRA, SIMONE APARECIDA; SANTAGADA, VINCENZO; ANDREOZZI, GIORGIA; CORVINO, ANGELA; SCOGNAMIGLIO, ANTONIA; SPARACO, ROSA; CALIENDO, GIUSEPPE; SEVERINO, BEATRICE; et al. Beneficial Effects of Two Hydrogen Sulfide (H₂S)-Releasing Derivatives of Dexamethasone with Antioxidant Activity on Atopic Dermatitis in Mice. PHARMACEUTICS, v. 15, n. 7, p. 19-pg., 2023-07-01. (13/04151-3, 14/24518-1, 17/16409-6, 19/14051-2)